Домперидон + Омепразол

Комбинированный препарат, содержит домперидон — блокатор допаминовых рецепторов центрального действия и омепразол — ингибитор протонового насоса.

Домперидон

Увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка в случае замедления этого процесса, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, устраняет развитие тошноты и рвоты. Стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к допаминовым рецепторам в триггерной зоне головного мозга. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, благодаря этому применение домперидона редко сопровождается развитием экстрапирамидных побочных эффектов, особенно у взрослых.

Омепразол

Ингибирует фермент Н⁺-К⁺-АТФ-азу (протоновый насос) в париетальных клетках желудка и тем самым блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. После однократного приёма препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 часов, максимальный эффект достигается через 2 часа. После прекращения приёма препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3–5 суток.

Фармакодинамическое обоснование комбинации

Омепразол подавляет секрецию соляной кислоты, домперидон увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера и ускоряет опорожнение желудка, тем самым уменьшаются активность агрессивных факторов желудочного сока и заброс желудочного содержимого в пищевод.

Домперидон

Абсорбция

После приёма внутрь домперидон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Обладает низкой биодоступностью — около 15 %. Пониженная кислотность желудочного содержимого уменьшает абсорбцию домперидона. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1 час.

Распределение

Домперидон широко распределяется в различных тканях, в тканях мозга его концентрация невелика. Связывание с белками плазмы составляет 91–93 %.

Метаболизм

Подвергается интенсивному метаболизму в стенке кишечника и печени.

Элиминация

Период полувыведения составляет 7–9 часов, при выраженной почечной недостаточности он удлиняется.

Выводится через кишечник (66 %) и почками (33 %), в неизменённом виде выводится соответственно 10 % и 1 % от величины дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При выраженной почечной недостаточности период полувыведения удлиняется.

Омепразол

Абсорбция

Омепразол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 0,5–1 час. Биодоступность составляет 30–40 %.

Распределение

Связывание с белками плазмы — около 90 %.

Метаболизм

Омепразол практически полностью метаболизируется в печени. Является ингибитором ферментной системы CYP2C19.

Элиминация

Период полувыведения — 0,5–1 час. Выводится почками (70–80 %) и с желчью (20–30 %).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.

У пациентов пожилого возраста выведение уменьшается, биодоступность возрастает.

При печёночной недостаточности биодоступность составляет 100 %, период полувыведения — 3 часа.

Диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюкс, плохо поддающиеся монотерапии ингибиторами протонового насоса или антагонистами гистаминовых H₂-рецепторов.

• Повышенная чувствительность к домперидону или омепразолу;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• механическая непроходимость желудка или кишечника;
• перфорация желудка или кишечника;
• пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
• одновременное применение с эрлотинибом, позаконазолом, нелфинавиром, атазанавиром, флуконазолом, вориконазолом, кларитромицином, амиодароном, телитромицином, кетоконазолом, эритромицином;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст.

• Язва желудка (или подозрении на язву желудка);
• предшествующее хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте;
• «тревожные» симптомы: значительное спонтанное снижение массы тела, повторная рвота, рвота с примесью крови, изменение цвета кала (дёгтеобразный стул — мелена), нарушение глотания;
• появление новых симптомов или изменение уже имеющихся симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта;
• выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность;
• остеопороз;
• почечная недостаточность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Домперидон + Омепразол при беременности не проведено.

Препарат противопоказан во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

В случае применения препарата необходимо отказаться от кормления грудью.

Внутрь, запивая небольшим количеством воды, по 1 капсуле 2 раза в сутки, за 15–20 минут до приёма пищи.

Домперидон

Со стороны пищеварительной системы

Преходящие спазмы кишечника.

Со стороны центральной нервной системы

Экстрапирамидные расстройства (у детей и лиц с повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера).

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница.

Прочие

Гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия).

Омепразол

Со стороны пищеварительной системы

Диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, нарушения вкуса, стоматит, транзиторное повышение активности печёночных ферментов в плазме; у пациентов с предшествующим тяжёлым заболеванием печени — гепатит (в том числе с желтухой), нарушение функции печени; редко — образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный, обратимый характер).

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Головная боль, головокружение, возбуждение, сонливость, бессонница, парестезии, депрессия, галлюцинации; у больных с тяжёлыми сопутствующими соматическими заболеваниями, больных с предшествующим тяжёлым заболеванием печени — энцефалопатия.

Со стороны костно-мышечной системы

Мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Со стороны системы кроветворения

Лейкопения, тромбоцитопения; в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения.

Дерматологические реакции

Зуд, кожная сыпь, усиление потоотделения; в отдельных случаях — фотосенсибилизация, многоформная экссудативная эритема, алопеция.

Аллергические реакции

Крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, анафилактический шок, лихорадка.

Прочие

Нарушение зрения, периферические отёки, гинекомастия.

Домперидон

Симптомы

Повышенная возбудимость, сонливость, судороги, дезориентация и экстрапирамидные реакции.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, приём активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций — антихолинергических, противопаркинсонических средств. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать ЭКГ.

Омепразол

Симптомы

Тошнота, рвота, головокружение, абдоминальная боль, диарея, головная боль, апатия, депрессия, спутанность сознания, метеоризм, тахикардия.

Лечение

Симптоматическое. При необходимости — промывание желудка, активированный уголь, гемодиализ недостаточно эффективен.

Домперидон

Циметидин, натрия гидрокарбонат снижают биодоступность домперидона.

М-холиноблокаторы и антацидные лекарственные средства нейтрализуют действие домперидона.

Повышают концентрацию домперидона в плазме ингибиторы изофермента CYP3A4: противогрибковые лекарственные средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон (антидепрессант).

При совместном приёме с кетоконазолом достигается приблизительно трёхкратное увеличение максимальной концентрации домперидона.

Совместим с антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками) и с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).

Одновременный приём с парацетамолом и дигоксином не оказывал влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.

Омепразол

Омепразол способен снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей железа, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает pH желудка).

Являясь ингибитором изоферментов системы цитохрома P450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина (лекарственные средства, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2C19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих лекарственных средств.

Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения других лекарственных средств.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса в ЖКТ, так как лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

• АТХ

  A02BX

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы протонного насоса в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  K20 Эзофагит

  K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс

  K25 Язва желудка

  K26 Язва двенадцатиперстной кишки

  K28.7 Гастроеюнальная язва хроническая без кровотечения или прободения

  K30 Диспепсия

  R10.1 Боли, локализованные в верхней части живота

  R11 Тошнота и рвота

  R12 Изжога

  R14 Метеоризм и родственные состояния

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)