Допамин

Допамин (дофамин) обладает диуретическим, гипертензивным и кардиотоническим действием.

Допамин — кардиотонический и гипертензивный препарат. Агонист допаминовых рецепторов, является их эндогенным лигандом.

Возбуждает β-адренорецепторы (в малых и средних дозах) и α-адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и почках.

В низких дозах (0,5–3 мкг/кг/мин) действует преимущественно на допаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Вследствие специфического влияния на периферические допаминовые рецепторы уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток, а также клубочковую фильтрацию, выведение ионов натрия и диурез; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие допамина на почечные и мезентериальные сосуды отличается от действия других катехоламинов).

В низких и средних дозах (2–10 мкг/кг/мин) стимулирует постсинаптические β₁-адренорецепторы, что вызывает положительный инотропный эффект и увеличение минутного объёма крови. Систолическое артериальное давление и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое артериальное давление не изменяется или слегка возрастает. Общее периферическое сосудистое сопротивление обычно не изменяется. Коронарный кровоток и потребление миокардом кислорода, как правило, увеличиваются.

В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или более) преобладает стимуляция α₁-адренорецепторов, вызывая повышение общего периферического сосудистого сопротивления, частоты сердечных сокращений и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения минутного объёма крови и общего периферического сосудистого сопротивления возрастает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление.

Начало терапевтического эффекта — в течение 5 минут на фоне внутривенного введения и продолжается в течение 10 минут.

Абсорбция и распределение

Вводится только внутривенно. Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После парентерального введения широко распределяется по организму, но не проходит через гематоэнцефалический барьер в значимых количествах.

Метаболизм

Быстро метаболизируется в печени, почках и плазме МАО и катехол-О-метилтрансферазой до неактивных метаболитов. Около 25 % дозы захватывается нейросекреторными везикулами (адренергические нервные терминали), где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин.

Элиминация

Период полувыведения:

• взрослые: из плазмы — 2 минуты, из организма — 9 минут;
• новорождённые — 6,9 минуты (в пределах 5–11 минут).

Выводится почками: 80 % дозы — в виде метаболитов в течение 24 часов, в незначительных количествах — в неизменённом виде. Действие развивается в течение 5 минут, продолжительность действия менее 10 минут после инфузии.

• Шок различного генеза, в том числе кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический, гиповолемический (только после восстановления объёма циркулирующей крови);
• острая сердечно-сосудистая недостаточность;
• синдром низкого выброса у кардиохирургических больных;
• выраженная артериальная гипотензия;
• отравления (для усиления диуреза и ускорения экскреции ксенобиотика).

• Повышенная чувствительность к допамину;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• феохромоцитома;
• фибрилляция желудочков.

• Гиповолемия;
• выраженный стеноз устья аорты;
• инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца (желудочковые аритмии, фибрилляция предсердий);
• метаболический ацидоз;
• гиперкапния;
• гипоксия;
• гипертензия в «малом» круге кровообращения;
• окклюзионные заболевания сосудов (в том числе атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетический эндартериит, болезнь Рейно, отморожение);
• сахарный диабет;
• бронхиальная астма (если в анамнезе отмечалась повышенная чувствительность к дисульфиту);
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения допамина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Исследования на животных выявили признаки образования катаракты, снижение веса и выживаемости плода при использовании допамина на протяжении всей беременности.

Применение допамина во время беременности возможно при наличии показаний, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения допамина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли допамин и его метаболиты в грудное молоко.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.

Внутривенно, капельно.

Режим дозирования зависит от показаний, степени тяжести шока и реакции пациента на введение.

Взрослым вводят со скоростью 2–20 мкг/кг/мин, дозу титруют под контролем частоты сердечных сокращений и артериального давления.

Детям — с начальной скоростью 4–6 (максимально — 10) мкг/кг/мин.

Максимальная доза для взрослых при внутривенном капельном введении составляет 1,5 мг/мин.

С целью повышения сократимости миокарда и увеличения диуреза вводят внутривенно капельно 100–250 мкг/мин. В случае необходимости воздействия на артериальное давление дозу увеличивают до 300–500–700 мкг/мин.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Менее часто — стенокардия, тахикардия или брадикардия, сердцебиение, боли за грудиной, повышение или снижение артериального давления, нарушения проводимости, расширение комплекса QRS (QRS — первая фаза желудочкового комплекса, отражающая процесс деполяризации желудочков), вазоспазм, повышение конечного диастолического давления в левом желудочке; при применении в высоких дозах — желудочковая или наджелудочковая аритмии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Более часто — тошнота, рвота, кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Со стороны центральной нервной системы

Более часто — головная боль; менее часто — тревожность, двигательное беспокойство, тремор пальцев рук.

Аллергические реакции

У больных бронхиальной астмой — бронхоспазм, шок.

Прочие

Менее часто — одышка, азотемия, пилоэрекция; редко — полиурия (при введении в низких дозах).

Местные реакции

При попадании препарата под кожу — некрозы кожи, подкожной клетчатки.

Симптомы

Чрезмерное повышение артериального давления, нарушение ритма сердца, ренальная вазоконстрикция.

Лечение

Снижение скорости или временное прекращение введения допамина, при неэффективности — α-адреноблокаторы короткого действия (при чрезмерном повышении артериального давления) и β-адреноблокаторов (при нарушениях ритма сердца).

Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (инактивируют допамин), окислителями, солями железа, тиамином (способствует разрушению витамина B₁).

Симпатомиметический эффект усиливают адреностимуляторы, ингибиторы МАО (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин), гуанетидин (увеличение продолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного эффектов).

Диуретический эффект усиливают диуретики.

Кардиотоксический эффект усиливают ингаляционные лекарственные средства для общей анестезии, производные углеводородов — такие как циклопропан, хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран (повышение риска тяжёлых предсердных или желудочковых аритмий), трициклические антидепрессанты, включая мапротилин (риск развития нарушений сердечного ритма, тяжёлой артериальной гипертензии или гиперпирексии), кокаин, другие симпатомиметики; ослабляют — бутирофеноны и β-адреноблокаторы (пропранолол).

Ослабляет гипотензивный эффект гуанадрела, гуанетидина, мекамиламина, метилдопы, алкалоидов раувольфии (последние пролонгируют эффект допамина).

При одновременном применении с леводопой — повышение вероятности развития аритмий.

Сочетание с гормонами щитовидной железы — возможно усиление действия как допамина, так и гормонов щитовидной железы.

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжёлой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Фенитоин может способствовать развитию артериальной гипотензии и брадикардии (зависит от дозы и скорости введения).

Алкалоиды спорыньи повышают риск сужения сосудов и развития гангрены.

Совместим с сердечными гликозидами (возможно повышение риска аритмий сердца, аддитивный инотропный эффект, требуется контроль за ЭКГ).

Снижает антиангинальный эффект нитратов, которые в свою очередь могут снизить прессорный эффект симпатомиметиков и увеличить риск возникновения |артериальной гипотензии (одновременное применение допускается в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта).

При наличии гиповолемии её следует компенсировать до начала введения допамина.

Введение допамина следует производить под контролем частоты сердечных сокращений, артериального давления, ЭКГ, величины диуреза; рекомендуется также контролировать ударный объём сердца, давление наполнения желудочков, центральное венозное давление, давление в лёгочной артерии. Уменьшение диуреза указывает на необходимость снижения дозы.

На фоне применения ингибиторов МАО дозу допамина следует уменьшить в 10 раз.

Назначение препарата на фоне окклюзионных заболеваний периферических сосудов и/или ДВС-синдрома (ДВС-диссеминированное внутрисосудистое свёртывание) в анамнезе может вызвать резкое и выраженное сужение сосудов, приводящее к некрозу кожи и гангрене (следует осуществлять тщательный контроль, а при обнаружении признаков периферической ишемии введение препарат немедленно прекратить).

Допамин несовместим со щелочными растворами (нельзя смешивать в одном шприце).

• АТХ

  C01CA04

• Фармакологическая группа

  Дофаминомиметики

• Коды МКБ 10

  A48.3 Синдром токсического шока

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  I50.1 Левожелудочковая недостаточность

  I50.9 Сердечная недостаточность неуточнённая

  I95 Гипотензия

  I95.9 Гипотензия неуточнённая

  R57 Шок, не классифицированный в других рубриках

  R57.0 Кардиогенный шок

  R57.1 Гиповолемический шок

  R57.8 Другие виды шока

  T78.2 Анафилактический шок неуточнённый

  T79.4 Травматический шок

  T81.1 Шок во время или после процедуры, не классифицированный в других рубриках

  X49 Случайное отравление и воздействие другими и неуточнёнными химическими и ядовитыми веществами

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)