Дорзоламид

Дорзоламид — ингибитор карбоангидразы, обладает противоглаукомным действием.

Карбоангидраза — фермент, присутствующий во многих тканях организма (в том числе в тканях глаза) и участвующий в процессе гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты. У человека этот фермент представлен различными изоферментами, наиболее активным из которых является карбоангидраза II (КА-II), первоначально обнаруженная в эритроцитах, а затем и в клетках других тканей.

Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению синтеза ионов бикарбоната с их последующим восстановлением до натрия и выведением жидкости. В результате этого происходит снижение внутриглазного давления.

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При курсовом применении вследствие селективного связывания с карбоангидразой II накапливается в эритроцитах. При этом в плазме крови определяются очень низкие концентрации неизменённого активного вещества. Дорзоламид образует единственный метаболит — N-дезэтил-дорзоламид, подавляющий в меньшей степени, чем дорзоламид, фермент KA-II, а также фермент KA-I. Метаболит накапливается в эритроцитах, связываясь в основном с KA-I.

Связывание дорзоламида с белками плазмы составляет около 33 %.

Выводится преимущественно с мочой в виде неизменённого вещества и метаболита.

После окончания лечения дорзоламид вымывается из эритроцитов неравномерно, то есть очень интенсивно в начале, что приводит к быстрому и значительному снижению концентрации, с последующей фазой медленного вымывания с периодом полувыведения около 4 месяцев.

Для местного применения в офтальмологии:

• повышенное внутриглазное давление;
• открытоугольная глаукома (в том числе вторичная);
• псевдоэксфолиативная глаукома.

• Повышенная чувствительность к дорзоламиду;
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• гиперхлоремический ацидоз;
• одновременный пероральный приём ингибиторов карбоангидразы;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

Тяжёлая степень печёночной недостаточности.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дорзоламида при беременности не проведено.

Применение дорзоламида во время беременности противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дорзоламида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли дорзоламид и его метаболиты в грудное молоко. Эксперименты выявили выделение дорзоламида в молоко лактирующих животных.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.

Местно.

По 1 капле в поражённый глаз (или в оба глаза) утром, днём и вечером.

Применяется в виде монотерапии или в комбинации с β-адреноблокаторами.

Местные реакции

Жжение, парестезии, зуд в глазах, слезотечение, нечёткость зрительного восприятия, раздражение и отёк век, конъюнктивит, поверхностный точечный кератит, блефарит, фотофобия; редко — иридоциклит, увеличение толщины роговицы, аллергические реакции, гипотония глаза, отслойка сетчатки у пациентов после антиглаукоматозных операций.

Системные реакции

Горечь во рту, тошнота, головная боль, астения, нефроуролитиаз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), агранулоцитоз, апластическая анемия, кожные высыпания.

Симптомы

Возможны электролитные нарушения, развитие метаболического ацидоза и возникновение сонливости, тошноты, головокружения, головной боли, слабости, необычных сновидений, дисфагии.

Лечение

Проводится симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Следует контролировать плазменные концентрации электролитов (особенно калия) и значения pH крови.

Противоглаукомные лекарственные средства (β-адреноблокаторы, пилокарпин, дипивефрин, карбахол) усиливают действие дорзоламида.

При одновременном применении с ацетазоламидом повышается риск развития системных побочных эффектов.

Возможно усиление токсичности при приёме ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах.

В пожилом возрасте может повышаться чувствительность к дорзоламиду (требуется снижение дозы).

Перед применением препарата линзы необходимо снять; не следует надевать линзы раньше, чем через 15 минут после закапывания препарата.

Поскольку дорзоламид может вызывать головокружение и тошноту в период лечения следует избегать потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

• АТХ

  S01EC03

• Фармакологические группы

  Офтальмологические препараты

  Ферменты и антиферменты

• Коды МКБ 10

  H40.0 Подозрение на глаукому

  H40.1 Первичная открытоугольная глаукома

  H40.3 Глаукома вторичная посттравматическая

  H40.4 Глаукома вторичная вследствие воспалительного заболевания глаза

  H40.5 Глаукома вторичная вследствие других болезней глаз

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)