Доксазозин

Доксазозин оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, гиполипидемическое, спазмолитическое действие.

Селективный конкурентный блокатор постсинаптических α₁-адренергических рецепторов (сродство к α₁-рецепторам в 600 раз выше, чем к α₂), снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, предупреждает вазоконстрикцию, вызываемую катехоламинами, что в конечном итоге приводит к снижению артериального давления без развития рефлекторной тахикардии.

Снижает пред- и постнагрузку. После однократного приёма снижение артериального давления развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2–6 часов; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Способствует повышению коэффициента ЛПВП/общий холестерин, снижает суммарное содержание триглицеридов и холестерина.

Эффективен при артериальной гипертензии, в том числе сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, гиперлипидемия, снижение толерантности к глюкозе). При длительном лечении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий. Снижает риск развития ишемической болезни сердца.

Повышает содержание ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нехарактерно развитие ортостатической гипотензии в ответ на приём первой дозы (может развиваться только при длительном приёме высоких доз).

Приём препарата у нормотоников не сопровождается снижением артериального давления. У больных с доброкачественной гипертрофией предстательной железы приводит к значительному улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой α₁-адренорецепторов подтипа Ia (70 % от всех подтипов, представленных в простате), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, в шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание). Оказывает эффект у 66–71 % больных, начало действия — через 1–2 недели лечения, максимум — после 14 недель, сохраняется в течение длительного времени.

Доксазозин также является агонистом эфринового рецептора EPHA2, в связи с чем потенциально может обладать противораковой активностью.

Абсорбция

После приёма внутрь хорошо всасывается, абсорбция 80-90 % (одновременный приём пищи замедляет всасывание на 1 час). Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 3 часа. При вечернем приёме время достижения (C_max) удлиняется до 5 часов.

Всасывание

Биодоступность — 60–70 % (пресистемный метаболизм). Связь с белками крови — около 98 %.

Метаболизм

Доксазозин интенсивно метаболизируется в печени путём о-диметилирования и гидроксилирования.

Элиминация

Выведение из плазмы крови происходит в две фазы, с конечным периодом полувыведения 19–22 часа, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Основное выведение через кишечник (65 % в виде метаболитов и около 5 % в неизменном виде). Почками выводится 10 %.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушенной функцией печени, а также при приёме препаратов, способных изменять печёночный метаболизм, может нарушаться процесс биотрансформации препарата.

Исследования фармакокинетики доксазозина у пожилых больных и у больных с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий.

• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• артериальная гипертензия (в том числе симптоматическая) в составе комбинированной терапии.

• Повышенная чувствительностью к доксазозину, иным производным хиназолина;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Беременность;
• период лактации;
• печёночная недостаточность;
• митральный и аортальный стеноз;
• ортостатическая гипотензия;
• детский возраст (данные об эффективности доксазозина и его безопасности отсутствуют).

Доклинические исследования на животных не выявили тератогенного и эмбриотоксического действия на плод.

Перед применением препарата во время беременности или в период грудного вскармливания необходима консультация врача.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации и лекарственной формы.

Начальная доза составляет 1 мг в сутки. Через 1–2 недели, в зависимости от клинической ситуации, доза может быть увеличена до 2 мг в сутки, а затем через 1–2 недели — до 4 мг, 8 мг или 16 мг в сутки для достижения оптимального терапевтического эффекта. В среднем суточная доза составляет 2–4 мг.

Максимальная доза: 16 мг в сутки.

Артериальная гипертензия

В клинических исследованиях наиболее часто наблюдались, особенно в начале лечения ортостатическая гипотензия, которая в редких случаях может привести к обмороку.

Общие реакции: астения, утомляемость, недомогание.

Со стороны центральной нервной и периферической системы: головная боль, головокружение, сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отёки, обморок.

Со стороны дыхательной системы: ринит.

Общие реакции: аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница.

А также отмечались следующие побочные реакции у больных артериальной гипертензией (причинно-следственная связь не установлена): брадикардия, тахикардия, сердцебиение, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, аритмии.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы встречаются те же побочные эффекты, что и у больных артериальной гипертензией, а также:

Общие реакции: аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница, боль в спине, ощущение жара («приливы»), увеличение массы тела.

Со стороны центральной нервной и периферической системы: сухость во рту, приапизм, гипостезии, парастезии, тремор, импотенция, бессонница, повышенная возбудимость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, потеря аппетита, тошнота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, кашель, одышка, носовое кровотечение.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности «печёночных» ферментов, холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурмия, гематурия, нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия, недержание мочи.

Со стороны кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения.

Со стороны кожных покровов: аллопеция.

Со стороны органов чувств: нечёткость зрительного восприятия, шум в ушах.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, иногда сопровождается обмороком.

Лечение

Больного немедленно необходимо поместить в горизонтальное положение, приподнять ноги. Проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Доксазозин усиливает гипотензивный эффект антигипертензивных средств.

Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, β-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, антибиотиков, пероральных гипогликемических средств, урикозурических средств и непрямых антикоагулянтов.

Препарат не оказывает влияние на степень связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина.

При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами — понижение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина.

Устраняя α-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, доксазозин может приводить к тахикардии и артериальной гипотензии.

Циметидин повышает AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») доксазозина.

Ингибиторы фосфодиэстеразы могут усилить гипотензивное действие (соблюдать осторожность).

Алкоголь может усиливать нежелательные реакции.

Перед началом терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо исключить её раковое перерождение.

В период лечения следует воздерживаться от вождения транспорта и других потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрых психомоторных реакций.

• АТХ

  C02CA04

• Фармакологические группы

  Альфа-адреноблокаторы

  Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I15.0 Реноваскулярная гипертензия

  N40 Гиперплазия предстательной железы

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)