Дротаверин + Кофеин + Напроксен + Парацетамол + Фенирамин

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Обладает анальгезирующим, противовоспалительным, спазмолитическим и жаропонижающим действием.

Парацетамол

Парацетамол оказывает анальгетическое и жаропонижающее действие преимущественно путём ингибирования синтеза Pg в центральной нервной системе, и в меньшей степени — путём периферического действия, блокирования Pg и других активных веществ, стимулирующих болевые рецепторы.

Напроксен

Нестероидный противовоспалительный препарат, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с неселективным подавлением активности циклооксигеназы, регулирующей синтез простагландинов.

Кофеин

Вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, сердца, почек; повышает умственную и физическую работоспособность, способствует устранению утомления и сонливости; увеличивает проницаемость гистогематических барьеров и повышает биодоступность ненаркотических анальгетиков, способствуя тем самым усилению терапевтического эффекта. Оказывает тонизирующее действие на сосуды головного мозга.

Дротаверин

Производное изохинолина, проявляющее спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры (ингибирование фермента фосфодиэстеразы IV, увеличение концентрации цАМФ, который инактивируя фермент — миозинкиназу, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры). Дротаверин также обладает слабым ингибирующим действием на кальмодулин-зависимые кальциевые каналы. Независимо от типа автономной иннервации, дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры. Он действует на гладкие мышцы, находящиеся в сосудистой, желудочно-кишечной, билиарной и урогенитальной системах (содержание фосфодиэстеразы IV в различных тканях различно).

Фенирамин

Блокатор H₁-гистаминовых рецепторов. Оказывает спазмолитическое и лёгкое седативное действие, уменьшает явления экссудации, а также усиливает анальгетическое действие парацетамола и напроксена.

Парацетамол

Характеризуется высокой и быстрой абсорбцией из желудочно-кишечного тракта, преимущественно в тонком кишечнике. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) составляет 0,5–1,5 часа после приёма внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови — 5–20 мкг/мл. Связь с белками плазмы незначительная — 15 %. Парацетамол равномерно распределяется и проникает через гематоэнцефалический барьер, а также в большинство тканей организма. Кажущийся объём распределения (V_d) составляет 0,95 л/кг. Метаболизируется в печени (90–95 %), 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов, 17 % подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме парацетамола также участвует изофермент CYP2E1. Период полувыведения — 1,5–2,5 часа. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3 % — в неизменённом виде. У пожилых пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

Напроксен

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта напроксена быстрая и полная. Биодоступность — 95 %. Приём пищи практически не влияет на полноту и скорость всасывания. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1–2 часа. Связывание с белками плазмы — более 99 %. Равновесная концентрация (C_ss) достигается после приёма 4–5 доз (2–3 дня). Метаболизируется в печени до диметилнапроксена с участием изофермента CYP2C9. Период полувыведения — 12–15 часов. Клиренс — 0,13 мл/мин/кг. Выводится почками (98 %), 10 % из которых — в неизменённом виде; с желчью выводится 0,5–2,5 % принятой дозы. При почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.

Кофеин

Кофеин, входящий в состав комбинации, почти полностью и быстро всасывается, C_max в плазме крови достигается через 1 час. Быстро проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, поступает в грудное молоко, выводится (в том числе в виде метаболитов) в основном почками — около 65–80 %. Основные метаболиты — 1-метилксантин, 1-метилмочевая кислота и ацетилированные производные урацила, небольшое количество кофеина превращается в теофиллин и теобромин. Период полувыведения — 3,5 часа.

Дротаверин

При пероральном приёме абсорбция дротаверина высокая и быстрая. Биодоступность — 100 %. После пресистемного метаболизма в системный кровоток поступает 65 % принятой дозы дротаверина. TC_max в плазме крови — 45–60 минут. Связывание с белками плазмы — 95–97 %, преимущественно с альбумином, гамма- и бета-глобулинами, а также ЛПВП. Равномерно распределяется в тканях, проникает в гладкомышечные клетки. Не проходит через гематоэнцефалический барьер. Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер. Период полувыведения — 8–10 часов. Почти полностью метаболизируется в печени путём О-дезэтилирования. Метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит — 4-дезэтилдротаверин, другие метаболиты — 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин. Период полувыведения — 8–10 часов. За 72 часа практически полностью выводится из организма. В основном (более 50 % дротаверина) выводится почками, преимущественно в виде метаболитов, в меньшей степени (около 30 %) — с желчью. Неизменённый дротаверин в моче не обнаруживается.

Фенирамин

Максимальная концентрация фенирамина в плазме крови достигается примерно через 1–2,5 часа. Период полувыведения — 16–19 часов. 70–83 % принятой дозы выводится из организма через почки в виде метаболитов или в неизменённом виде.

• Болевой синдром различного генеза, в том числе при болях в суставах, мышцах, радикулите, менструальных болях, невралгиях, зубной и головной болях (в том числе при головной боли, обусловленной спазмом сосудов головного мозга);
• болевой синдром, связанный со спазмом гладкой мускулатуры, в том числе при хроническом холецистите, желчнокаменной болезни, постхолецистэктомическом синдроме, почечной колике;
• посттравматический и послеоперационный болевой синдром, в том числе сопровождающийся воспалением;
• простудные заболевания, сопровождающиеся лихорадочным синдромом (в качестве симптоматической терапии).

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения);
• желудочно-кишечное кровотечение;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• состояние после проведения аортокоронарного шунтирования;
• тяжёлые органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе острый инфаркт миокарда);
• пароксизмальная тахикардия;
• частая желудочковая экстрасистолия;
• тяжёлая артериальная гипертензия;
• гиперкалиемия;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

• Цереброваскулярные заболевания;
• сахарный диабет;
• заболевания периферических артерий;
• язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
• почечная и печёночная недостаточность лёгкой или средней степени тяжести;
• вирусный гепатит;
• алкогольное поражение печени;
• доброкачественная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
• эпилепсия;
• склонность к судорожным припадкам;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Дротаверин + Кофеин + Напроксен + Парацетамол + Фенирамин при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Дротаверин + Кофеин + Напроксен + Парацетамол + Фенирамин в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.

Внутрь.

По 1 таблетке 1–3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 4 таблетки.

Длительность лечения составляет не более 3 дней в качестве жаропонижающего средства и не более пяти дней — в качестве обезболивающего. Продолжение лечения препаратом возможно только после консультации с врачом.

Не следует превышать указанные дозы препарата.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отёк.

Со стороны органов кроветворения

Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, метгемоглобинемия.

Со стороны центральной нервной системы

Возбуждение, тревожность, усиление рефлексов, тремор, головная боль, нарушения сна, головокружение, снижение концентрации внимания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ощущение сердцебиения, аритмии, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии, боли в животе, запор, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы

Нарушение функции почек.

Со стороны органов чувств

Снижение слуха, шум в ушах, повышение внутриглазного давления у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Прочие

Дерматит, тахипноэ (учащение дыхания).

Симптомы

Бледность кожных покровов, анорексия (отсутствие аппетита), боль в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, тахикардия, аритмия, гипертермия (повышение температуры тела), учащённое мочеиспускание, головная боль, тремор или мышечные подёргивания; эпилептические припадки, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатонекроз, увеличение протромбинового времени.

Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12–48 часов после передозировки. При тяжёлой передозировке развивается печёночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом; аритмия, панкреатит. При подозрении на передозировку необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу.

Лечение

Промывание желудка с последующим приёмом активированного угля.

Специфическим антидотом при отравлении парацетамолом является ацетилцистеин. Введение ацетилцистеина актуально в течение 8 часов после приёма парацетамола. При желудочно-кишечном кровотечении необходимо введение антацидных средств и промывание желудка ледяным 0,9 % раствором хлорида натрия; поддержание вентиляции лёгких и оксигенации; при эпилептических припадках — внутривенное введение диазепама; поддержание баланса жидкости и солей в организме.

При одновременном приёме препарата с барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, рифампицином, этанолом увеличивается риск гепатотоксического действия (данных комбинаций следует избегать).

Парацетамол усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия и снижает эффективность урикозурических препаратов.

Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

При одновременном применении парацетамола с этанолом повышается риск возникновения острого панкреатита.

Ингибиторы микросомального окисления (в том числе циметидин) снижают риск гепатотоксического действия парацетамола.

Дифлунизал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50 %, что повышает риск развития гепатотоксичности.

Напроксен способен вызывать уменьшение диуретического эффекта фуросемида, усиление эффекта непрямых антикоагулянтов, повышает токсичность сульфаниламидов и метотрексата, снижает выведение лития и повышает его концентрацию в плазме крови.

При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; при одновременном приёме кофеина и циметидина, пероральных контрацептивных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина — снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).

Одновременное употребление кофеинсодержащих напитков и других средств, стимулирующих центральную нервную систему, может приводить к чрезмерной стимуляции центральной нервной системы.

При одновременном применении дротаверин может ослабить противопаркинсонический эффект леводопы.

При одновременном применении фенирамина с транквилизаторами, снотворными средствами, ингибиторами МАО, этанолом возможно усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими средствами, содержащими парацетамол и/или нестероидными противовоспалительными средствами, а также со средствами для облегчения симптомов простуды, гриппа и заложенности носа.

При применении препарата более 5–7 дней следует контролировать показатели периферической крови и функциональное состояние печени.

Парацетамол искажает результаты лабораторных исследований содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования. Следует учитывать, что напроксен увеличивает время кровотечения.

Влияние кофеина на центральную нервную систему зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности.

В период лечения пациент должен избегать употребления алкоголя.

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N02BE71

• Фармакологическая группа

  Анилиды в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  G44.1 Сосудистая головная боль, не классифицированная в других рубриках

  J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточнённой локализации

  K08.8 Другие уточнённые изменения зубов и их опорного аппарата

  K80 Желчнокаменная болезнь [холелитиаз]

  K81.1 Хронический холецистит

  K82.8 Другие уточнённые болезни желчного пузыря

  K91.5 Постхолецистэктомический синдром

  M25.5 Боль в суставе

  M54.1 Радикулопатия

  M79.1 Миалгия

  M79.2 Невралгия и неврит неуточнённые

  N23 Почечная колика неуточнённая

  N94.6 Дисменорея неуточнённая

  R50.0 Лихорадка с ознобом

  R51 Головная боль

  R52.0 Острая боль

  R52.2 Другая постоянная боль

  R52.9 Боль неуточнённая

  R68.8 Другие уточнённые общие симптомы и признаки

  T14.9 Травма неуточнённая

  T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточнённое

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)