Справочник лекарств

    Джозамицина пропионат

    Josamycin propionate

    Фармакологическое действие

    Джозамицина пропионат обладает антибактериальным действием.

    Фармакодинамика

    Джозамицина пропионат — антибиотик из группы макролидов. Вырабатывается актиномицетами Streptomyces narbonensis var. josamyceticus.

    Механизм действия связан с нарушением образования белка в клетках микроорганизмов из-за обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосомы. В терапевтических концентрациях обычно оказывает бактериостатическое действие, замедляя размножение и рост микроорганизмов. Возможно бактерицидное действие джозамицина пропионата при создании высоких концентраций в очаге воспаления. Джозамицина пропионат активен в отношении грамположительных бактерий (Staphylococcus spp., в том числе метициллиночувствительные штаммы Staphylococcus aureus), Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Propionibacterium acnes, Bacillus anthracis, Clostridium spp. Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.),грамотрицательных бактерий (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Bordetella spp. Brucella spp., Legionella spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni), чувствительность Bacteroides fragilis может быть вариабельной), Chlamydia spp., в том числе С. trachomatis, Chlamydophila spp., в том числе Chlamydophila pneumoniae (ранее называлась Chlamydia pneumoniae), Mycoplasma spp., в том числе Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma spp. Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

    Как правило не активен в отношении энтеробактерий, поэтому незначительно влияет на микрофлору желудочно-кишечного тракта. Сохраняет активность при резистентности к эритромицину и другим 14-и и 15-членным макролидам. Резистентность к джозамицина пропионату встречается реже, чем к 14-и и 15-членным макролидам.

    При введении высокой дозы лекарственного препарата (3 г/кг) беременным самкам (мыши, крысы) в период органогенеза возрастали показатели смертности, отмечалась задержка роста плодов, но без признаков тератогенного действия.

    Фармакокинетика

    При приёме внутрь джозамицина пропионат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи не оказывает влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через один час после приёма. При приёме в дозе 1 г максимальная концентрация джозамицина пропионата в сыворотке крови составляет 2–3 мкг/мл. С белками плазмы крови связывается приблизительно на 15 %.

    Объём распределения составляет 300,56 литров. Хорошо распределяется в тканях и органах (кроме головного мозга), создавая концентрации, которые превышают плазменную концентрацию и сохраняются на терапевтическом уровне продолжительный период времени. В особенности высокие концентрации препарат создаются в миндалинах, лёгких, слюне, слёзной жидкости, поте. Концентрация в мокроте превышает концентрацию лекарственного препарата в сыворотке крови в 8–9 раз. В костной ткани джозамицина пропионат накапливается, также лекарственный препарат способен накапливаться в простате, экссудате среднего уха, секрете околоносовых пазух, аденоидах, дёснах. Практически не проникает в спинномозговую жидкость.

    Джозамицина пропионат проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

    Метаболизируется в печени до метаболитов (три основных: 14-гидроксиджозамицин, гидроксиджозамицин, деизовалерилджозамицин), которые обладают меньшей фармакологической активностью, чем исходное вещество. Джозамицина пропионат выделяется в основном с желчью. Период полувыведения составляет 1–2 часа, но период полувыведения может увеличиваться у пациентов с нарушениями функционального состояния печени. Выведение почками составляет не более 10 %.

    Показания

    Инфекционно-воспалительные заболевания, которые вызваны чувствительными к джозамицина пропионату микроорганизмами: верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, паратонзиллит, средний отит, ларингит, синусит, скарлатина (в качестве альтернативы β-лактамным антибиотикам, если невозможно их использование), дифтерия (дополнительно к лечению дифтерийным анатоксином)); нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, острый бронхит, внебольничная пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями, пситтакоз, коклюш); ротовой полости (перикоронит, гингивит, периодонтит, альвеолярный абсцесс, альвеолит); глаз (дакриоцистит, блефарит); кожи и мягких тканей (фурункул, фолликулит, фурункулёз, сибирская язва, абсцесс, рожа, лимфангит, акне, лимфаденит, панариций, флегмона, ожоговые и раневые (включая послеоперационные) инфекции); мочеполовой системы (негонококковые инфекции урогенитального тракта (включая цервицит, уретрит, простатит, эпидидимит, вызванные микоплазмами или/и хламидиями), сифилис (при повышенной чувствительности к пенициллину), гонорея, венерическая лимфогранулёма); желудочно-кишечного тракта, связанные с Helicobacter pylori (язвенная болезнь желудка, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит и другие).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность (в том числе к другим макролидам и вспомогательным компонентам лекарственного препарата); тяжёлые нарушения функционального состояния печени; применение лекарственного препарата матерью в период кормления грудью ребёнка, которые получает лечение цизапридом; совместное применение с эрготамином, дигидроэрготамином, другими алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, ивабрадином, колхицином; недоношенные дети; детский возраст (в зависимости от используемой лекарственной формы и массы тела); дополнительно для лекарственных форм, в составе которых имеется сахароза: непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    С осторожностью

    Почечная недостаточность; не рекомендуется совместное применение с эбастином, триазоламом, агонистами дофаминовых рецепторов (бромокриптин, лизурид, каберголин, перголид), дизопирамидом, галофантрином, такролимусом, астемизолом, терфенадином; необходимо соблюдение осторожности при совместном применении с карбамазепином, антикоагулянтами непрямого действия, циклоспорином, силденафилом, аминофиллином, теофиллином, дигоксином; беременность; кормление грудью.

    Беременность и грудное вскармливание

    Категория действия на плод по FDA — N.

    Разрешено применение при беременности и в период грудного вскармливания по показаниям.

    Европейское отделение ВОЗ рекомендует джозамицин в качестве препарата выбора при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин.

    Побочные действия

    Нервная система, психика и органов чувств

    Дозозависимые преходящие нарушения слуха.

    Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система

    Пурпура, кожный васкулит.

    Пищеварительная система

    Тошнота, боли в животе, дискомфорт в желудке, дискомфорт в животе, рвота, диарея, гастралгия, стоматит, псевдомембранозный колит, запор, снижение аппетита, потеря аппетита, изжога, дисбактериоз, спазмы в животе, обложенность языка, метеоризм, повышение активности трансаминаз печени, повышение активности щелочной фосфатазы, желтуха, нарушение оттока желчи, печёночная дисфункция, холестатический гепатит, цитолитический гепатит.

    Кожа, подкожные ткани и слизистые оболочки

    Мультиформная эритема, многоформная экссудативная эритема, эритематозные макулопапулёзные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, буллёзный дерматит, синдром Лайелла.

    Иммунная система

    Реакции повышенной чувствительности (включая сильный зуд, крапивницу, сыпь, ангионевротический отёк, отёк Квинке, отёк лица, затруднения дыхания, анафилактоидные реакции, анафилактический шок), сывороточная болезнь.

    Прочие

    Отёк стоп, общее недомогание, лихорадка.

    Передозировка

    До настоящего времени нет данных о специфических симптомах передозировки джозамицина пропионатом. При передозировке необходимо предполагать развитие побочных реакций, в особенности со стороны пищеварительной системы (в частности, диарея, тошнота). При передозировке джозамицина пропионатом необходимо удалить лекарственный препарат, не всосавшийся из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, применение активированного угля и другие мероприятия), и провести симптоматическое и поддерживающее лечение.

    Взаимодействие

    Эрготамин, дигидроэрготамин и другие алкалоиды спорыньи — риск выраженного сужения сосудов (эрготизм) с возможным развитием некроза конечностей вследствие угнетения печёночного метаболизма и выведения алкалоидов спорыньи; совместное применение противопоказано.

    Цизаприд — возрастает риск развития жизнеугрожающих аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»; совместное применение противопоказано.

    При совместном применении джозамицина пропионата и пимозида возрастает риск развития жизнеугрожающих аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»; совместное применение противопоказано.

    Ивабрадин — повышается уровень ивабрадина в сыворотке крови и возрастает риск развития побочных эффектов ивабрадина вследствие угнетения печёночного метаболизма ивабрадина; совместное применение противопоказано.

    Колхицин — возрастает риск развития побочных эффектов колхицина, в том числе потенциально смертельных; совместное применение противопоказано.

    Эбастин — возрастает риск развития жизнеугрожающих аритмий у больных с врождённым синдромом удлинённого интервала QT; совместное применение не рекомендуется.

    Агонисты дофаминовых рецепторов (бромокриптин, лизурид, каберголин, перголид) — возрастает концентрация последних в плазме крови с возможным усилением их активности и появлением признаком и симптомов передозировки; совместное применение не рекомендуется.

    Триазолам — возможно усиление побочных эффектов триазолама (расстройства поведения); совместное применение не рекомендуется.

    Галофантрин — возрастает риск развития желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»; совместное применение не рекомендуется; по возможности, необходимо отменить применение джозамицина пропионата; если отменить совместное применение джозамицина пропионата и галофантрина невозможно, то необходимо контролировать интервал QT и электрокардиограмму.

    Дизопирамид — возрастает риск развития побочных эффектов дизопирамида (включая тяжёлую гипогликемию, увеличение продолжительности интервала QT, жизнеугрожающие аритмии, в том числе желудочковая тахикардия типа «пируэт»); совместное применение не рекомендуется; если отменить совместное применение джозамицина пропионата и дизопирамида невозможно, то необходимо контролировать клинические и лабораторные данные, электрокардиограмму.

    Такролимус — возрастает концентрация в сыворотке крови такролимуса и креатинина вследствие угнетения метаболизма такролимуса в печени; совместное применение не рекомендуется.

    Терфенадин — может быть увеличен риск развития жизнеугрожающих аритмий; совместное применение не рекомендуется.

    Астемизол — может быть увеличен риск развития жизнеугрожающих аритмий; совместное применение не рекомендуется.

    Карбамазепин — возможно увеличение уровня карбамазепина в сыворотке крови и развитие симптомов передозировки вследствие угнетения его печёночного метаболизма; необходима осторожность. Рекомендуется контроль состояния пациента и уровня карбамазепина в сыворотке крови; может потребоваться понижение дозы карбамазепина.

    Циклоспорин — возможно увеличение содержания циклоспорина и креатинина в сыворотке крови, риска нефротоксичности; необходима осторожность. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в сыворотке крови и функционального состояния почек. Дозу циклоспорина следует скорректировать во время совместного использования с джозамицина пропионатом, а также после прекращения использования препарата.

    Антикоагулянты непрямого действия — возможно усиление эффекта антикоагулянтов непрямого действия, увеличение риска развития кровотечения; необходима осторожность. Необходимо часто контролировать международное нормализованное отношение. Может возникнуть необходимость в снижении дозы антикоагулянтов непрямого действия при совместном использовании с препарата, а также в некоторых случаях и после прекращения использования джозамицина пропионата.

    Силденафил — возможно повышение содержания силденафила в сыворотке крови, риска развития артериальной гипотензии; необходима осторожность. При совместном применении джозамицина пропионата и силденафила рекомендуется использовать наименьшую дозу силденафила.

    Теофиллин — необходимо соблюдать осторожность, так как имеется риск повышения уровня теофиллина в сыворотке крови, в особенности у детей.

    Аминофиллин — необходимо соблюдать осторожность, так как имеется риск повышения уровня аминофиллина в сыворотке крови, в особенности у детей.

    Дигоксин — возможно повышение уровня дигоксина в сыворотке крови; необходима осторожность.

    Так как бактериостатические антибиотики, включая джозамицина пропионат, in vitro могут снижать антимикробное действие бактерицидных антибиотиков, то их совместного использования следует избегать. Джозамицина пропионат не следует совместно использовать с линкозамидами, так как возможно взаимное снижение эффективности лекарственных препаратов.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Джозамицина пропионат:

    Информация о действующем веществе Джозамицина пропионат предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Джозамицина пропионат, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.