Эфализумаб

Эфализумаб — селективный иммунодепрессант. Специфически связывается с белковыми структурами — CDlla (субъединица молекулы LFA-1), на активированных T-лимфоцитах. Ингибирует связывание LFA-1 с ICAM-1, на кератиноцитах и активированных клетках сосудистого эндотелия. Блокируя связывание указанных клеточных структур, ингибирует взаимодействие активированных T-лимфоцитов с др. клетками, в частности кератиноцитами и клетками эндотелия сосудов, подавляя функциональную активность T-хелперов, естественных киллеров, цитотоксических T-клеток, блокирует выход лимфоцитов из сосудистого русла. Подавляя функцию активированных T-лимфоцитов, воздействует на иммунологические процессы, снижая выраженность клинических проявлений псориаза, уменьшая симптомы воспаления и улучшая состояние поражённых участков кожи.

Фармакокинетика имеет нелинейный характер. Биодоступность — 30–50 %. TC_ss — 4 недели, максимальная плазменная концентрация (C_max) — 12 мкг/мл. Клиренс — 24 мл/кг/сут (5–76 мл/кг/сут), зависит от массы тела, что подтверждает необходимость расчёта дозы в зависимости от массы тела. Период полувыведения (T_½) — 25 дней (13–35 дней).

Псориаз средней и тяжёлой степени.

Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, тяжёлые инфекционные заболевания (в том числе сепсис, туберкулёз, гепатит B, гепатит C), вакцинация живыми вакцинами, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Почечная/печёночная недостаточность, пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения эфализумаба при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Противопоказано применение в период беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения эфализумаба в период грудного вскармливания не проведено.

Применение в период лактации противопоказано.

Подкожно (в область бедра, живота, ягодичные мышцы, верхние участки плеча), начальная доза — 0,7 мг/кг, далее по 1 мг/кг 1 раз в неделю в течение 12 недель. Перед введением препарат растворяют. Концентрация готового раствора должна составлять 100 мг/мл.

Гриппоподобный синдром (головная боль, повышение температуры, озноб, тошнота, миалгия).

Аллергические реакции

Крапивница, кожная сыпь.

Лабораторные показатели

Асимптоматический лимфоцитоз, нейтрофилез, эозинофилия, тромбоцитопения, повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (показатели возвращались к исходным значениям после прекращения терапии), образование специфических антитела к эфализумабу.

Симптомы

Повышение артериального давления, озноб, гипертермия, тошнота, рвота.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Сведения по применению одновременно с другими препаратами для лечения псориаза системного действия (циклоспорином, метотрексатом), а также PUVA-терапией отсутствуют, поэтому эфализумаб не следует комбинировать с этими препаратами.

Не следует применять с другими иммуносупрессивными средствами.

Возможно применение с глюкокортикостероидами для местного применения и мазями на дегтярной основе.

Лечение проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения иммунодепрессантов системного действия.

Рекомендуется периодически менять места инъекции.

Применение лекарственных средств, влияющих на функции T-лимфоцитов, может снижать эффективность иммунного ответа в отношении возбудителей инфекции. В случае развития серьёзного инфекционного заболевания, эфализумаб следует отменить.

При обнаружении экхимозов, спонтанных кровоизлияний, кровотечений из слизистых оболочек следует прекратить приём препарата, определить число тромбоцитов, назначить симптоматическую терапию.

В случае если через 12 недель лечения эффекта не наблюдается (снижение индекса PASI менее чем на 50 %) лечение следует прекратить.

В период лечения необходим регулярный контроль числа тромбоцитов (первые 3 месяца — ежемесячно, затем 1 раз в 3 месяца), лейкоцитов (1 раз в 3 месяца).

Во время лечения может наблюдаться обострение псориаза или псориатического артрита. В этом случае применение препарата рекомендуется прекратить.

Прерывание курса лечения без заместительной терапии может сопровождаться значительным ухудшением течения псориаза. Возобновление курса стабилизирует состояние и приводит к снижению частоты рецидивов.

Эффективность терапии у пожилых и молодых пациентов одинакова. Однако у лиц пожилого возраста чаще развиваются инфекционные заболевания, поэтому терапию следует проводить с особой осторожностью.

Во время лечения не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.

У 6,3 % лиц, получавших эфализумаб, определялись специфические антитела, которые не оказывали выраженного влияния на фармакодинамические, фармакокинетические параметры, эффективность и безопасность препарата.

Во время лечения женщинам детородного возраста, получающим эфализумаб, рекомендуется пользоваться надёжными методами контрацепции (нет данных о влиянии препарата на плод и на репродуктивную функцию).

Так ка Ig обычно проникают в материнское молоко, в период лечения рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

В случае обнаружения новообразования в период лечения, препарат следует отменить.

После приготовления раствор может храниться при температуре −2–8 °C не более 24 часов.

Влияние эфализумаба на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами маловероятно.

• АТХ

  L04AA21, L04AG02

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Код МКБ 10

  L40 Псориаз

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)