Эдаравон

Механизм, с помощью которого эдаравон оказывает терапевтический эффект у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), а также после инсульта, неизвестен. Известно, что препарат является антиоксидантом — окислительный стресс предположительно является частью процесса, который убивает нейроны у людей с БАС.

Эдаравон вводится внутривенно. Максимальная плазменная концентрация (C_max) эдаравона достигается к концу инфузии. Наблюдалась тенденция к более пропорциональному увеличению дозы в области AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») и C_max эдаравона. При многократном введении эдаравон не накапливается в плазме.

Распределение

Эдаравон связывается с белками человеческой плазмы (92 %), главным образом с альбумином, без концентрационной зависимости в диапазоне от 0,1 до 50 мкмоль/л.

Биотрансформация

Эдаравон метаболизируется до конъюгата сульфата и глюкуронида, которые не являются фармакологически активными субстанциями. Конъюгация глюкаронида эдаравона включает множественные изоформы уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B17) в печени и почках. В человеческой плазме эдаравон в основном обнаруживается как конъюгат сульфата, который, как предполагается, образуется с помощью сульфотрансфераз.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) эдаравона составляет 4,5–6 часов. T_½ его метаболитов составляют от 2 до 2,8 часов.

В исследованиях на здоровых добровольцев эдаравон выводился главным образом с мочой в виде конъюгата глюкуронида (70–90 % дозы). Примерно 5–10 % дозы было обнаружено в моче в виде конъюгата сульфата, и только 1 % дозы или менее выводится в неизменённой форме. Исследования in vitro показывают, что конъюгат сульфата гидролизуется в эдаравон, который затем превращается в конъюгат глюкуронида в почках перед экскрецией в мочу.

Пол

Гендерного влияния на фармакокинетику эдаравона не обнаружено.

• Лечение бокового амиотрофического склероза (БАС);
• может использоваться в составе терапии для восстановления после инсульта.

Повышенная чувствительность к эдаравону.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения эдаравона при беременности у человека не проведено.

В исследованиях на животных введение эдаравона беременным крысам и кроликам приводило к неблагоприятным эффектам (увеличение смертности, снижение роста, замедленное половое развитие и изменённое поведение) в клинически значимых дозах.

Применение в период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении эдаравона в грудное молоко и о его влиянии на грудного ребенка или о воздействии препарата на продукцию молока. Эдаравон и его метаболиты отмечаются в молоке лактирующих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и для здоровья наряду с клинической потребностью матери в эдаравоне и любыми возможными неблагоприятными последствиями для грудного ребёнка со стороны эдаравона или со стороны основного заболевания матери.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — оррекция дозы не требуется.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — не изучено.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Из 184 пациентов с БАС, получавших эдаравон в 3-х плацебо-контролируемых клинических исследованиях, 53 пациента были в возрасте 65 лет и старше, включая 2-х пациентов в возрасте 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.

Внутривенно.

Рекомендуемая доза — 60 мг внутривенно, вводить в течение 60 минут, в соответствии со следующим графиком:

• начальный цикл лечения с ежедневным введением 60 мг в течение 14 дней с последующим 14-дневным перерывом;
• последующие циклы лечения с ежедневным введением 60 мг в течение 10 дней из 14-дневного периода, затем перерыв 14 дней.

Перорально (внутрь).

• 105 мг (5 мл), ежедневно в течение 14 дней, после чего следует 14-дневный период без приёма препарата.
• Последующие циклы терапии: 105 мг в течение 10 из 14 дней, затем 14-дневный период без приёма препарата.

Неблагоприятные реакции эдаравона, наблюдаемые в плацебо-контролируемых исследованиях, которые имели место у ≥2 % пациентов, получавших терапию эдаравоном и ≥2 % чаще, чем в группе плацебо:

• синяки и кровоподтёки;
• нарушение походки;
• головная боль;
• дерматит, экзема;
• дыхательная недостаточность, нарушение дыхания, гипоксия;
• глюкозурия;
• опоясывающий лишай.

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не описано.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности (покраснение, волдыри и мультиформная эритема) и случаях анафилаксии (крапивница, снижение артериального давления и одышка) на фоне приёма эдаравона.

Сульфитные аллергические реакции

Эдаравон содержит бисульфит натрия, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее серьёзные астматические эпизоды у восприимчивых людей. Общая распространённость чувствительности к сульфиту у населения в целом неизвестна. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у людей с астмой.

• АТХ

  N07XX14

• Код МКБ 10

  G12.2 Болезнь двигательного неврона

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)