Эдаравон

Edaravone

Фармакологическое действие

Механизм, с помощью которого эдаравон оказывает терапевтический эффект у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), а также после инсульта, неизвестен. Известно, что препарат является антиоксидантом — окислительный стресс предположительно является частью процесса, который убивает нейроны у людей с БАС.

Фармакокинетика

Эдаравон вводится внутривенно. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) эдаравона достигается к концу инфузии. Наблюдалась тенденция к более пропорциональному увеличению дозы в области AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») и Cmax эдаравона. При многократном введении эдаравон не накапливается в плазме.

Распределение

Эдаравон связывается с белками человеческой плазмы (92 %), главным образом с альбумином, без концентрационной зависимости в диапазоне от 0,1 до 50 мкмоль/л.

Биотрансформация

Эдаравон метаболизируется до конъюгата сульфата и глюкуронида, которые не являются фармакологически активными субстанциями. Конъюгация глюкаронида эдаравона включает множественные изоформы уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B17) в печени и почках. В человеческой плазме эдаравон в основном обнаруживается как конъюгат сульфата, который, как предполагается, образуется с помощью сульфотрансфераз.

Элимимнация

Период полувыведения (T½) эдаравона составляет 4,5–6 часов. T½ его метаболитов составляют от 2 до 2,8 часов.

В исследованиях на здоровых добровольцев эдаравон выводился главным образом с мочой в виде конъюгата глюкуронида (70–90 % дозы). Примерно 5–10 % дозы было обнаружено в моче в виде конъюгата сульфата, и только 1 % дозы или менее выводится в неизменённой форме. Исследования in vitro показывают, что конъюгат сульфата гидролизуется в эдаравон, который затем превращается в конъюгат глюкуронида в почках перед экскрецией в мочу.

Показания

  • Лечение бокового амиотрофического склероза (БАС);
  • может использоваться в составе терапии для восстановления после инсульта.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эдаравону.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения эдаравона при беременности у человека не проведено.

В исследованиях на животных введение эдаравона беременным крысам и кроликам приводило к неблагоприятным эффектам (увеличение смертности, снижение роста, замедленное половое развитие и изменённое поведение) в клинически значимых дозах.

Применение в период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении эдаравона в грудное молоко и о его влиянии на грудного ребенка или о воздействии препарата на продукцию молока. Эдаравон и его метаболиты отмечаются в молоке лактирующих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и для здоровья наряду с клинической потребностью матери в эдаравоне и любыми возможными неблагоприятными последствиями для грудного ребёнка со стороны эдаравона или со стороны основного заболевания матери.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза — 60 мг внутривенно, вводить в течение 60 минут, в соответствии со следующим графиком:

  • начальный цикл лечения с ежедневным введением 60 мг в течение 14 дней с последующим 14-дневным перерывом;
  • последующие циклы лечения с ежедневным введением 60 мг в течение 10 дней из 14-дневного периода, затем перерыв 14 дней.

Побочные действия

Неблагоприятные реакции эдаравона, наблюдаемые в плацебо-контролируемых исследованиях, которые имели место у ≥2 % пациентов, получавших терапию эдаравоном и ≥2 % чаще, чем в группе плацебо:

  • синяки и кровоподтёки;
  • нарушение походки;
  • головная боль;
  • дерматит, экзема;
  • дыхательная недостаточность, нарушение дыхания, гипоксия;
  • глюкозурия;
  • опоясывающий лишай.

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не описано.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности (покраснение, волдыри и мультиформная эритема) и случаях анафилаксии (крапивница, снижение артериального давления и одышка) на фоне приёма эдаравона.

Сульфитные аллергические реакции

Эдаравон содержит бисульфит натрия, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее серьёзные астматические эпизоды у восприимчивых людей. Общая распространённость чувствительности к сульфиту у населения в целом неизвестна. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у людей с астмой.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Эдаравон:

Информация о действующем веществе Эдаравон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Эдаравон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.