Эдоксабан

Edoxaban

Фармакологическое действие

Эдоксабан — селективный ингибитор FXa. Для антитромботической активности эдоксабана не требуется антитромбин Ⅲ. Эдоксабан ингибирует свободный FXa и активность протромбиназы, а также ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. Ингибирование FXa в коагуляционном каскаде уменьшает образование тромбина и уменьшает образование тромбов.

Фармакодинамика

В результате ингибирования FXa эдоксабан продлевает тесты времени свёртывания, такие как протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время. Тем не менее, изменения, наблюдаемые в данных тестах, при ожидаемой терапевтической дозе малы, подвержены высокой степени изменчивости и не полезны для мониторинга антикоагулянтного эффекта эноксабана. После перорального введения пиковые фармакодинамические эффекты наблюдаются в течение 1–2 часов, что соответствует пиковым концентрациям эноксабана (Cmax).

Фармакокинетика

Эдоксабан демонстрирует фармакокинетику пропорциональную дозе в диапазоне доз от 15 до 150 мг и от 60 до 120 мг после однократных и многократных приёмов эдоксабана здоровыми добровольцами.

Всасывание

После перорального приёма пиковые концентрации эдоксабана в плазме наблюдаются в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет 62 %. Пища не влияет на общую системную экспозицию эноксабана.

Распределение

Фармакокинетика двухфазная. Vdss (SD) равен 107 (19,9) л. Связывание с белками in vitro составляет примерно 55 %. Не существует клинически значимого накопления эноксабана (коэффициент накопления 1,14) при однократном ежедневным приёме.

Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

Биотрансформация

Неизменённый эдоксабан является преобладающим соединением в плазме. Существует минимальный метаболизм через гидролиз (опосредованный карбоксилестезазой 1), конъюгацию и окисление CYP3A4.

Преобладающий метаболит М-4, образованный с помощью гидролиза, активен и достигает менее 10 % экспозиции исходного соединения у здоровых добровольцев. Экспозиция других метаболитов составляет менее 5 % от воздействия эноксабана.

Элиминация

Эдоксабан в основном выводится в виде неизменного препарата с мочой. Почечный клиренс (11 л/ час) составляет примерно 50 % от общего клиренса эзоксабана (22 л/час). Метаболизм и билиарная/кишечная экскреция объясняют оставшийся клиренс. Конечный период полувыведения (T½) эдоксабана после перорального приёма составляет от 10 до 14 часов.

Показания

Снижения риска инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий; лечение тромбоза глубоких вен и лёгочной эмболии после 5–10 дней начальной терапии парентеральным антикоагулянтом.

Противопоказания

Активное патологическое кровотечение.

Беременность и грудное вскармливание

Применение с осторожностью.

Способ применения и дозы

Внутрь.

По 60 мг 1 раз в день.

При клиренсе креатинина 15–50 мл/мин рекомендуемая доза — 30 мг 1 раз в день.

Побочные действия

Кровотечения, синяки и кровоподтёки, носовое кровотечение, сыпь, аномальные ферменты печени и анемия.

Взаимодействие

Антикоагулянты, антиагреганы и тромболитики

Совместное применение антикоагулянтов, антиагрегантов и тромболитиков может увеличить риск кровотечений. Быстро оценивайте любые признаки или симптомы кровопотери, если пациенты одновременно принимают антикоагулянты, ацетилсалициловую кислоту, другие ингибиторы агрегации тромбоцитов и/или НПВС.

Долгосрочное совместное применение эдоксабана и других антикоагулянтов не рекомендуется из-за повышенного риска кровотечений. Краткосрочное совместное назначение может потребоваться для пациентов, переходящих на эдоксабан или отменяющих эдоксабан.

В клинических исследованиях эдоксабана, использование ацетилсалициловой кислоты (≤100 мг/сут) или тиенопиридинов и НПВП было разрешено и приводило к увеличению частоты клинически значимого кровотечения.

Индукторы P-gp

Рекомендуется избегать одновременного применения эдоксабана с рифампицином.

Ингибиторы P-gp

Основываясь на клиническом опыте исследования ENGAGE AF-TIMI 48, снижение дозы у пациентов, одновременно получавших ингибиторы P-gp, приводило к уровням эноксабана, которые были ниже, чем у пациентов, которым была назначена полная доза. Снижение дозы не рекомендуется для использования сопутствующего ингибитора P-gp.

Особые указания

Снижение эффективности эдоксабана у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий при CrCL >95 мл/мин

Эдоксабан не следует применять у пациентов с CrCl >95 мл/мин. В рандомизированном исследовании ENGAGE AF-TIMI 48 у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и CrCL >95 мл/мин наблюдалась повышенная частота ишемического инсульта на фоне 60 мг эдоксабана в день по сравнению с пациентами, получавшими варфарин. У этих пациентов должен использоваться другой антикоагулянт.

Повышенный риск инсульта при отмене эдоксабана у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий

Преждевременное прекращение приёма перорального антикоагулянта при отсутствии адекватной альтернативной антикоагуляции увеличивает риск ишемических событий. Если отмена эдоксабана произошла по какой-либо причине, кроме патологического кровотечения или завершения курса терапии, рассмотрите прикрытие другим антикоагулянтом.

Риск кровотечений

Эдоксабан увеличивает риск кровотечения и может вызвать серьёзные и потенциально смертельные кровотечения. Необходимо отменить эдоксабан у пациентов с активным патологическим кровотечением.

Сопутствующее использование препаратов, влияющих на гемостаз, может увеличить риск кровотечения. К ним относятся аспирин и другие антиагрегантные препараты, другие антитромботические средства, фибринолитическая терапия и длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Не существует установленного способа отмены антикоагулянтных эффектов эдоксабана, которые, как можно ожидать, сохраняются примерно через 24 часа после приёма последней дозы. Антикоагулянтный эффект эдоксабана не может быть адекватно контролироваться стандартными лабораторными анализами. Специфического антидота эноксабана не существует. Гемодиализ не вносит существенного вклада в клиренс эноксабана. Предполагается, что протамина сульфат, витамин K и транексамовая кислота не будут снижать антикоагулянтную активность эноксабана.

Спинальная/эпидуральная анестезия или пункция

При использовании нейраксиальной анестезии (спинальной/эпидуральной анестезии) или спинальной / эпидуральной пункции пациенты, получающие антитромботические средства для профилактики тромбоэмболических осложнений, подвергаются риску развития эпидуральной или спинальной гематомы, что может привести к длительному или постоянному параличу.

Риск этих событий может быть увеличен послеоперационным использованием постоянных эпидуральных катетеров или сопутствующим использованием лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз. Эпидуральные или интратекальные катетеры не следует удалять раньше, чем через 12 часов после последнего применения эноксабана. Следующая доза эноксабана не должна вводиться раньше, чем через 2 часа после удаления катетера. Риск также может быть увеличен при травматической или повторной эпидуральной или спинальной пункции.

Регулярно наблюдайте за пациентами с симптомами неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, кишечника или дисфункция мочевого пузыря). Перед нейраксиальным вмешательством врач должен рассмотреть потенциальную выгоду и риск.

Пациенты с механическими сердечными клапанами или умеренным или тяжёлым митральным стенозом

Безопасность и эффективность эноксабана не изучались у пациентов с механическими сердечными клапанами или умеренным или тяжёлым митральным стенозом. Использование эноксабана не рекомендуется этим пациентам.

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Эдоксабан:

Информация о действующем веществе Эдоксабан предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Эдоксабан, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.