Эфмороктоког альфа

Эфмороктоког альфа является пролонгированным рекомбинантным фактором свёртывания крови VIII с удалённым B-доменом, ковалентно связанным с Fc доменом человеческого иммуноглобулина Gl (IgGl). Fc домен IgGl связывается с неонатальным Fc-рецептором. Данный рецептор экспрессируется в течение всей жизни и представляет собой часть естественного пути защиты иммуноглобулинов от лизосомной деградации путём повторного включения данных белов в циркуляцию, что приводит к удлинению их периода полувыведения в плазме крови. Эфмороктоког альфа связывается с неонатальным Fc-рецептором, таким образом увеличивается его период полувыведения в плазме по сравнению с эндогенным фактором VIII.

Рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII, так же, как и эндогенный, участвует во внутреннем механизме свёртывания крови. После введения больным гемофилией, фактор свёртывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда, имеющимся в крови пациентов. Активированный фактор свёртывания крови VIII выступает в качестве ко-фактора, активирующего фактор свёртывания крови IX, который, в свою очередь, ускоряет превращение фактора свёртывания крови X в активированный фактор свёртывания крови X. Активированный фактор свёртывания крови X обеспечивает превращение протромбина в тромбин, который в свою очередь превращает фибриноген в фибрин, что приводит к образованию кровяного сгустка.

ЭЛОКТЕЙТ применяется с целью заместительной терапии для повышения активности плазменного фактора свёртывания крови VIII, чтобы обеспечить временную коррекцию его дефицита и геморрагического синдрома.

Оценку фармакокинетических параметров эфмороктокога альфа проводили у 28 пациентов (≥15 лет), получающих препарат. После отмывочного периода продолжительностью не менее 96 часов (4 дня) пациенты получали единичную дозу эфмороктокога альфа в дозе 50 МЕ/кг. Забор материала для оценки фармакокинетических параметров проводили до введения препарата и затем в 7 временных точках до 120 часов (5 дней) после введения.

Фармакокинетические параметры, рассчитанные после введения 50 МЕ/кг эфмороктокога альфа, представлены в приведённых ниже таблицах.

¹ Фармакокинетические параметры представлены в виде среднего геометрического (95% ДИ)

Сокращения: ДИ = доверительный интервал; Сmax = максимальная активность; AUC = площадь под кривой зависимости активности FVIII от времени; T_½ = период полувыведения; CL = клиренс; Vss = объём распределения в равновесном состоянии; MRT = среднее время пребывания в крови.

Фармакокинетические данные демонстрируют, что эфмороктоког альфа имеет пролонгированный период полувыведения.

Применение в педиатрии

Определение фармакокинетических параметров эфмороктокога альфа у подростков проводилось в рамках исследования I (забор материала для определения фармакокинетических параметров проводили до введения препарата и в нескольких временных точках до 120 часов (5 дней) после введения), и у детей – в исследовании II (забор материала для определения фармакокинетических параметров проводили до введения препарата и в нескольких временных точках до 72 часов (3 дня).

В таблицах ниже представлены фармакокинетические параметры, рассчитанные на основании данных исследования в педиатрической популяции (младше 18 лет).

¹ Фармакокинетические параметры представлены в виде среднего геометрического (95 % ДИ)

Сокращения: ДИ = доверительный интервал; AUC = площадь под кривой зависимости активности FVIII от времени; T_½ = период полувыведения; CL = клиренс; MRT = среднее время пребывания в крови; Vss = объём распределения в равновесном состоянии.

По сравнению с подростками и взрослыми у детей в возрасте до 12 лет может быть более высокий клиренс и более короткий период полувыведения, что согласуется с данными по другим факторам свёртывания.

Следует принимать во внимание эти различия при дозировании препарата.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией A (врождённой недостаточностью фактора свёртывания крови VIII).

Эфмороктоког альфа разрешён к применению пациентами всех возрастных групп.

Гиперчувствительность к эфмороктокогу альфа.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения эфмороктокога альфа при беременности не проведено.

Исследования влияния препарата на репродуктивную систему на животных не проводились. Учитывая редкость возникновения гемофилии A у женщин, данные о применении препаратов фактора свёртывания крови VIII при беременности и в период лактации отсутствуют.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Эфмороктоког альфа следует использовать при беременности только при наличии строгих показаний.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения эфмороктокога альфа в период грудного вскармливания не проведено.

Эфмороктоког альфа следует использовать в период грудного вскармливания с учётом соотношения польза-риск для матери и грудного ребёнка.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии. Препарат вводится внутривенно согласно инструкции лекарственной формы.

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать в себя отёчность лица, сыпь, крапивницу, чувство стеснения в груди и затруднённое дыхание, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, генерализованное покраснение кожи, генерализованную крапивницу, головную боль, артериальную гипотензию, вялость, тошноту, беспокойство, тахикардию) наблюдаются редко и в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжёлой анафилактической реакции (включая шок).

У пациентов с гемофилией A, получающих терапию препаратами фактора VIII, в том числе эфмороктокогом альфа, возможно развитие нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. При появлении ингибиторов на фоне лечения отмечается развитие недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный стационар по лечению гемофилии.

В клинических исследованиях эфмороктокога альфа у пациентов с тяжёлой формой гемофилии A были выявлены нежелательные реакции, описанные ниже, следующих категорий: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до <1/10); нечастые (от ≥1/1 000 до <1/100); редкие (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой категории по частоте встречаемости нежелательные реакции представлены в таблице ниже в порядке снижения степени их серьёзности.

¹ Частота встречаемости реакции представлена на основе исследований всех препаратов фактора VIII, которые включили в себя пациентов с тяжёлой формой гемофилии A. ППТ — пациенты, ранее получавшие терапию препаратами фактора VIII.

² Терминология исследователя: боль по ходу сосуда после инъекции эфмороктокога альфа.

Связанных с возрастом различий в проявлении нежелательных реакций между взрослыми и детьми не наблюдалось.

Случаи передозировки не описаны.

Сообщений о взаимодействии рекомбинантных факторов свёртывания VIII с другими лекарственными средствами не поступало. Исследования по изучению взаимодействия между эфмороктокогом альфа и другими лекарственными средствами не проводились.

У пациентов, получающих лечение препаратами фактора свёртывания VIII, возможно развитие такого осложнения, как образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII, относящихся к классу иммуноглобулинов G. Клинически это может проявляться в виде недостаточного ответа на терапию. Титр ингибиторов измеряется в единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы крови. Риск развития ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевания, а также с продолжительностью введения фактора VIII, этот риск выше в течение первых 20 дней введения. Реже ингибиторы могут развиться после первых 100 дней введения фактора VIII.

Случаи повторного появления ингибиторов (в низком титре) наблюдались при переходе с одного препарата фактора VIII на другой у пациентов, получавших предшествующее лечение продолжительностью более 100 дней, у которых в анамнезе было развитие ингибиторов. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг всех пациентов на предмет развития ингибиторов после их перехода на другой препарат.

Клинические проявления ингибиторной формы будут напрямую зависеть от количества ингибитора. Чем выше уровень ингибитора в крови, тем выраженнее проявление снижения клинического эффекта проводимой заместительной терапии. Невысокий титр – кратковременно появляющийся или неизменно низкий – в меньшей степени приводит к снижению клинического ответа, чем высокий титр ингибитора.

В целом, у всех пациентов, получающих терапию препаратами фактора свёртывания крови VIII, необходимо проводить тщательный мониторинг, направленный на выявление ингибиторов, путём соответствующих клинических наблюдений и проведения лабораторных анализов. Если требуемый уровень активности фактора VIII в плазме не достигнут или кровотечение невозможно контролировать при введении соответствующей дозы препарата, следует провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия препаратами фактора VIII может быть неэффективной, в таком случае лучше рассмотреть возможность проведения других вариантов лечения.

Лечение таких пациентов должны проводить врачи, имеющие опыт в ведении гемофилии, в том числе ингибиторной формы гемофилии A.

У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором VIII может увеличить этот риск.

У пациентов с установленными устройствами центрального венозного доступа нужно учитывать риск развития осложнений, связанных с этими устройствами, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз на участке установки катетера.

Внутривенное введение эфмороктокога альфа может сопровождаться развитием реакции гиперчувствительности. При развитии любых аллергических и анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить введение эфмороктокога альфа и начать соответствующее лечение. Пациенты должны быть проинформированы о возможных симптомах реакции гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в груди, свистящие хрипы, снижение артериального давления и анафилаксия.

Перечисленные особые указания и меры предосторожности применимы и для взрослых, и для детей.

Опыт применения у пожилых пациентов недостаточен, дозу препарата у пациентов старше 65 лет следует подбирать индивидуально.

Эфмороктоког альфа не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

• АТХ

  B02BD02

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)