Энсифентрин

Энсифентрин — двойной ингибитор фосфодиэстеразы 3 (ФДЭ-3) и фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4), обладает бронхолитическим и противовоспалительным действием.

ФДЭ-3 в первую очередь гидролизует молекулу-посредник циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), но также способна гидролизовать циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ).

ФДЭ-4 гидролизует только цАМФ.

Ингибирование приводит к накоплению внутриклеточных уровней цАМФ и/или цГМФ, что приводит к различным нисходящим сигнальным эффектам.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (_Cmax)  ~0,6–1,5 часа.

Распределение

Связь с белками плазмы — ~90%.

Объём распределения (V_d), центральный:

• Пациенты с ХОБЛ — 8 150 л;
• Здоровые добровольцы — 2700 л.

V_d, периферийный:

• Пациенты с ХОБЛ: 5490 л;
• Здоровые добровольцы: 1820 л.

Биотрансформация

Первичные пути метаболизма — окислительные (гидроксилирование, О-деметилирование) с последующей конъюгацией (например, глюкуронидация).

Результаты in vitro показывают, что в физиологически значимых концентрациях энсифентрин преимущественно метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени CYP2D6.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 10,6–12,6 часов.

Выделение — с фекалиями (большая часть); с мочой (<0,3 %).

Хроническая обструктивная болезнь лёгких.

Повышенная чувствительность к энсивентрину.

Применение в период беременности

Данные о применении энсифентрина у беременных женщин отсутствуют.

Экспериментальные исследования, проведённые на животных

Ингаляционное введение крысам-самцам при дозах, в 30 раз превышающих воздействие при максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозе для человека (МРЧД), в течение 10 недель перед спариванием с необработанными самками, приводило к увеличению потерь до и после имплантации, а также к уменьшению количества живых эмбрионов у необработанных самок крыс.

Никаких неблагоприятных последствий для развития не наблюдалось у беременных крыс и кроликов во время органогенеза при воздействии на мать дозы, в 79 и 9 раз превышающей воздействие МРЧД соответственно.

Никаких неблагоприятных последствий для развития беременных крыс от органогенеза до лактации при воздействии дозы, примерно в 79 раз превышающей МРЧД, не наблюдалось.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции энсифентрина в грудное молоко у животных и у человека.

Фертильность

Данные о возможном влиянии энсифентрина на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и  С по классификации Чайлд-Пью) — с осторожностью, системное воздействие увеличивается в 2,3 раза.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — корректировка дозировки не требуется.

Тяжёлая или терминальная стадия почечной недостаточности — данные отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Ингаляционно.

Показан для поддерживающего лечения хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ).

3 мг перорально 2 раза в сутки через стандартный струйный распылитель с мундштуком.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — боль в спине (1,8 %), гипертония (1,7 %), инфекция мочевыводящих путей (1,3 %), диарея (1 %).

Часто — бессонница (0,6 %), депрессия (0,4 %), тревожность (0,2 %).

Не предназначен для облегчения внезапных проблем с дыханием и не заменяет ингаляционные препараты неотложной помощи.

Острый бронхоспазм

• Не использовать для облегчения острых симптомов (то есть в качестве неотложной терапии острых эпизодов бронхоспазма).
• Безопасность и эффективность для облегчения острых симптомов не установлены, и для этой цели не следует использовать дополнительные дозы.
• Острые симптомы лечат ингаляционным бронходилататором короткого действия.

• Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, при возникновении каких-либо из следующих симптомов:

  ◦ Снижение эффективности ингаляционных β₂-агонистов короткого действия.

  ◦ Потребность в большем количестве ингаляций β₂-агонистов короткого действия, чем обычно.

  ◦ Значительное снижение функции лёгких.

Парадоксальный бронхоспазм

• Может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасен для жизни.
• Если после приёма препарата возникает парадоксальный бронхоспазм, немедленно начните лечение ингаляционным бронходилятатором короткого действия.
• Немедленно прекратить приём энсифентрина и начать альтернативную терапию.

Психиатрические события, включая суицидальность

• Связан с повышенным риском побочных реакций со стороны психиатрии.
• В клинических исследованиях сообщалось о психиатрических событиях, включая побочные реакции, связанные с самоубийством.
• Прежде чем начать лечение, требуется тщательно взвесить риск и пользу лечения у пациентов с депрессией и/или суицидальными мыслями или поведением в анамнезе.
• Оценить риски и преимущества продолжения лечения, если такие события происходят. Пациентам, лицам, осуществляющим уход, и семьям рекомендуется быть бдительными в отношении возникновения или ухудшения бессонницы, тревожности, депрессии, суицидальных мыслей или других изменений настроения.
• Пациентам/лицам, осуществляющим уход, указание в случае возникновения таких изменений необходимо обратиться к своему лечащему врачу, чтобы можно было рассмотреть риски и преимущества продолжения лечения.

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)