Эпкоритамаб

Эпкоритамаб — человеческое IgG1-биспецифическое антитело, предназначенное для распознавания и связывания белков CD3 и CD20. CD3 экспрессируется на цитотоксических T-клетках и является частью сигнального комплекса T-клеточного рецептора. CD20 экспрессируется при большинстве B-клеточных злокачественных новообразований, включая хронический лимфоцитарный лейкоз, диффузную В-крупноклеточную лимфому, фолликулярную лимфому и мантийноклеточную лимфому.

Абсорбция

Минимальная концентрация в плазме крови (C_min):

• Первая полная доза 48 мг — 1,7 мкг/мл.
• Конец еженедельного дозирования (конец цикла 3) — 8,4 мкг/мл.
• Конец каждого 2-недельного дозирования (конец цикла 9) — 4,1 мкг/мл.
• Стабильное состояние при приёме каждые 4 недели — 1,2 мкг/мл.

Максимальная плазменная концентрация (C_max):

• Первая полная доза 48 мг — 2,2 мкг/мл.
• Конец еженедельного дозирования (конец цикла 3) — 10,8 мкг/мл.
• Конец каждого 2-недельного дозирования (конец цикла 9) — 7,5 мкг/мл.
• Стабильное состояние при приёме каждые 4 недели — 4,8 мкг/мл.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max):

• Первая полная доза 48 мг — 4 дня
• Конец еженедельного режима дозирования (конец цикла 3) — 2,3 дня.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 25,6 л.

Биотрансформация

Ожидается, что метаболизируется в небольшие пептиды катаболическими путями.

Элиминация

Клиренс (Cl) — 0,53 л/день (после окончания цикла 3).

Период полувыведения (T_½) — 22 дня (первая полная доза 48 мг).

Для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы (без уточнений) и В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности после 2-х или более линий системной терапии.

• Гиперчувствительность;
• беременность;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении эпкоритамаба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, эпкоритамаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Эпкоритамаб вызывает активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; иммунная активация может поставить под угрозу сохранение беременности. Основываясь на экспрессии CD20 на B-клетках и обнаружении истощения В-клеток у небеременных животных, эпкоритамаб может вызывать В-клеточную лимфоцитопению у младенцев, подвергшихся воздействию эпкоритамаба в период внутриутробного развития.

Применение эпкоритамаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому эпкоритамаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 4 месяцев после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии эпкоритамабом и, как минимум, в течение 4 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции эпкоритамаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии эпкоритамабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии эпкоритамабом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения эпкоритамабом и в течение как минимум 4 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии эпкоритамаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Подкожно.

Цикл 1:

• День 1 (повышение дозы 1): 0,16 мг подкожно × 1 доза;
• День 8 (повышающая доза 2): 0,8 мг подкожно × 1 доза;
• День 15 (первая полная доза): 48 мг подкожно × 1 доза (госпитализируйте пациента на 24 часа во время первой дозы 48 мг);
• День 22: 48 мг подкожно × 1 доза.

Циклы 2 и 3:

• 1, 8, 15 и 22 дни: 48 мг подкожно × 1 доза.

Циклы 4–9:

• День 1 и 15: 48 мг подкожно × 1 доза.

Цикл 10 и далее:

• День 1: 48 мг подкожно × 1 доза.

Каждый цикл 28 дней.

Наиболее распространённые побочные эффекты включают синдром высвобождения цитокинов, усталость, боль в мышцах и костях, реакции в месте инъекции, лихорадку, боль животе, тошноту и диарею.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01FX27

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)