Эстазолам

Эстазолам — анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы производных бензодиазепина. Обладает низкой токсичностью, незначительными миорелаксирующим (центральным) и противоэпилептическим эффектами, оказывает также седативное и снотворное действие. Назначают обычно в качестве анксиолитического средства.

Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах центральной нервной системы) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания.

Облегчает засыпание и улучшает качество сна (повышает глубину и продолжительность сна, предотвращает ранние пробуждения).

Противосудорожное действие реализуется путём усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбуждённое состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Всасывание

После приёма внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2 часа (от 0,5 до 6 часов). Связывание с белками крови — 93 %. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение нескольких дней.

Распределение

Проходит гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, определяется в тканях центральной нервной системы. Проходит через плаценту. Неизвестно, проникает ли эстазолам в грудное молоко (исследования у человека не проводились), но в экспериментах показано, что эстазолам и его метаболиты проникают в молоко крыс.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени, подвергается окислению и гидроксилированию c образованием малоактивных или неактивных метаболитов, в том числе 4-гидрокси- эстазолама (концентрация составляет 12 % принятой дозы эстазолама через 8 часов после приёма) и 1-оксо-эстазолама.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 10–24 часа (в среднем 17 часов). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (менее 5 % в неизменённом виде), 4 % в неизменённом виде с фекалиями. При повторных приёмах кумулирует незначительно.

• Неврозы (депрессивно-фобический синдром, повышенная возбудимость);
• нарушения сна при неврозах, психосоматических состояниях и органических заболеваниях (в том числе нарушение засыпания, частые ночные и ранние пробуждения);
• эпилепсия (в составе комбинированной терапии).

• Гиперчувствительность;
• кома;
• шок;
• острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций;
• острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему (в том числе наркотические анальгетики и снотворные средства);
• миастения;
• закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность);
• тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (прогрессирование степени дыхательной недостаточности);
• острая дыхательная недостаточность;
• гиперкапния;
• тяжёлая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности);
• беременность (особенно I триместр);
• период лактации;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

• Печёночная и/или почечная недостаточность;
• церебральные и спинальные атаксии;
• гиперкинезы;
• лекарственная зависимость в анамнезе;
• склонность к злоупотреблению психоактивными средствами;
• органические заболевания головного мозга;
• психоз (возможны парадоксальные реакции);
• гипопротеинемия;
• ночное апноэ (установленное или предполагаемое);
• пожилой возраст.

Применение при беременности

При беременности эстазолам применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и повышает риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём в терапевтических дозах в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение центральной нервной системы новорождённого. Постоянное применение при беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома отмены у новорождённого. Применение непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (так называемый «синдром вялого ребёнка»).

Применение в период грудного вскармливания

Эстазолам противопоказан к применению в период лактации (грудного вскармливания).

При лечении неврозов средняя суточная доза составляет 4–6 мг в несколько приёмов. В качестве снотворного средства применяют у взрослых в дозе 2–4 мг, у пациентов пожилого возраста — 1 мг, за 30 минут до сна.

Со стороны нервной системы

В начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, антероградная амнезия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения в течение дня, дизартрия; крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), желтуха.

Со стороны мочеполовой системы

Недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд.

Влияние на плод

Тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли препарат.

Прочие

Привыкание, лекарственная зависимость; снижение артериального давления; редко — угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия.

При резком снижении дозы или прекращении приёма — синдром «отмены» (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, напряжённость, спутанность сознания, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, миалгия, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, гиперестезия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, эпилептические припадки, редко — острый психоз).

Симптомы

Сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушённость, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затруднённое дыхание, выраженная слабость, снижение артериального давления, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.

Лечение

Промывание желудка, форсированный диурез, приём активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и артериального давления). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

Может повышать токсичность зидовудина.

Курение табака снижает концентрацию препарата в плазме вследствие повышения его клиренса.

Отмечается синергизм действия при сочетанном назначении с миорелаксантами (центрального и периферического действия), а также лекарственными препаратами, угнетающими центральную нервную систему (в том числе противоэпилептических средств, наркотических анальгетиков, этанола, барбитуратов, фенотиазинов, ингибиторов МАО, антигистаминных средств и др.).

Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T_½, повышают риск развития токсических эффектов.

Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность.

Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости.

Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения артериального давления.

На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола.

При почечной и/или печёночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью «печёночных» ферментов.

Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, длительном лечении, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или лекарственными средствами (без особых причин не следует применять длительно).

Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома «отмены» (отмену следует проводить постепенно).

При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивают риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки может вызвать угнетение центральной нервной системы новорождённого. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорождённого.

Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребёнка»).

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему центральную нервную систему действию бензодиазепинов.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N05CD04

• Фармакологическая группа

  Снотворные препараты

• Коды МКБ 10

  F40 Фобические тревожные расстройства

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

  F43 Реакция на тяжёлый стресс и нарушения адаптации

  F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы

  F48.0 Hеврастения

  F51.0 Бессонница неорганической этиологии

  F51.2 Расстройство режима сна и бодрствования неорганической этиологии

  G40 Эпилепсия

  G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

  R45.4 Раздражительность и озлобление

  Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)