Этамбутол

Этамбутол — противотуберкулёзное средство II ряда. Действует бактериостатически; проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель бактерий. Активен только в отношении интенсивно делящихся клеток, в отношении M. Tuberculosis (включая их штаммы, устойчивые к стрептомицину, канамицину, изониазиду, ПАСК и этионамиду), а также ряда атипичных микобактерий (M. Kansasii, M. avium, M. Xenopi). При монотерапии устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро.

Всасывание

После приёма внутрь всасывается 75–80 %. Связывание с белками плазмы — 20–30 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–4 часа и составляет при приёме дозы 25 мг/кг 2–5 мкг/мл; через 24 часа концентрация в плазме составляет менее 1 мкг/мл (уменьшается до неопределяемого уровня у пациентов с ненарушенной функцией почек). При длительном ежедневном приёме в дозе 25 мг/кг концентрации в плазме сохраняются такими же. Концентрации в эритроцитах равны или вдвое превышают концентрации в плазме, что обеспечивает депонирование и пролонгирование эффекта до 24 часов.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 1,6 л/кг, хорошо проникает в органы и биологические жидкости. Концентрация в ткани лёгкого может превышать концентрацию в сыворотке крови в 5–9 раз. Через неповреждённый гематоэнцефалический барьер не проходит, при менингите в спинномозговой жидкости обнаруживается в концентрациях, составляющих 10–50 % концентраций в плазме крови.

Метаболизм

Подвергается биотрансформации в печени с образованием производных дикарбоксиловой кислоты (до 15 %).

Выведение

Период полувыведения (T_½) составляет 3–4 часа, при нарушении функции почек и олигурии увеличивается до 8 часов. Выводится в основном почками (50 % в неизменённом виде и 8–15 % — в виде неактивных метаболитов) путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, и с фекалиями (10–20 % в неизменённом виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Все формы лёгочного и внелёгочного туберкулёза (в составе комбинированной терапии).

Гиперчувствительность к этамбутолу, неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, подагра, детский возраст (до 13 лет), хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Применение при беременности

Во время беременности применять только по строгим показаниям, сопоставляя предполагаемую пользу и потенциальный риск для плода. Беременных женщин, больных туберкулёзом, следует лечить минимум в течение 9 месяцев несколькими средствами, включая этамбутол. Этамбутол проходит через гематоплацентарный барьер, концентрация в крови плода составляет около 30 % концентрации в крови матери. Осложнений у человека не зарегистрировано.

В исследованиях эмбрио- и фетотоксичности на животных, получавших высокие дозы этамбутола, у плодов отмечены расщелина верхней губы и неба, экзэнцефалия, пороки развития позвоночника (чаще шейного отдела), циклопия, дефекты конечностей.

Применение в период грудного вскармливания

Этамбутол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, равных концентрациям в сыворотке крови матери, однако осложнений у человека не зарегистрировано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь.

При проведении первичного лечения этамбутолом — 15 мг/кг 1 раз в сутки. При проведении повторного курса лечения — 25 мг/кг 1 раз в сутки, в течение 2 месяцев, затем переходят на 15 мг/кг 1 раз в сутки.

Детям — 20–25 мг/кг однократно, после завтрака. Высшая суточная доза — 2 г.

При почечной недостаточности доза корректируется в зависимости от клиренса креатинина: при клиренсе креатинина более 100 мл/мин суточная доза — 20 мг/кг, 70–100 мл/мин — 15 мг/кг, менее 70 мл/мин — 10 мг/кг, у больных, находящихся на гемодиализе, — 5 мг/кг, в день диализа — 7 мг/кг.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зелёного и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы

Снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Аллергические реакции

Дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие

Гиперурикемия, обострение подагры.

Симптомы

Тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Этамбутол используется в комплексной терапии с другими противотуберкулёзными препаратами: изониазидом, парааминосалициловой кислотой, стрептомицином, циклосерином, пиразинамидом, этионамидом и рифампицином.

Гидроокись алюминия уменьшает всасывание этамбутола из пищеварительного тракта.

Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, в первую очередь цинка.

Усиливает нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенема, солей лития, хинина.

Этамбутол используется только в комплексной терапии с другими противотуберкулёзными препаратами: изониазидом, аминосалициловой кислотой, стрептомицином, циклосерином, пиразинамидом, этионамидом и рифампицином.

В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты.

У больных с нарушением функции почек доза этамбутола должна быть снижена из-за возможности кумуляции препарата в организме.

Перед началом лечения этамбутолом следует провести офтальмологический контроль: обследование глазного дна, полей зрения, остроты зрения и цветоощущения. В процессе лечения необходимо периодически проводить офтальмологические исследования, принимая во внимание возможность развития неврита зрительного нерва. Возникновение нарушений со стороны зрения зависит от продолжительности лечения и существующих заболеваний глазного яблока. В случае их появления лечение этамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения в глазном яблоке необратимы из-за атрофии зрительного нерва.

Рекомендуется производить периодический контроль функций печени, почек и общего анализа крови.

В период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J04AK02

• Фармакологическая группа

  Прочие синтетические антибактериальные средства

• Коды МКБ 10

  A15–A19 Туберкулёз

  A15 Туберкулёз органов дыхания, подтверждённый бактериологически и гистологически

  A17.0 Туберкулёзный менингит (G01*)

  A18 Туберкулёз других органов

  A31.0 Лёгочная инфекция, вызванная Mycobacterium

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)