Этрасимод

Этрасимод — избирательный модулятор сфингозин-1-фосфатного рецептора (S1PR), таргетированный на его подтипы 1, 4 и 5 (S1PR1, S1PR4 и S1PR5) и не затрагивающий подтипы 2 и 3 (S1PR2 и S1PR3). Этрасимод оказывает системное и локальное воздействие на определённые типы иммунных клеток и обладает потенциалом для лечения множества иммуноопосредованных воспалительных заболеваний, включая болезнь Крона и атопический дерматит.

Блокирует способность лимфоцитов выходить из лимфоидных органов, уменьшая количество лимфоцитов в периферической крови и уменьшая воспаление.

Механизм, посредством которого этрасимод оказывает терапевтический эффект при язвенном колите, неизвестен, но может включать уменьшение миграции лимфоцитов в кишечник.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 4 часа.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 113 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 2162 нг × ч/мл

Достижение устойчивого состояния в течение 7 дней.

После приёма пищи с высоким содержанием жиров клинически значимых различий не наблюдалось.

Распределение

Связь с белками плазмы — 97,9 %.

Объём распределения (V_d) — 66 л.

Биотрансформация

Метаболизируется путём окисления и дегидрирования, опосредованного преимущественно CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4.

Незначительный вклад CYP2C19 и CYP2J2.

Также подвергается конъюгации, в первую очередь опосредованной UGT, с незначительным вкладом сульфотрансфераз.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) ~30 часов.

Клиренс (Cl) ~1 л/час

Выведение — с фекалиями ~82 % (~11 % в неизменённом виде), с мочой 5 %.

Фармакогеномика

Слабые метаболизаторы CYP2C9

Ожидается повышенное воздействие этрасимода у пациентов с медленным метаболизмом CYP2C9 при одновременном применении умеренных и сильных ингибиторов CYP2C8 или CYP3A4. Использование не рекомендуется у этих пациентов.

Язвенный колит.

• Гиперчувствительность;
• перенесённый в предшествующие терапии полгода инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая госпитализации, или сердечная недостаточность III или IV класса;
• наличие или присутствие в анамнезе атриовентрикулярной (AV) блокады II или III степени по Мобитцу, синдрома слабости синусового узла или синоатриальной блокады, если у пациента нет работающего кардиостимулятора.

Применение в период беременности

Данные о применении этрасимода у беременных женщин отсутствуют. С учётом данных исследований на животных, этрасимод может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

В исследованиях на беременных животных выявлено неблагоприятное воздействие на развитие, включая эмбриолетальность и пороки развития плода при введении крысам и кроликам доз, в 5 и 6 раз превышающих эквивалентные максимально рекомендуемой дозе для человека.

Этрасимод не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 1 недели после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии этрасимодом и, как минимум, в течение 1 недели после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции этрасимода в грудное молоко человека. В экспериментальных исследованиях, проведённых на животных, выявлено присутствие этрасимода в плазме потомства, что позволяет предположить выделение препарата с молоком.

Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Фертильность

Данные о возможном влиянии этрасимода на фертильность у человека отсутствуют.

В экспериментальных исследованиях, проведённых на животных, выявлено нарушение репродуктивной функции у потомства первого поколения.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не рекомендуется.

Минимально выводится с мочой — коррекция дозы не требуется.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

2 мг в сутки.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — головная боль (6–9 %), повышение печёночных проб (5–6 %), головокружение (5 %), артралгия (4 %), тошнота (3–4 %), гипертония (3 %), инфекция мочевыводящих путей (3 %), гиперхолестеринемия (3 %), инфекция мочевыводящих путей (3 %), брадикардия (3 %), герпесвирусная инфекция (2 %), снижение остроты зрения (2,6 %).

В связи с тем, что этрасимод может вызвать головокружение и снижение остроты зрения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L04AE05

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Код МКБ 10

  K51 Язвенный колит

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)