Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид

Комбинированной препарат с фиксированной дозировкой для перорального введения. Содержит элвитегравир — ингибитор переноса цепи интегразой ВИЧ-1, кобицистат — ингибитор ферментов цитохрома P450 семейства CYP3A, эмтрицитабин — синтетический нуклеозидный аналог цитидина, представляет собой нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ, тенофовира алафенамид — нуклеозидный ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ, превращается in vivo в тенофовир, ациклический нуклеозид-фосфонатный (нуклеотидный) аналог 5'-монофосфата аденозина.

Лечение инфекции ВИЧ-1 у взрослых и детей старше 12 лет и весом не менее 35 кг.

Противопоказан совместный приём с препаратами, клиренс которых сильно зависит от CYP3A и для которых повышенные концентрации в плазме связано с серьёзными и/или опасными для жизни осложнениями — алфузозин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, цизаприд, пимозид, дигидроэрготамин, эрготамин метилэргометрин, ловастатин, симвастатин, силденафил (для лечения ЛАГ), триазолам, мидазолам.

Комбинация Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл в минуту и тяжёлой печёночной недостаточности (класс C Child-Pugh).

Применение при беременности

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

ВИЧ проникает в грудное молоко.

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

1 таблетка 1 раз в день вместе с приёмом пищи.

Понос, тошнота, утомляемость, головная боль.

Следует избегать совместного использования комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1-инфекции.

Влияние на другие лекарственные средства

Кобицистат, компонент препарата, является ингибитором CYP3A и CYP2D6 и ингибитором транспортёров: p-гликопротеин (P-gp), BCRP, OATP1B1 и OATP3. Таким образом, совместное введение комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид с препаратами, которые в основном метаболизируются CYP3A или CYP2D6, или являются субстратами P-gp, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3, может приводить к увеличению концентрации этих лекарственных средств в плазме. Элвитегравир — слабый индуктор CYP2C9, может снизить концентрацию субсратов CYP2C9 в плазме. Тенофовира алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или UGT1A1. Тенофовира алафенамид является слабым ингибитором CYP3A in vitro. Тенофовира алафенамид не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo.

Влияние для других лекарственных средств на один или более компонентов препарата

Элвитегравир и кобицистат, компоненты комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид, метаболизируются CYP3A. Кобицистат также метаболизируется, в незначительной степени, CYP2D6.

Ожидается, что препараты, которые индуцируют активность CYP3A, увеличат клиренс Элвитегравира и кобицистата, что приведёт к снижению плазменных концентраций кобицистата, элвитегравира и тенофовира алафенамид, что может привести к потере терапевтического эффекта комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид и развитию резистентности.

Совместный приём комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид с другими препаратами, которые ингибируют CYP3A, может уменьшить клиренс и увеличить концентрацию в плазме кобицистата.

Тенофовира алафенамид, компонент препарата, является субстратом P-gp, BCRP, OATP1B1 и OATP1B3. Лекарственные средства, которые ингибируют P-gp и / или BCRP, такие как кобицистат, могут увеличить абсорбцию тенофовира алафенамида. Однако, когда тенофовира алафенамид вводят в качестве компонента комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид, его доступность увеличивается кобицистатом, и дальнейшее повышение концентрации тенофовира не ожидается при совместном назначении дополнительного ингибитора P-gp и/или BCRP. Ожидается, что препараты, которые индуцируют активность P-gp, уменьшают абсорбцию тенофовира, что приводит к снижению концентрации тенофовира в плазме.

Лекарственные средства, влияющие на функцию почек

Поскольку эмтрицитабин и тенофовир в основном выводятся из организма почками комбинацией клубочковой фильтрации и активной трубчатой секреции, совместное введение комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или конкурируют за активную трубчатую секрецию, могут увеличить концентрацию эмтрицитабина, тенофовира и других лекарственных средств, выводящихся почками, что может увеличить риск побочных реакций. Некоторые примеры лекарств, которые выводятся с помощью активной трубчатой секреции, включают, но не ограничиваются ими, ацикловир, цидофовир, ганцикловир, валацикловир, валганцикловир, аминогликозиды (например, гентамицин) и различные нестероидные противовоспалительные препараты.

Выше приведён не полный список лекарственных взаимодействий комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид.

Лактоацидоз и тяжёлая гепатомегалия со стеатозом

Сообщалось о лактоацидозе и тяжёлой гепатомегалии со стеатозом, включая смертельные случаи, с использованием нуклеозидных аналогов в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Большинство из этих случаев отмечались у женщин. Ожирение и длительное воздействие нуклеозида могут быть факторами риска. Особую осторожность следует проявлять при введении нуклеозидных аналогов любому пациенту с известными факторами риска заболевания печени, однако, случаи осложнений также были зарегистрированы у пациентов с неизвестными факторами риска. Поскольку тенофовир и эмтрицитабин являются аналогами нуклеотидов, лечение с помощью комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид должно быть приостановлено при обнаружении клинических или лабораторных данных, указывающих на развитие лактоацидоза или выраженной гепатотоксичности (которая может включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии повышения трансаминаз).

Серьёзное острое обострение гепатита B у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и ВГВ

Пациенты с ВИЧ-1 должны пройти тестирование на наличие вируса гепатита B (ВГВ) до начала антиретровирусной терапии. Комбинация Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид не показана для лечения хронической инфекции ВГВ, безопасность и эффективность его не были установлены у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и ВГВ.

О серьёзных обострениях гепатита B (например, декомпенсации печени и печёночной недостаточности) сообщалось у пациентов, которые были инфицированы ВИЧ-1 и ВГВ, и прекратили приём препаратов, содержащих эмтрицитабин и/или тенофовир дизопроксилфумарат, подобные осложнения могут возникать после прекращения приёма комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид. Пациенты, коинфицированные ВИЧ-1 и ВГВ, которые прекращают приём препарата, должны тщательно контролироваться как клинически, так лабораторно по крайней мере нескольких месяцев после прекращения лечения. Если это целесообразно, может потребоваться инициирование терапии против гепатита B, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом, поскольку обострение гепатита может привести к декомпенсации печени и печёночной недостаточности.

Перераспределение жира

У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение или накопление жира в организме, включая центральное ожирение, увеличение дорсокарвиального жира (горб буйвола), периферическая атрофия, атрофия жирового слоя лица, увеличение груди и «кушингоидный вид». Механизм и долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Каузальная связь не установлена.

Синдром иммунной реконструкции

Синдром иммунной реконструкции был зарегистрирован у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. Во время начальной фазы комбинированного антиретровирусного лечения пациенты может развиться воспалительный ответ на индолентные или оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмоцистная пневмония или туберкулёз).

Сообщалось, что аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) возникают в условиях восстановления иммунной системы, однако время начала этих заболеваний более изменчиво и может произойти через несколько месяцев после начала лечения.

Начало или ухудшение почечной недостаточности

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, в том числе острой почечной недостаточности и синдрома Фанкони при использовании пролекарств тенофовира как в исследованиях токсикологии на животных, так и в исследованиях на людях. В клинических исследованиях комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид не было случаев синдрома Фанкони или проксимальной почечной тубулопатии. Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл в минуту.

Пациенты, принимающие пролекарства тенофовира, которые имеют нарушения функции почек, и те, кто принимает нефротоксические средства, включая нестероидные противовоспалительные препараты, подвергаются повышенному риску развития побочных реакций, связанных с почечной недостаточностью.

Рекомендуется, чтобы сывороточный креатинин, сывороточный фосфор, клиренс креатинина, глюкоза и белок мочи, были оценены до начала терапии и во время лечения. Необходимо прекратить приём препарата у пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или признаков синдрома Фанкони.

Кобицистат, компонент комбинации Элвитегравир + Кобицистат + Эмтрицитабин + Тенофовира алафенамид повышает креатинин сыворотки из-за ингибирования трубчатой секреции креатинина без влияния на клубочковую фильтрацию. Подъём обычно наблюдается в течение первых 2 недель после начала терапии и прекращается после отмены. Пациенты, которые имеют подтверждённое увеличение креатинина сыворотки более 0,4 мг/дл от исходного уровня, должны тщательно контролироваться.

• АТХ

  J05AR18

• Фармакологическая группа

  Препараты для лечения ВИЧ-инфекции в комбинации с другими средствами

• Код МКБ 10

  B20–B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)