Энтакапон

Энтакапон — противопаркинсоническое средство, применяется одновременно с препаратами леводопы. Обратимо дозозависимо подавляет КОМТ преимущественно в периферических тканях. Предотвращает метаболическое разрушение леводопы и превращение её в 3-О-метилдопу, что ведёт к повышению биодоступности и увеличению количества леводопы, достигающей головного мозга. Увеличивает время «включения» на 16 %, время «выключения» — на 24 %.

Всасывание и распределение

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) при однократном приёме внутрь достигается через 1 час. Биодоступность составляет 35 % (при однократном приёме внутрь 200 мг).

Связывается с белками плазмы крови на 98 %, в основном с альбумином; в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другие лекарственные средства с высокой степенью комплексообразования (в том числе варфарин, кислота салициловая, фенилбутазон, диазепам). Объём распределения (V_d) — 0,27 л/кг.

Метаболизм и выведение

Почти полностью метаболизируется. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер (составляет приблизительно 5 % от общего количества энтакапона в плазме крови). Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита — конъюгирование с глюкуроновой кислотой.

Выводится с мочой на 10–20 % и с калом и желчью — на 80–90 %. Общий клиренс составляет около 0,7 л/кг/ч. Период полувыведения (T_½) составляет 0,4–0,7 часа.

Вследствие короткого T_½ при повторном приёме не происходит кумуляции энтакапона.

В составе комбинированной терапии с леводопой и карбидопой: болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма (за исключением лекарственного) в тех случаях, когда использование комбинации леводопа и карбидопа малоэффективно.

Гиперчувствительность; беременность, период лактации; печёночная недостаточность; феохромоцитома; одновременный приём ингибиторов МАО; злокачественный нейролептический синдром и/или нетравматический рабдомиолиз (в том числе в анамнезе).

Возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения энтакапона при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При беременности применение противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения энтакапона в период грудного вскармливания не проведено. Неизвестно, выделяется ли энтакапон в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выведение энтакапона в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Внутрь.

В составе комбинированной терапии разовая доза — 200 мг, максимальная суточная доза — 2 г.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, боли в животе, запор, диарея, колит, сухость во рту, дискинезия; редко — повышение активности печёночных ферментов; в отдельных случаях — холестатический гепатит.

Со стороны нервной системы

Головокружение, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, нарушение сознания, слабость; редко — ажитация; в отдельных случаях при резком уменьшении дозы или отмене энтакапона — ЗНС; имеются сообщения о поведенческих расстройствах, в том числе повышение склонности к азартным играм и повышение сексуальной активности.

Со стороны обмена веществ

Повышение потоотделения; редко — анорексия, увеличение массы тела; в отдельных случаях — рабдомиолиз

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко — эритематозная или макулопапулёзная сыпь; имеются сообщения об изменении цвета кожи, волос на голове и на лице, ногтей.

Аллергические реакции

Редко — крапивница.

Прочие

Красно-коричневая окраска мочи, эта реакция является безопасной.

Изменяет метаболизм и усиливает действие лекарственных средств, метаболизируемых КОМТ (в том числе римитерол, изопреналин, эпинефрин и норэпинефрин, допамин, добутамин, альфа-метилдопа и апоморфин).

В желудочно-кишечном тракте энтакапон может образовывать хелатные комплексы с Fe (промежуток времени между приёмом не менее 2–3 часов).

Совместим с имипрамином, моклобемидом, селегилином (суточная доза последнего должна не превышать 10 мг).

Не рекомендуется одновременный приём с ингибиторами МАО-А, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норэпинефрина (в том числе дезипрамином, мапротилином, венлафаксином).

Энтакапон всегда применяется как дополнительное средство к лечению леводопой (противопоказания и предостережения, имеющиеся к назначению леводопы, нужно учитывать и при лечении энтакапоном). Под влиянием энтакапона биодоступность леводопы при применении препаратов Леводопа + Бенсеразид увеличивается в несколько большей степени (на 5–10 %), чем при применении препаратов Леводопа + Карбидопа. В связи с этим в начале лечения больным, принимающим препараты Леводопа + Бенсеразид, может потребоваться более существенное снижение дозы леводопы.

При хронической почечной недостаточности нет необходимости изменять режим дозирования (лишь у пациентов, находящихся на гемодиализе, интервал между приёмами препарата увеличивают).

Большинство нежелательных явлений, вызываемых энтакапоном, связаны с усилением допаминергической активности и обычно наблюдаются в начале лечения.

При снижении доз леводопы уменьшаются степень выраженности и частота возникновения этих явлений.

Под влиянием энтакапона моча может приобретать красновато-коричневый цвет (клинического значения не имеет).

Отмену энтакапона проводят медленно, при необходимости увеличивают дозу леводопы.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых физических и психических реакций.

• АТХ

  N04BX02

• Фармакологическая группа

  Противопаркинсонические средства

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)