Эплонтерсен

Эплонтерсен — антисмысловой олигонуклеотид, ингибитор экспрессии преальбумина. Вызывает деградацию мРНК мутантного и транстиретина дикого типа (TTR) посредством связывания с мРНК TTR, что приводит к уменьшению сывороточного белка TTR и отложений белка TTR в тканях.

У пациентов с ATTR TTR накапливается в виде фибрилл в тканях (например, периферических нервах, сердце, желудочно-кишечной системе, глазах, почках, ЦНС, щитовидной железе, костном мозге); наличие фибрилл TTR нарушает нормальные функции этих тканей.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 2 часа.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 283 мг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 2190 нг/мл.

Распределение

Связывание с белками — >98 %.

Объём распределения (V_d) центральный — 12 л.

V_d, периферийный — 11,1 л.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени эндо- и экзонуклеазами до коротких олигонуклеотидных фрагментов различного размера.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — ~3 недель.

Выведение с мочой <1 % в неизменённом виде за 24 часа.

Наследственная транстиретин-опосредованная амилоидозная полинейропатия.

Гиперчувствительность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения эплонтерсена у беременных женщин не проведено.

Витамин А

• Лечение эплонтерсеном приводит к снижению уровня витамина A в сыворотке крови, поэтому пациентам, принимающим эплонтерсен, рекомендуется приём добавок с витамином A.
• Витамин A необходим для нормального развития эмбриона и плода; однако чрезмерный уровень витамина A связан с неблагоприятными последствиями для развития.
• Влияние добавок витамина A на плод на фоне снижения TTR в материнской сыворотке, вызванного введением эплонтерсена, неизвестно.

Исследования на животных

• При введении мышам перед спариванием и на протяжении всего органогенеза не наблюдалось никаких побочных эффектов на развитие.

Применение в период грудного вскармливания

Данные о присутствии эплонтерсена в грудном молоке, влиянии на грудных детей или влиянии на выработку молока отсутствуют.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и С по классификации Чайлд-Пью) — данные отсутствуют, не изучено.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая или терминальная стадия почечной недостаточности — данные отсутствуют, не изучено.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Подкожно.

45 мг 1 раз в месяц.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — снижение уровня витамина A в сыворотке (15 %).

Часто — рвота (9 %), протеинурия (8 %), реакции в месте инъекции (7 %), затуманивание зрения (6 %), катаракта (6 %), атриовентрикулярная блокада сердца (2 %).

Лечение может приводить к снижению уровня витамина A в сыворотке крови.

Добавлять витамин A в рекомендованной суточной норме.

Не давать более высокие дозы, чтобы попытаться достичь нормального уровня витамина A в сыворотке во время лечения, поскольку уровни витамина А в сыворотке не отражают общее количество витамина A в организме.

Направлять пациентов к офтальмологу, если развиваются глазные симптомы, указывающие на дефицит витамина A (например, куриная слепота, сухость глаз).

Пациенту необходимо сообщить врачу, если он принимает добавки с витамином A или бета-каротином.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N07XX21

• Фармакологическая группа

  Прочие нейротропные средства

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)