Эпоэтин альфа

Эпоэтин альфа — препарат, стимулирующий эритропоэз, активирует митоз, стимулирует образование эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Очищенный гликопротеин, синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Приводит к повышению гематокрита и гемоглобина, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект при анемиях, обусловленных хроническими заболеваниями почек. Повышение показателя гематокрита проявляется через 4 недели после начала лечения.

Биодоступность при подкожном введении — 25 %, время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 12–18 часов; после подкожного введения C_max (максимальная концентрация в плазме крови) значительно ниже, чем после внутривенного. Период полувыведения (T_½) — 16–24 часа при подкожном введении и 5–6 часов при внутривенном. Не кумулирует.

Анемия (для профилактики и лечения): при хронической почечной недостаточности у взрослых и детей, в том числе находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, а также у преддиализных пациентов; у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне лечения зидовудином (при концентрации эндогенного эритропоэтина 500 ME/мл или менее); при немиелоидных опухолях (в том числе на фоне цитостатической терапии).

Подготовка пациентов к операции с ожидаемой массивной кровопотерей (2–4 единицы или 900–1 800 мл) без анемии, а также с лёгкой или средней анемией (гемоглобин 100–130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения эритропоэза.

Подготовка пациентов с гематокритом 33–39 % к обширным хирургическим вмешательствам в рамках предепозитной программы для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа).

Гиперчувствительность; парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведённой терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия; невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, беременность, период лактации.

В рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями — тяжёлые окклюзионные заболевания коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствия (в том числе острый и недавно перенесённый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения).

Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в том числе в анамнезе, эпилепсия), тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), серповидно-клеточная анемия, железо-, B₁₂- или фолиеводефицитные состояния, порфирия, печёночная недостаточность, облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые осложнения, подагра.

Надлежащие контролируемые исследования применения эпоэтина альфа у женщин во время беременности не проводились. По результатам исследований на животных выявлена репродуктивная токсичность. Вследствие этого, пациенткам с хронической почечной недостаточностью следует применять эпоэтин альфа во время беременности, только если предполагаемая польза для матери значительно превышает риск для плода. Применение эпоэтина альфа не рекомендовано в период беременности или лактации пациентам, участвующим в программе сбора аутологичной крови перед хирургической операцией.

Подкожно или внутривенно.

Разовая доза 30–100 ЕД/кг, кратность введения и длительность применения устанавливаются индивидуально.

Гриппоподобная симптоматика (в начале лечения)

Головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.

Аллергические реакции

Кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная), экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отёк.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Дозозависимое повышение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью), в отдельных случаях — гипертонический криз, резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны органов кроветворения

Тромбоцитоз, в отдельных случаях — тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.), аплазия эритроцитарного ростка.

Местные реакции

Гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при подкожном введении введении).

Со стороны лабораторных показателей

Снижение концентрации ферритина в сыворотке, при уремии — гиперкалиемия, гиперфосфатемия.

Прочие

Осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением артериального давления; иммунные реакции (индукция образования антител), обострение порфирии.

Симптомы

Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение

Проведение симптоматической терапии. При высоком гемоглобине и гематокрите показано кровопускание.

При одновременном применении эпоэтина альфа с циклоспорином повышается связывание последнего с эритроцитами (может потребоваться коррекция дозы циклоспорина, требуется дополнительный контроль концентрации циклоспорина в крови с возможной последующей коррекцией его дозы.

На основании имеющегося к настоящему времени опыта клинического применения эпоэтина альфа не выявлено фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами.

Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности эпоэтина альфа его нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты, гематокрит, ферритин).

В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если исходный составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость её повторного применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных средств и антикоагулянтов соответственно.

При назначении пациентам с печёночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена.

Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в том числе костного мозга.

Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение геиоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуют назначать пациентам с исходным гемоглобином более 150 г/л. У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ишемической болезнью сердца или хронической сердечной недостаточностью гемоглобин не должен превышать 100–120 г/л.

Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжёлое отравление алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение. До начала лечения следует оценить запасы железа в организме.

У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приёма внутрь из расчёта 200–300 мг/сут (100–200 мг/сут для детей). Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креатинина и K+ в пределах нормы.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать электролиты в сыворотке крови. По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности.

Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, ацетилсалициловая кислота).

Применение при беременности и в период лактации возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком. При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надёжных методов контрацепции до начала терапии. В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при внутривенном введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности.

При исследовании хронической токсичности (на крысах и собаках) эпоэтина альфа выявлено развитие субклинического фиброза тканей костного мозга. В ходе 13 недельного исследования у собак, которым подкожно или внутривенно вводили препарат в дозе 80, 240 или 520 ЕД/кг/сут, развилась анемия без или с признаками гипоплазии костного мозга. В связи с тем что, эпоэтин альфа является гликопротеином человека, признано, что эти изменения могли быть вызваны действием антител к эпоэтину альфа. Аналогичные явления отмечались в отдельных случаях при использовании препарата в ветеринарной практике и объяснялись появлением антител к эпоэтину альфа.

Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций генов у бактерий (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, микронуклии у мышей, а также мутаций генов в локусе HGRT.

Пациентов можно переводить с одного стимулятора на другой только по согласованию с лечащим врачом.

В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с хронической почечной недостаточностью, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения артериального давления в начале терапии).

• АТХ

  B03XA01

• Фармакологическая группа

  Стимуляторы гемопоэза

• Коды МКБ 10

  C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]

  D63.0 Анемия при новообразованиях

  D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)