Эпоэтин бета [метоксиполиэтиленгликоль]

Эпоэтин бета [метоксиполиэтиленгликоль] — стимулятор гемопоэза, представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Обладает отличной от эритропоэтина бета активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, более длительным периодом полувыведения (T_½), что позволяет вводить препарат 1 раз в месяц. Стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

Биодоступность при подкожном введении у пациентов, находящихся на диализе, и не находящихся на диализе, составляет 62 % и 54 % соответственно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 72 часа. Биодоступность не зависит от длительности назначения препарата. Объём распределения (V_d) — 5 л. Клиренс и V_d не зависят от дозы и длительности назначения препарата. Общий системный клиренс 0,494 мл/ч/кг. Введение 1 раз в 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата (коэффициент кумуляции — 1,03). При введении 1 раз в 2 недели коэффициент кумуляции — 1,12. Период полувыведения (T_½) при внутривенном введении — 134 часа (5,6 дней), что в 15–20 раз превышает T_½ рекомбинантного человеческого эритропоэтина бета; при подкожном введении — 139 часов (5,8 дней).

Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации The National Kidney Foundation Disease Outcomes Quality Initiative — NKF KDOQI).

Гиперчувствительность, неконтролируемая артериальная гипертензия, детский возраст (до 18 лет).

Беременность, период кормления грудью, гемоглобинопатии, эпилепсия, тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500 × 10⁹/л).

Безопасность и эффективность применения препарата у беременных изучены недостаточно.

Результаты исследований, проведённых на животных, свидетельствуют о том, что эпоэтин бета [метоксиполиэтиленгликоль] не оказывает прямого или косвенного вредного действия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным. Неизвестно, выводится ли эпоэтин бета [метоксиполиэтиленгликоль] с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что эпоэтин бета [метоксиполиэтиленгликоль] выводится с материнским молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии должен решаться в зависимости от важности лечения для матери и грудного вскармливания для ребёнка.

Дозы, схема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально, зависят от выраженности анемии, тяжести состояния больного, характера заболевания.

Частота: часто (более 1/100 и менее 1/10), редко (более 1/1 000 и менее 1/100), очень редко (более 1/10 000 и менее 1/1 000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — повышение артериального давления, редко — тромбоз шунта.

Со стороны нервной системы

Редко — головная боль, очень редко — гипертензивная энцефалопатия.

Аллергические реакции

Очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны кожных покровов

Очень редко — макулопапулёзная сыпь.

Лабораторные показатели

Тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 100 тыс./мкл).

Препарат обладает широким терапевтическим диапазоном, при инициации терапии следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, то есть чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию препаратом. При необходимости может быть проведена флеботомия.

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий эпоэтина бета [метоксиполиэтиленгликоль] с другими лекарственными средствами, а также признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику препарата. Не следует смешивать эпоэтин бета [метоксиполиэтиленгликоль] с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Лечение необходимо проводить только под наблюдением специалиста.

До начала и во время лечения необходимо исключить дефицит железа. Если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20 %, рекомендуется дополнительная терапия препаратами железа. Наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение стимуляторами эритропоэза, является дефицит железа, воспаление, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или цианокобаламина, гемолиз. Если перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии.

При развитии парциальной красноклеточной аплазии терапию препаратом необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом в случае развития парциальной красноклеточной аплазии с образованием антител к эритропоэтину при терапии другими стимуляторами эритропоэза, из-за возможной перекрестной реакции между антителами и эритропоэтином.

До начала и во время лечения препаратом (как и другими стимуляторами эритропоэза) необходимо контролировать артериальное давление. Если артериальное давление не удаётся контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию. Эпоэтин бета [метоксиполиэтиленгликоль] как и другие лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, является фактором роста, стимулирующим образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Возможно, что препараты, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного новообразования любого типа. Учитывая более длительный T_½, препарат должен вводиться реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

• АТХ

  B03XA03

• Фармакологическая группа

  Стимуляторы гемопоэза

• Коды МКБ 10

  D63 Анемия при хронических болезнях, классифицированных в других рубриках

  D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках

  N18 Хроническая почечная недостаточность

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)