Эпросартан

Эпросартан — антагонист рецепторов ангиотензина II (AT); избирательно действует на AT₁ рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС.

Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Предупреждает или способствует обратному развитию гипертрофии миокарда. Не проявляет свойств агониста (не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой системы).

Повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие). Не вызывает развитие ортостатической артериальной гипотензии в ответ на первую дозу.

Реже, чем ингибиторы АПФ вызывает возникновение эффектов, связанных с брадикинином (в том числе сухого, упорного кашля).

Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен; не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты с мочой. Гипотензивное действие после приёма однократной дозы сохраняется в течение 24 часов, стабилизация состояния при регулярном приёме — через 2–3 недели. При прекращении лечения не вызывает синдрома «отмены».

После приёма внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность — примерно 13 %. Связь с белками плазмы — высокая (98 %) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации; снижается при тяжёлой хронической почечной недостаточности. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1–2 часа. приём пищи снижает абсорбцию на 25 % (клинически незначимо), C_max (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»).

Объём распределения (V_d) — 13 л, общий клиренс — 130 мл/мин.

Период полувыведения (T_½) — 5–9 часов. Выводится с каловыми массами 90 %, почками — 7 %. Незначительная часть (менее 2 %) выводится почками в виде глюкуронидов. после внутривенного введения — 61 и 37 % соответственно. 20 % от концентрации в моче составляют глюкурониды, 80 % — неизменённый препарат. Практически не кумулирует.

Масса тела, пол и раса не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась. У пожилых людей возрастает C_max и AUC в 2 раза, что не требует коррекции режима дозирования. При умеренной степени хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 59 мл/мин) AUC и C_max на 30 %, а при тяжёлой степени (клиренс креатинина от 5 до 29 мл/мин) на 50 % выше. При печёночной недостаточности AUC (но не C_max) возрастает на 40 %, что не требует коррекции режима дозирования.

Артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к эпросартану; гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжёлый стеноз артерии единственной функционирующей почки; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжёлым нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²); беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Тяжёлая хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; снижение объёма циркулирующей крови и/или избыточное выведение натрия из организма (в том числе в результате рвоты, диареи, приёма высоких доз диуретиков); стеноз аортального и митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца (опыт применения ограничен); печёночная недостаточность (опыт применения ограничен); применение у пациентов, находящихся на гемодиализе или с клиренсом креатинина <30 мл/мин; применение у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).

Отсутствуют данные о безопасности применения эпросартана у пациентов с недавно выполненной трансплантацией почки.

Применение при беременности

Эпросартан противопоказан к применению во время беременности. Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на приём альтернативных гипотензивных средств, обладающих установленными характеристиками безопасности для применения при беременности, за исключением тех случаев, когда продолжение терапии АРА II необходимо. Терапия эпросартаном должна быть прекращена немедленно после установления беременности и в случае необходимости должна быть начата альтернативная терапия с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Результаты эпидемиологических исследований, касающихся риска развития тератогенных эффектов при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности, не позволяют сделать однозначные выводы, однако небольшое повышение риска исключить нельзя. В то время как данные контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения АРА II отсутствуют, подобный риск может существовать для данного класса препаратов.

Известно, что терапия АРА II во II и III триместрах беременности токсична для плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же АРА II применялись в период со II триместра беременности, рекомендуется проводить УЗИ почек и костей черепа плода. Новорождённые, матери которых принимали АРА II, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления артериальной гипотензии.

Применение в период грудного вскармливания

По причине недостаточного количества данных о применении эпросартана в период кормления грудью по возможности его следует заменить другими гипотензивными средствами, обладающими установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорождённого или недоношенного ребёнка.

Данные о выделении эпросартана в грудное молоко отсутствуют, при необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутрь независимо от приёма пищи. Рекомендуемая доза составляет 600 мг 1 раз в сутки утром. Максимальный антигипертензивый эффект развивается, как правило, через 2–3 недели лечения.

Эпросартан применяют как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии (в том числе с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов).

Для пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин суточная доза не должна превышать 600 мг.

Со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль; часто — головокружение, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — выраженное снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы

Ринит.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — неспецифические жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, диарея, рвота).

Со стороны мочеполовой системы

Нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность, особенно у пациентов группы риска (например, со стенозом почечной артерии).

Аллергические реакции

Кожные проявления (в том числе кожная сыпь, зуд); нечасто — ангионевротический отёк (в том числе лица, губ, языка, глотки).

Со стороны иммунной системы

Нечасто — гиперчувствительность.

Данные по передозировке у людей ограничены. В ходе постмаркетинговых исследований поступали отдельные сообщения о приёме доз эпросартана до 12 000 мг. У большинства пациентов не наблюдалось каких-либо симптомов. У одного пациента после приёма 12 000 мг эпросартана возник сосудистый коллапс. Пациент полностью выздоровел. Наиболее вероятным проявлением передозировки будет выраженное снижение артериального давления. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия, следует проводить поддерживающую терапию.

Поскольку в плацебо — контролируемых клинических исследованиях наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови, а также на основании опыта применения других препаратов, которые оказывают влияние на РААС, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, содержащих калий, заменителей пищевой соли, содержащих калий, и других препаратов, которые могут повышать содержание калия в крови (например, гепарин) может вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови.

Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенной частотой таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиеммя и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением отдельного средства, действующего на РААС (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).

Антигипертензивное действие препарата может быть потенцировано другими гипотензивными средствами.

Известны случаи обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и развития токсических реакций при одновременном приёме препаратов лития с ингибиторами АИФ. Нельзя исключать возможность развития подобного эффекта после приёма эпросартана, в связи с этим рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови при одновременном приёме с эпросартаном.

Как и при применении ингибиторов АИФ, совместное применение АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам рекомендовано проводить объем-заместительную терапию и контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически в процессе лечения.

Совместное применение лозартана и нестероидных противовоспалительных препаратов индометацина приводило к снижению эффективности АРА II; нельзя исключить классовый эффект.

Пациенты с риском нарушения функции почек

У некоторых пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например пациенты с тяжёлой хронической недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки), во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия и в редких случаях — острая почечная недостаточность. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В связи с недостаточным опытом применения АРА II у пациентов из упомянутой выше группы риска нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения эпросартана вследствие подавления РААС.

Перед назначением эпросартана пациентам с почечной недостаточностью и периодически в процессе курса терапии следует контролировать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, следует пересмотреть целесообразность продолжения лечения эпросартаном.

Гиперкалиемия

При совместном применении с другими препаратами, влияющими на РААС, может возникать гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов в группе риска.

Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, совместное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок содержащих калий, заменителей пищевой соли, содержащих калий, и других средств, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например гепарин), может вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови. Совместную терапию следует проводить с осторожностью.

Двойная блокада РААС

Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада крайне необходима, то её следует проводить строго под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом лечение эпросартаном не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, назначение эпросартана пациентам со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо проводить с осторожностью.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения эпросартана у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией почки.

Другие особые указания и меры предосторожности

Подобно ингибиторам АПФ, эпросартан и другие АРА II менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с другими расами, возможно, по причине более высокой распространённости состояний, характеризующихся низкой активностью ренина.

Симптоматическая артериальная гипотензия

У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови и/или содержанием солей (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления пищевой соли, длительной и многократной рвоте приём эпросартана может вызывать развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения необходимо провести коррекцию объёма циркулирующей крови и/или содержания солей.

Не изучалось, но на основании фармакодинамических свойств можно говорить, что подобного влияния он не оказывает. В период лечения эпросартаном необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.

• АТХ

  C09CA02

• Фармакологическая группа

  Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип)

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)