Эртуглифлозин

Эртуглифлозин — ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа. Натрийзависимый переносчик глюкозы 2-го типа является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток. Эртуглифлозин, ингибируя натрийзависимый переносчик глюкозы 2-го типа, уменьшает реабсорбцию глюкозы и тем самым увеличивает выведение глюкозы с мочой.

Фармакокинетика эртуглифлозина у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа идентична. Средние плазменные значения AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») и C_max (максимальная плазменная концентрация) при приёме 5 мг эртуглифлозина 1 раз в сутки составляли 398 нг × ч/мл и 81,3 нг/мл соответственно и 1,193 нг × ч/мл и 268 нг/мл соответственно при приёме 15 мг эртуглифлозина 1 раз в сутки. Равновесная концентрация достигается через 4–6 дней после начала приёма. Эртуглифлозин не проявляет дозозависимую фармакокинетику и накапливается в плазме до 10–40 % после нескольких приёмов.

Абсорбция

После однократного приёма 5 мг или 15 мг натощак, TC_max (время достижения максимальной концентрации в плазме крови) отмечается через 1 час после приёма. C_max и AUC эртуглифлозина увеличиваются пропорционально дозе после однократного прима в диапазоне доз от 0,5 мг до 300 мг. Абсолютная биодоступность эртуглифлозина после прима в дозе 15 мг составляет приблизительно 100 %.

Влияние приёма пищи

Приём высокалорийной пищи с высоким содержанием жиров снижает C_max эртуглифлозина на 29 % и увеличивает TC_max на 1 час, но не изменяет AUC по сравнению с приёмом натощак.

Распределение

Средний объём распределения эртуглифлозина составляет 85,5 Л. Связывание эртуглифлозина с белками плазмы крови составляет 93,6 %.

Метаболизм

Основным способом метаболизма эртуглифлозина является UGT1A9 и UGT2B7-опосредованное O-глюкуронидирование до двух глюкуронидов, которые фармакологически неактивны в клинически значимых концентрациях. CYP-опосредованный (окислительный) метаболизм эртуглифлозина минимален (12 %).

Выведение

Средний системный клиренс эртуглифлозина составляет 11,2 л/час. Среднее время полувыведения эртуглифлозина у пациентов с диабетом 2-го типа и нормальной функцией почек оценивалась в 16,6 часа. После введения [¹⁴C]-эртуглифлозина здоровым добровольцам, приблизительно 40,9 % и 50,2 % радиоактивности определялось в фекалиях и моче соответственно. Только 1,5 % вводимой дозы выводится из организма в неизменённом виде с мочой и 33,8 % с фекалиями.

Эртуглифлозин показан для контроля гликемии у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа.

• Гиперчувствительность;
• сахарный диабет 2-го типа;
• диабетический кетоацидоз;
• почечная недостаточность при СКФ <30 мл/мин на 1,73 м².

Исследования на животных выявили признаки неблагоприятных изменений почек.

Эртуглифлозин противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг один раз в день, утром с пищей или натощак.

Максимальная суточная доза — 15 мг один раз в день.

Грибковые инфекции мочеполового тракта, инфекции мочевыводящих путей, головная боль, вагинальный зуд, увеличение диуреза, назофарингит, боль в спине, снижения веса, сухость во рту.

Совместное использование с препаратами инсулина

Эртуглифлозин может увеличить риск развития гипогликемии при использовании в сочетании с препаратами инсулина и/или средствами, увеличивающими секрецию инсулина. Может потребоваться снижение дозы инсулина и препаратов, усиливающих его секрецию, для минимизации риска развития гипогликемии при использовании в сочетании с эртуглифлозином.

Положительные результаты определения глюкозы в моче

Мониторинг гликемического контроля с помощью теста на определение глюкозы в моче не рекомендуется у пациентов, принимающих ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа, в том числе эртуглифлозин, так как эти препараты увеличивают выведение глюкозы с мочой, что приводит к положительным результатам теста на определение глюкозы в моче. Рекомендуется использование альтернативных методов для мониторинга гликемического контроля.

Помехи при измерении уровня 1,5-ангидроглюцитола

Мониторинг гликемического контроля на основе измерения уровня 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, так как результаты измерения уровня 1,5-ангидроглюцитола являются недостоверными для осуществления гликемического контроля у пациентов, принимающих ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа, в том числе эртуглифлозин. Рекомендуется использование альтернативных методов для мониторинга гликемического контроля.

Диабетический кетоацидоз

При применении ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа, включая эртуглифлозин, сообщалось о редких случаях диабетического кетоацидоза. В некоторых из этих случаев проявления были атипичными и выражались в умеренном повышении концентрации глюкозы крови (не более 14 ммоль/л (250 мг/дл).

Риск развития диабетического кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость. Если такие симптомы развиваются, пациенты должны незамедлительно обследоваться в отношении кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы крови. Применение эртуглифлозина должно быть прекращено или временно приостановлено до тех пор, пока диагноз не будет установлен.

Более высокий риск развития диабетического кетоацидоза возможен у пациентов, находящихся на диете с очень низким содержанием углеводов, пациентов с выраженной дегидратацией, пациентов с кетоацидозом в анамнезе или пациентов, у которых отмечается низкая секреторная активность бета-клеток поджелудочной железы. У таких пациентов эртуглифлозин должен применяться с осторожностью. Требуется соблюдать осторожность при снижении дозы инсулина.

Гипотензия

Эртуглифлозин вызывает снижение внутрисосудистого объёма. Симптоматическая гипотензия может развиваться после начала приёма препаратаа, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, пожилого возраста, у пациентов с низким сАД, а также у пациентов, получающих диуретики. Перед началом приёма эртуглифлозина необходимо оценить объём циркулирующей крови и скорректировать его, если это необходимо. Следует проводить мониторинг на предмет обнаружения признаков и симптомов гипотензии после начала терапии и усилить контроль в клинических ситуациях, когда есть риск развития гиповолемии.

Мониторирование функции почек

Эффективность эртуглифлозина зависит от функции почек. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек перед его назначением и периодически во время лечения (как минимум 1 раз в год), а также перед назначением сопутствующей терапии, которая может отрицательно повлиять на функцию почек. Пациентам с почечной недостаточностью (стойкая СКФ менее 30 мл/мин) приём эртуглифлозина противопоказан.

Инфекции мочевыводящих путей

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (такие как пиелонефрит и уросепсис) отмечались пациентов, принимавших эртуглифлозин. В случае развития осложнённых инфекций мочевыводящих путей необходимо временное прекращение терапии эртуглифлозином.

Генитальные грибковые инфекции

Эртуглифлозин увеличивает риск генитальных грибковых инфекций. Больные с хроническими или рецидивирующими генитальными грибковыми инфекциями в анамнезе были более склонны к развитию грибковых инфекций половых органов. Необходимо проводить мониторинг и соответствующее лечение при необходимости.

Увеличение ЛПНП-холестерина

Увеличение ЛПНП-холестерина может отмечаться при приёме эртуглифлозина. Необходимо проводить мониторинг и соответствующее лечение при необходимости.

Макроваскулярный риск

Не проведено клинических исследований, представляющих убедительные доказательства снижения макрососудистого риска при применении эртуглифлозина или любого другого противодиабетического средства.

• АТХ

  A10BK04

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие препараты

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)