Эсмолол

Эсмолол — кардиоселективный β-адреноблокатор без СМА и мембраностабилизирующей активности; оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением стимулированного катехоламинами образования цАМФ из АТФ, внутриклеточного тока ионов кальция, урежением частоты сердечных сокращений и снижением сократимости миокарда. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и снижения сократимости. За счёт повышения конечно-диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и в меньшей степени ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 минуты после введения и заканчивается через 10–20 минут после прекращения инфузии.

Связь с белками плазмы после внутривенного введения — 55 %. Равновесная концентрация (C_ss) в крови достигается в пределах 5 минут при использовании нагрузочной дозы и через 30 минут без неё. Быстро гидролизуется эстеразами в эритроцитах до свободного кислого метаболита (его активность составляет 1/1 500 активности эсмолола) и метанола. Период полувыведения (T_½) — 9 минут, свободного кислого метаболита — 3,7 часа (при хронической почечной недостаточности увеличивается в 10 раз). Выводится почками в виде метаболита.

Синусовая и суправентрикулярная тахикардия, суправентрикулярная тахиаритмия (мерцательная аритмия, трепетание предсердий), артериальная гипертензия, в том числе во время и после операций.

Гиперчувствительность, брадикардия (частота сердечных сокращений менее 45/мин), AV блокада II–III ст., артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 мм рт.ст), кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, синдром слабости синусового узла, SA блокада, кровотечение, гиповолемия, период лактации.

Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких (эмфизема, хронический обструктивный бронхит), хроническая сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, вторичная гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после операций, на фоне гипотермии), сахарный диабет, беременность, пожилой возраст.

Применение при беременности

Применение препарата не рекомендуется при беременности.

Количество данных о применении эсмолола у беременных ограничено. Исследования на животных продемонстрировали негативное влияние на репродуктивную систему.

Перед применением следует оценить потенциальный риск для плода и пользу для матери. Применение препарата при беременности возможно в том случае, если вероятная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.

Если лечение необходимо, следует проводить постоянный контроль маточно-плацентарного кровотока и роста плода, поскольку бета-адреноблокаторы могут уменьшать кровоснабжение плаценты.

Сообщалось, что применение препарата во 2-ой и 3-ий триместры беременности или во время родов и родоразрешения вызывало брадикардию плода, которая продолжалась после прекращения инфузии препарата. В случае если беременные женщины получают лечение непосредственно перед родоразрешением, β-адреноблокирующее действие может сохраняться у новорождённого в течение нескольких дней после рождения и может приводить к клинически значимой брадикардии, нарушению дыхания, гипогликемии и артериальной гипотензии. Сниженные компенсаторные сердечно-сосудистые реакции и сердечная недостаточность могут потребовать госпитализации в отделение интенсивной терапии и наблюдения новорождённых.

Применение в период грудного вскармливания

Данные о выведении препарата с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прервать.

Внутривенно, внутривенно капельно. Дозу устанавливают путём введения серий нагрузочных и поддерживающих доз. При аритмиях — первоначально с помощью дозирующего устройства в течение 1 минуты вводят нагрузочную дозу — 500 мкг/кг, затем со скоростью 50 мкг/кг/мин в течение последующих 4 минут; при достижении желаемого эффекта — поддерживающая доза 25 мкг/кг/мин. Возможны перерывы от 5 до 10 минут между повторным введением. При недостаточно выраженном эффекте к концу 5 минуты следует повторить введение нагрузочной дозы, затем в течение 4 минут ввести 100 мкг/кг/мин (при повторных попытках эта доза может быть увеличена до 150 и затем 200 мкг/кг/мин).

Во время операционной анестезии — внутривенно болюсно, 80 мкг в течение 15–30 секунд, затем инфузия со скоростью 150–300 мкг/мин. Артериальная гипертензия или аритмия во время или после операций — внутривенно, 250–500 мкг/кг в течение 1 минуты (нагрузочная доза), далее внутривенно капельно в течение 4 минут — 50 мкг/кг/мин (поддерживающая доза). При отсутствии эффекта вводят повторно, до 4 раз (нагрузочную и поддерживающую дозу, увеличивая каждую последующую поддерживающую дозу на 50 мкг/кг). Максимальная поддерживающая доза для взрослых — 200 мкг/кг/мин. Детям при наджелудочковой аритмии — внутривенно капельно, 50 мкг/кг/мин с последующим увеличением дозы (при необходимости) каждые 10 минут до 300 мкг/кг/мин.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Выраженное снижение артериального давления (симптоматическое — 12 %, бессимптомное — 25 %), нарушения периферического кровообращения (1 %), менее 1 % — отёк лёгких, брадикардия, сердцебиение, AV блокада, асистолия желудочков, обморок, коллапс, тромбофлебит, «прилив» крови к коже лица.

Со стороны нервной системы

Сонливость (3 %), беспокойство (3 %), головная боль (2 %), ажитация (2 %), спутанность сознания (2 %), чувство усталости (2 %), менее 1 % — головокружение, парестезии, астения, депрессия, судороги, нарушение мышления, нарушение вкуса, зрения, речи.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота (7 %), рвота (1 %), менее 1 % — сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита, боль в животе, запоры.

Со стороны дыхательной системы

Менее 1 % — заложенность носа, боль и хрипы в грудной клетке, затруднение дыхания, бронхоспазм, одышка.

Со стороны мочевыделительной системы

Менее 1 % — отёки, нарушение мочеиспускания.

Со стороны кожных покровов

В 8 % — гиперемия кожи; менее 1 % — бледность или изменение окраски кожных покровов, акроцианоз, эритематозные высыпания, некроз кожи (при случайном экстравазальном введении).

Прочие

Припухлость в месте введения, гипертермия, повышенное потоотделение, озноб, боль в межлопаточной области, похолодание кистей и стоп, синдром «отмены».

Симптомы

Чрезмерное снижение артериального давления, брадикардия (проходят через 10–20 минут после прекращения введения), желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, бронхоспазм.

Лечение

Придание больному положения Тренделенбурга, оксигенотерапия, при брадикардии — внутривенно атропина сульфат или добутамин, возможно внутривенное введение глюкагона или эпинефрина, проведение трансвенозной электрокардиостимуляции).

При значительном снижении артериального давления — внутрвиенное введение плазмозамещающих растворов (при отсутствии отёка лёгких) и под контролем артериального давления — сосудосуживающих средств (эпинефрин, норэпинефрин, допамин или добутамин).

При бронхоспазме — изопреналин или теофиллин.

При сердечной недостаточности — сердечные гликозиды и/или глюкагон и диуретики. При желудочковой экстрасистолии — лидокаин или фенитоин.

Несовместим в одном шприце с другими лекарственными средствами (в том числе с 5 % раствором натрия гидрокарбоната).

Повышает концентрацию дигоксина в плазме.

Морфин, суксаметоний и непрямые антикоагулянты повышают концентрацию эсмолола в крови. Увеличивает длительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием в 1,5 раза.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих эсмолол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении, препараты для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение артериального давления).

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокада синтеза Pg почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка натрия).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению артериального давления.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные препараты усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и эсмолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль за ЭКГ, артериальным давлением, частотой сердечных сокращений.

Приготовленный раствор хранится не более 24 часов при комнатной температуре; не допускается замораживание раствора.

Не рекомендуется использовать для введения иглы-бабочки.

Опыт применения у детей ограничен.

В эксперименте при назначении в дозах, превышающих максимальную поддерживающую для человека в 8 раз (кролики) и 30 раз (крысы), оказывает токсическое действие на организм матери, увеличивает частоту резорбции и смертность плода.

Необходимо учитывать возможность маскировки признаков гипогликемии (тахикардия, повышение артериального давления) у больных сахарным диабетом.

На фоне отягощённого аллергологического анамнеза возможно более тяжёлое проявление аллергических реакций и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз эпинефрина.

При концентрации, превышающей 10 мг/мл, возможно раздражение тканей; если при инфузии возникает местная реакция, введение необходимо прекратить и далее сменить место введения.

Некоторые нежелательные эффекты, возникающие после применения препарата, такие как головокружение или сонливость, могут влиять на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам не следует водить автотранспорт или управлять механизмами до исчезновения таких эффектов.

• АТХ

  C07AB09

• Фармакологическая группа

  Бета-адреноблокаторы

• Коды МКБ 10

  E05.5 Тиреоидный криз или кома

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20.0 Нестабильная стенокардия

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I47.1 Наджелудочковая тахикардия

  I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)