Эстрадиол + Норэтистерона ацетат

Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген).

Эстрадиол

Синтетический 17β-эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками женщины эндогенному эстрадиолу, устраняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе и смягчает симптомы менопаузы, а также предотвращает снижение костной массы в период менопаузы или овариоэктомии.

Норэтистерон

Поскольку эстрогены стимулируют рост эндометрия, то приём исключительно эстрогенов увеличивает риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия.

Добавление прогестагена существенно снижает индуцированный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.

После приёма внутрь эстрадиол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6 часов после приёма 2 мг.

Метаболизм эстрадиола происходит, главным образом, в кишечнике и печени и включает образование менее активных метаболитов (эстрон, эстриол, катехолэстрогены, сульфаты и глюкурониды). Эстрадиол и метаболиты находятся в плазме, в основном, в связанном с белками состоянии, главным образом, с глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ) и, в меньшей степени, с альбуминами.

Выводится в виде метаболитов и в неизменённом виде почками, небольшое количество — через кишечник. Период полувыведения составляет 12–14 часов. Характерна существенная межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических показателей.

Норэтистерона ацетат после приёма внутрь быстро абсорбируется и превращается в норэтистерон. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа после приёма 1 мг. Норэтистеронсвязывается с ГСПГ и альбумином. Подвергается пресистемному метаболизму в печени и кишечнике.

Метаболиты норэтистерона выводятся, в основном, почками в виде сульфатов и глюкуронидов. Период полувыведения составляет примерно 8–11 часов.

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) у женщин с симптомами дефицита эстрогенов, находящихся не менее 1 года в постменопаузе;
• профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде в случае высокого риска переломов костей у тех пациенток, которые не переносят или которым противопоказаны другие лекарственные препараты, предназначенные для профилактики остеопороза.

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; рак молочной железы (в анамнезе, а также подозрение на него); злокачественные эстрогензависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них; кровотечения из влагалища (в том числе вследствие метроррагии неясного генеза); гиперплазия эндометрия при отсутствии лечения; факторы высокого риска развития венозных и артериальных тромбозов, тромбофлебит глубоких вен, тромбоз или тромбоэмболические заболевания в активной фазе или перенесённые недавно (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии), артериальные тромбоэмболические заболевания (например, инфаркт миокарда); беременность; период лактации; острые или хронические заболевания печени до нормализации функциональных проб печени; рак печени; врождённые гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); гемангиома; нарушения мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе (ишемический инсульт, геморрагический инсульт); герпес (в анамнезе); ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, порок сердца, миокардит; порфирия; дефицит лактазы, непереносимость лактозы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Лейомиома (фиброаденома матки) или эндометриоз; наличие факторов риска тромбоэмболии; депрессия; гиперлипопротеинемия; идиопатическая желтуха (в том числе во время, предшествующей беременности); артериальная гипертензия; заболевания печени при нормальных функциональных пробах печени, в том числе аденома печени; сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии; холелитиаз; мигрень или (сильные) головные боли; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; фиброаденома молочной железы; эстрогензависимые опухоли; мастопатия; язвенный колит; почечная недостаточность; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз; хроническая сердечная недостаточность; рассеянный склероз; гипертриглицеридемия; антикоагулянтная терапия; гиперкальциемия, гипокалиемия; нарушение зрения (риск тромбоза артерии сетчатки); наличие родственников I-ой степени родства с раком молочной железы.

Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Применение противопоказано.

В случае наступления беременности на фоне лечения препаратом — лечение должно быть немедленно прекращено.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

В первые месяцы лечения: болезненность молочных желёз, спорадически возникающие менструальноподобные кровотечения. Редко — тошнота, отёчность, головная боль. При продолжении лечения эти явления проходят самостоятельно и не требуют отмены.

Симптомы

Тошнота и рвота.

Лечение

Симптоматическая терапия.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов, особенно ферментов цитохрома P450, такими как противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), возможно ускорение метаболизма эстрогенов и прогестеронов. Напротив, ритонавир и нелфинавир, хотя и являются сильными ингибиторами, при одновременном применении со стероидными гормонами проявляют индуцирующие свойства.

Фитопрепараты, в состав которых входит зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться снижением эффекта препарата и изменением характера маточных кровотечений.

Лекарственные препараты, угнетающие активность микросомальных ферментов печени, в том числе кетоконазол, могут повышать концентрацию циркулирующих компонентов препарата.

Применять следует только женщинам, у которых последний менструальный цикл был не менее 1 года назад.

При длительном лечении рекомендуется не реже 1 раза в год проводить профилактические осмотры.

Эстрогены лучше назначать курсом длительностью не более 1 года, если не проводится регулярное гинекологическое обследование и обследование молочных желёз. Перед началом лечения необходимо собрать семейный медицинский анамнез и провести тщательное обследование (гинекологическое, состояние молочных желёз, артериальное давление).

Приём должен быть прекращён при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболических нарушениях, при появлении желтухи, усилении мигренозных болей, внезапном нарушении зрения, значительном повышении артериального давления, а также за 4–6 недель до плановой хирургической операции.

Препарат не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.

• АТХ

  G03FA01, G03FB05

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  E28 Дисфункция яичников

  M81.0 Постменопаузный остеопороз

  N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщины

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)