Эстрамустин

Эстрамустин — противоопухолевое средство, алкилирующее соединение. Представляет собой химическое соединение мехлорэтамина (азотистый иприт) и фосфорилированного эстрадиола. Обладает высокой тропностью к ткани предстательной железы (в связи с чем редко вызывает угнетение костномозгового кроветворения). Цитотоксическое действие эстрамустина обусловлено антимитотической активностью и выражено слабее, чем у обычных алкилирующих средств. В терапевтических дозах миелодепрессия проявляется слабо или практически отсутствует. Не оказывает иммунодепрессивного действия. Воздействуя на переднюю долю гипофиза и уменьшая продукцию гонадотропных гормонов, снижает концентрацию тестостерона в крови. Эстрогенная активность эстрамустина менее выражена, чем у эстрадиола.

После приёма внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 75 %. В микроциркуляторном русле дефосфорилируется с образованием 2 метаболитов — эстромустина (который, гидролизуясь, переходит в эстрон и эстрадиол) и мехлорэтамина. Период полувыведения (T_½) — многофазный и в среднем составляет 20 часов. Выводится в основном с желчью. Эстрамустин, взаимодействуя со специфическим белком, кумулирует.

Карцинома предстательной железы (поздние стадии, особенно у больных с гормонорефрактерными опухолями, и как первичная терапия у больных с плохим прогнозом).

Гиперчувствительность, острый тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения в острой фазе (в том числе недавно перенесённый инфаркт миокарда, инсульт).

Тромбофлебит (в анамнезе), тромбоэмболия (в том числе в анамнезе, особенно на фоне лечения эстрогенами); ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническая почечная недостаточность, печёночная недостаточность, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), холестатическая желтуха в анамнезе (в том числе при применении эстрогенов или другими лекарственными средствами), обменные заболевания костной ткани, связанные с гиперкальциемией, угнетение костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сахарный диабет, эпилепсия, мигрень, депрессия (в том числе в анамнезе), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), гиперкальциемия на фоне метастазирующей опухоли молочной железы, бронхиальная астма.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы противоопухолевой терапии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, задержка натрия и жидкости (отёчность стоп или лодыжек), застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, включая инфаркт миокарда, тромбоэмболия, артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанность сознания, сонливость.

Аллергические реакции

Сыпь, ангионевротический отёк (во многих случаях, включая один с летальным исходом, пациенты одновременно получали ингибиторы АПФ). При развитии ангионевротического отёка терапия эстрамустином должна быть немедленно прекращена.

Прочие

Гинекомастия, импотенция; при внутривенном введении — зуд и жжение в месте инъекции, тромбофлебит.

Симптомы

Усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение

Промывание желудка, симптоматическая терапия. В течение последующих 6 недель после передозировки необходимо контролировать функцию печени и показатели крови.

Кальций и кальцийсодержащие средства уменьшают всасывание, так как в желудочно-кишечном тракте кальций связывается с эстрамустином и образует нерастворимую соль кальция фосфата, которая не всасывается (одновременного применения следует избегать). При одновременном приёме глюкокортикоидов с эстрогенами возможно изменение метаболизма глюкокортикоидов и их связывания с белками, что приводит к снижению клиренса, увеличению T_½, повышению терапевтического и усилению токсического действия глюкокортикоидов (во время и после одновременного применения может потребоваться корректировка дозы глюкокортикоидов). При одновременном применении с гепатотоксическими средствами повышается риск гепатотоксического действия. Инактивированные или живые вирусные вакцины — интервал между введением должен составлять от 3 месяцев до 1 года.

Во время лечения эстрогенами не рекомендуется курение из-за повышенного риска тяжёлых побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему, включая инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит и эмболию лёгочной артерии (риск повышается с увеличением количества выкуриваемых сигарет и с возрастом).

Эстрамустин должен назначаться врачом, имеющим опыт в использовании противоопухолевых средств.

У пациентов с раком простаты, получающих эстрогены, повышается риск тромбоза, в том числе инфаркта миокарда. Поскольку толерантность к глюкозе может понижаться, пациенты с диабетом должны находиться под строгим наблюдением в процессе лечения.

В связи с риском возникновения артериальной гипертензии, должен проводиться периодический контроль артериального давления. У некоторых пациентов, получавших эстрамустин, отмечались усугубление периферических отёков или застойной сердечной недостаточности.

Так как эстрамустин может оказывать влияние на метаболизм кальция или фосфора, он должен назначаться с осторожностью пациентам с поражениями костной ткани, сопровождающимися гиперкальциемией, а также пациентам с почечной недостаточностью.

При лечении эстрамустином контроль функции печени должен проводиться регулярно с определёнными интервалами.

При работе с эстрамустином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами.

В период лечения следует пользоваться контрацептивными средствами.

У пациентов, принимающих эстрамустин, возможно угнетение половой функции, приводящей к азооспермии. По-видимому, эти эффекты зависят от дозы и продолжительности лечения и могут быть необратимыми. С другой стороны, у больных, страдающих импотенцией вследствие предшествовавшего лечения, потенция может восстанавливаться при приёме эстрамустина.

В период лечения не проводить вакцинацию.

Одновременно с приёмом эстрамустина не следует употреблять молоко, молочные продукты, продукты питания с высоким содержанием кальция, принимать лекарственные средства, содержащие кальций.

При случайном попадании препарата на кожу или в глаза, немедленно следует обильно промыть кожу водой с мылом, а глаза — чистой водой; затем надо обязательно проконсультироваться с врачом.

• АТХ

  L01XX11

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

• Код МКБ 10

  C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)