Этил бискумацетат

Этил бискумацетат — антикоагулянт непрямого действия. Являясь антагонистом витамина K (блокирует витамин K-редуктазу), снижает свёртывающую активность протромбина (фактор II) и факторов VII, IX, X, влияет на их синтез в печени, не оказывая влияния на уже синтезированные и циркулирующие в крови факторы, в связи с чем антикоагулянтное действие несколько отсрочено (зависит от скорости естественной элиминации этих факторов). Быстрее всех инактивируется фактор VII (около 8 % в час), медленнее — IX и X, наиболее медленно — протромбин (1 % в час). Начало эффекта — через 2–3 часа, максимум — 12–30 часов. Подавляет синтез физиологических антикоагулянтов — белков C и S. Увеличивает время свёртывания плазмы, протромбиновое время и АЧТВ, повышает чувствительность к гепарину. Уменьшает содержание липидов в крови, повышает проницаемость сосудов, усиливает простациклинсинтезирующую активность сосудистой стенки. Антикоагуляционный эффект развивается медленно (зависит от скорой элиминации факторов свёртывания) и отличается продолжительностью.

После приёма внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Связь с белками плазмы (в основном с альбуминами) — 90 %. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется, выводится почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения (T_½) составляет в среднем 2,5 часа.

Лечение и профилактика:

• тромбозы (в том числе при остром остеонекрозе тазобедренного сустава, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, внутрисердечный тромбоз), тромбоэмболия (лёгочных артерий и артерий большого круга кровообращения), инфаркт миокарда (вторичная профилактика);
• тромбоэмболические осложнения (в том числе после оперативных вмешательств на сердце, при мерцательной аритмии, ишемической болезни сердца, аневризме левого желудочка);
• профилактика тромбоэмболии при проведении дефибрилляции (электрической и фармакологической);
• облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера);
• тромбофлебит поверхностных вен (рецидивирующий или не поддающийся др. лечению), врождённый дефицит антитромбина III (в том числе при остром нефротическом синдроме).

Гиперчувствительность, кровотечения, тромбофилии, обусловленные дефицитом белков C и S, геморрагический диатез, заболевания печени, гематурия, заболевания и состояния, сопровождающиеся повышенным риском развития кровотечений (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, туберкулёз, опухоли лёгких, черепно-мозговое кровотечение, геморрагический инсульт, травмы, предоперационный период, послеродовой период), хроническая сердечная недостаточность IIб–III ст., инфаркт миокарда (на фоне артериальной гипертензии), артериальная гипертензия (с опасностью мозгового кровоизлияния), хроническая почечная недостаточность, кровоизлияние на глазном дне, сепсис, беременность, неонатальный период, период лактации.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этил бискумацетата при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения этил бискумацетата в период грудного вскармливания не проведено.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования устанавливают под контролем значений протромбиновой активности. При приёме внутрь разовая доза составляет 300 мг, частота приёма определяется индивидуально.

Максимальные дозы: разовая — 300 мг, суточная — 1,2 г.

Повышенная кровоточивость, гематурия, кровотечения, алопеция, лихорадка, рвота, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь). Редко — «кумариновый» некроз кожи и подкожной клетчатки (при ДВС-синдроме и дефиците белков C и S. При внезапном прекращении лечения — гиперкоагуляция и рецидив тромбоза.

Симптомы

Повышенная кровоточивость, в тяжёлых случаях — кровотечение.

Лечение

Лечение (проводят на фоне отмены препарата или снижения дозы): при угрожающих жизни кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, свежезамороженной плазмы. Для уменьшения явлений гипокоагуляции — препараты витамина K₁ (внутривенно, внутримышечно) в дозе 5–15 мг (обеспечивает возможность продолжения лечения непрямыми антикоагулянтов) или 25–50 мг (восстанавливает гемостаз в течение 6–24 часов, но обусловливает резистентность к антикоагулянтной терапии в последующие 2 недели).

Ослабляет эффекты витамина C.

Усиливает токсичность фенитоина, пероральных гипогликемических средств и аллопуринола; ульцерогенность глюкокортикостероидов.

Конкурентным антагонистом является витамин K₁.

Антикоагулянтное действие усиливают салицилаты, пиразолоны, фенаматы, этакриновая и налидиксовая кислоты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, метронидазол, ко-тримоксазол, тетрациклины, хинидин, сульфаметазон, дисульфирам, наркотические анальгетики, анаболические средства, фенотиазины, тиоурацил, гвайфенезин, резерпин, тиобарбитураты, тироксин, циметидин, этанол, никотиновая кислота, пероральные гипогликемические препараты и аллопуринол.

Антикоагулянтное действие ослабляют колестирамин, антациды, гризеофульвин, барбитураты, глутетимид, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, сердечные гликозиды, анксиолитики, диуретики, метилксантины, меркаптопурин, глюкокортикостероиды, пероральные контрацептивы, антигистаминные средства.

В процессе лечения необходимо контролировать показатели свёртывания крови и международного нормализующего соотношения по протромбиновому времени. Кровоточивость проявляется при передозировке и неправильном контроле за лабораторными показателями свёртывания крови.

Отменять препарат следует постепенно, так как при внезапном прекращении приёма возможны гиперкоагуляция и рецидив тромбоза.

• АТХ

  B01AA08

• Фармакологическая группа

  Антикоагулянты

• Коды МКБ 10

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I26 Лёгочная эмболия

  I73.1 Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бергера )

  I74 Эмболия и тромбоз артерий

  I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках

  I80 Флебит и тромбофлебит

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

  R07.2 Боль в области сердца

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)