Этилметилгидроксипиридина сукцинат + [Пиридоксин]

Этилметилгидроксипиридина сукцинат — ингибитор свободнорадикальных процессов, мембранопротектор, обладающий также антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Антиоксидантный препарат, регулирующий метаболические процессы в миокарде и сосудистой стенке.

Механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами. Подавляет перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидазы, оказывает влияние на физико-химические свойства мембраны, повышает содержание полярных фракций липидов (в том числе фосфотидилсерин и фосфотидилинозит) в мембране, уменьшает отношение холестерол/фосфолипиды, уменьшает вязкость липидного слоя и увеличивает текучесть мембраны, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий и улучшает энергетический обмен в клетке и, таким образом, защищает аппарат клеток и структуру их мембран. Вызываемое препаратом изменение функциональной активности биологической мембраны приводит к конформационным изменениям белковых макромолекул синаптических мембран, вследствие чего он оказывает модулирующее влияние на активность мембраносвязанных ферментов, ионных каналов и рецепторных комплексов, в частности бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый, усиливая их способности к связыванию с лигандами, повышая активность нейромедиаторов и активацию синаптических процессов. Усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующую функцию митохондрий. Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация этанолом и антипсихотическими средствами). Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Стабилизирует мембраны клеток крови (эритроциты и тромбоциты), снижая вероятность развития гемолиза. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП. Улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда, уменьшая проявления систолической и диастолической дисфункции левого желудочка, а также электрической нестабильности миокарда.

В условиях критического снижения коронарного кровотока способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует активность мембранных ферментов ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы. Поддерживает развивающуюся при острой ишемии активацию аэробного гликолиза и способствует в условиях гипоксии восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов, увеличивает синтез АТФ, креатинфосфата и других макроэргов. Увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда и активизирует энергосинтезирующие процессы в зоне ишемии, что способствует сохранению целостности кардиомиоцитов и поддержанию их функциональной активности.

У больных стабильной стенокардией напряжения повышает толерантность к физической нагрузке и антиангинальную активность нитратов, улучшает реологические свойства крови, снижает частоту развития острой коронарной недостаточности.

Пиридоксин, поступая в организм, фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и рацемизацию аминокислот, а также ферментативное превращение серосодержащих и гидроксилированных аминокислот. Участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Пиридоксин участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена.

Этилметилгидроксипиридина сукцинат быстро всасывается при приёме внутрь (период полуабсорбции — 0,08–1 час). Максимальная плазменная концентрация (C_max) при приёме внутрь — 50–100 нг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 0,46–0,5 часа. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания этилметилгидроксипиридина сукцината в организме при приёме внутрь — 4,9–5,2 часа. Этилметилгидроксипиридина сукцинат метаболизируется в печени путём глюкуронирования.

Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени и при участии щелочной фосфатазы (ЩФ) распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2-е сутки после введения; 3-й — выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты.

Период полувыведения (T_½) при приёме внутрь — 4,7–5 часов. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов (50 % за 12 часов) и в незначительном количестве — в неизменённом виде (0,3 % за 12 часов). Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 часов после приёма этилметилгидроксипиридина сукцината. Показатели выведения с мочой неизменённого этилметилгидроксипиридина сукцината и метаболитов имеют значительную индивидуальную вариабельность.

Пиридоксин всасывается быстро на всем протяжении тонкой кишки. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксальфосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведния (T_½) — 15–20 дней. Выводится почками (при внутривенном введении — с желчью 2 %), а также в ходе гемодиализа.

В составе комбинированной терапии при следующих заболеваниях и состояниях:

• дисциркуляторная энцефалопатия;
• синдром вегетативной дистонии;
• тревожные состояния при невротических и неврозоподобных состояниях;
• абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств;
• ишемическая болезнь сердца (профилактика приступов);
• состояния после острой интоксикации антипсихотическими средствами;
• астенические состояния, а также профилактика развития соматических заболеваний под воздействием экстремальных факторов и нагрузок;
• воздействие экстремальных (стрессорных) факторов.

• Гиперчувствительность;
• острая печёночная и/или почечная недостаточность;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Этилметилгидроксипиридина сукцинат + [Пиридоксин] при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Этилметилгидроксипиридина сукцинат + [Пиридоксин] в период грудного вскармливания не проведено.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь, по 1 таблетке 3 раза в сутки; начальная доза — по 1–2 таблетки 1–2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 6 табл./сут. Длительность лечения — 2–8 недель. При необходимости возможно проведение повторных курсов.

Тошнота, сухость во рту, диарея, сонливость, аллергические реакции, гиперсекреция хлористоводородной кислоты (НСl), онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом чулок и перчаток, снижение лактации (иногда это используют как лечебный эффект).

Этилметилгидроксипиридина сукцинат

Симптомы

Возможно возникновение сонливости и седации. В связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна.

Лечение

Лечение как правило, не требуется — симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. В тяжёлых случаях при бессоннице — нитразепам 10 мг, оксазепам 10 мг или диазепам 5 мг.

Пиридоксин

Симптомы

Приём высоких доз пиридоксина в течение короткого промежутка времени (в дозе более 1 г/сут) может привести к кратковременному появлению нейротоксических эффектов.

Лечение

При приёме пиридоксина в дозе, превышающей 150 мг/кг, рекомендуется индуцировать рвоту и принять активированный уголь. Провокация рвоты наиболее эффективна в течение первых 30 минут после приёма препарата. Может потребоваться принятие экстренных мер.

Этилметилгидроксипиридина сукцинат

Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противоэпилептических (карбамазепин), противопаркинсонических средств (леводопа), нитратов. Уменьшает токсические эффекты этанола.

Пиридоксин

Усиливает действие диуретиков, ослабляет активность леводопы, хорошо сочетается с сердечными гликозидами (пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в миокарде), глютаминовой кислотой, калия и магния аспарагинатом (повышается устойчивость к гипоксии).

Пиридоксин фармацевтически несовместим с тиамином и цианокобаламином.

Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N07XX

• Фармакологическая группа

  Антигипоксанты и антиоксиданты в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  E63 Другие виды недостаточности питания

  F06.6 Органическое эмоционально лабильное [астеническое] расстройство

  F10 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя

  F10.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением алкоголя

  F40 Фобические тревожные расстройства

  F41 Другие тревожные расстройства

  F41.9 Тревожное расстройство неуточнённое

  F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы

  F48.0 Hеврастения

  F48.9 Hевротическое расстройство неуточнённое

  G90 Расстройства вегетативной [автономной] нервной системы

  G93.4 Энцефалопатия неуточнённая

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточнённая

  I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточнённая

  R45.7 Состояние эмоционального шока и стресса неуточнённое

  R53 Недомогание и утомляемость

  T43.3 Отравление антипсихотическими и нейролептическими препаратами

  Z73.3 Стрессовое состояние, не классифицированное в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)