Этинилэстрадиол + Гестоден

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов. Обладает эстроген-гестагенным и контрацептивным действием.

Комбинация гестодена и этинилэстрадиола относится к низкодозированным монофазным комбинированным оральным контрацептивам.

Препарат угнетает секрецию фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона гипофиза. Тормозит созревание фолликулов; препятствует процессу овуляции; снижает восприимчивость эндометрия к бластоцисте и повышает вязкость секрета шейки матки, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки.

У женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего уменьшается один из факторов риска развития железодефицитной анемии.

Помимо контрацептивного эффекта комбинация гестодена и этинилэстрадиола при регулярном приёме, нормализует менструальный цикл и способствует предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в том числе опухолевой природы.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептивного средства) составляет <1. При пропуске приёма комбинации гестодена и этинилэстрадиола или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

Гестоден

Абсорбция.

После приёма внутрь гестоден быстро и полностью абсорбируется. Максимальная плазменная концентрация составляет около 4 нг/мл и достигается примерно через 1 час. Биодоступность составляет приблизительно 99 %.

Распределение.

Гестоден связывается с альбумином плазмы крови и глобулином, связывающим половые гормоны. В свободном виде находится только 1–2 % от общей концентрации в плазме крови, около 50–70 % — специфически связано с глобулином, связывающим половые гормоны. Индукция этинилэстрадиолом синтеза глобулина, связывающего половые гормоны, влияет на связывание гестодена с белками плазмы крови. Средний кажущийся объём распределения гестодена составляет 0,7 л/кг.

Метаболизм.

Гестоден почти полностью метаболизируется. Клиренс из плазмы крови составляет примерно 0,8 мл/мин/кг.

Выведение.

Концентрация гестодена в плазме крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальную фазу составляет 12–15 часов. В неизменённом виде гестоден не выводится. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4 с периодом полувыведения около 24 часов.

Равновесная концентрация

На фармакокинетику гестодена влияет концентрация глобулина, связывающего половые гормоны, в плазме крови. В результате ежедневного приёма комбинации концентрация вещества в плазме крови увеличивается в 4 раза в течение второй половины цикла контрацепции.

Этинилэстрадиол

Абсорбция.

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 65 нг/мл, достигается за 1,7 часа. Во время всасывания и «первичного прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приёме внутрь составляет в среднем около 45 % при высокой межиндивидуальной вариабельности — от 20 до 65 %.

Распределение.

Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98 %) и индуцирует повышение концентрации в плазме крови глобулина, связывающего половые гормоны. Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола составляет около 2,8 — 8,6 л/кг.

Метаболизм.

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма -ароматическое гндроксилировапие. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3 — 7 мл/мин/кг.

Выведение.

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая — 10–20 часов. В неизменённом виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся мочками и через кишечник в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 часов.

Равновесная концентрация.

Равновесная концентрация достигается приблизительно через одну неделю.

Пероральная контрацепция.

• Наличие факторов риска возникновения венозной тромбоэмболии;
• наличие факторов риска развития артериальной тромбоэмболии;
• тяжёлое заболевание печени (в том числе в анамнезе) до нормализации показателей функции печени;
• опухоль печени (в том числе в анамнезе);
• тяжёлая хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность;
• известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (в том числе половых органов или молочной железы);
• сильный зуд, отосклероз или прогрессирование отосклероза во время предыдущей беременности или при приёме глюкокортикостероидов;
• кровотечения из влагалища неясной этиологии;
• синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания).

Состояния, повышающие риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии:

• возраст старше 35 лет;
• курение;
• наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);
• гемолитико-уремический синдром;
• наследственный ангионевротический отёк;
• заболевания печени;
• заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов (в том числе порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма);
• ожирение (избыточная масса тела более 30 кг/м²);
• дислипопротеинемия;
• артериальная гипертензия;
• мигрень;
• эпилепсия;
• клапанные пороки сердца;
• фибрилляция предсердия;
• длительная иммобилизация;
• обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях;
• тяжёлая травма;
• варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит;
• послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации);
• наличие тяжёлой депрессии, (в том числе в анамнезе);
• изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина C, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C или S, антифосфолипидные антитела, в том числе антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• сахарный диабет, не осложнённый сосудистыми нарушениями;
• системная красная волчанка;
• болезнь Крона;
• язвенный колит;
• серповидно-клеточная анемия;
• гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе);
• острые и хронические заболевания печени.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по безопасности применения комбинации гестодена и этинилэстрадиола беременных женщин не проведено.

В период лечения препаратом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если препарат применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение комбинации гестодена и этинилэстрадиола во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения комбинации гестодена и этинилэстрадиола в период грудного вскармливания не проведено.

Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Внутрь.

По 1 таблетке 1 раз в день, независимо от времени приёма пищи в течение 21 дня с перерывом в 7 дней. Приём препарата начинается с 1 или с 5 дня цикла. После перерыва в семь дней начинается приём следующей упаковки препарата, независимо от продолжительности менструальноподобных кровянистых выделений. При пропуске препарата следует принять следующую таблетку в течение 12 часов, либо 2 таблетки на следующие сутки.

Высшая суточная доза: 1 таблетка.

Высшая разовая доза: 1 таблетка (2 таблетки после пропуска приёма).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипертензия; редко — артериальные и венозные тромбоэмболии (в том числе инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия лёгочной артерии); очень редко — артериальная или венозная тромбоэмболия печёночных, мезентериальных, почечных, ретинальных артерий и вен.

Со стороны органов чувств

Потеря слуха, обусловленная отосклерозом.

Со стороны половой системы

Ациклические кровотечения/кровянистые выделения из влагалища, аменорея после отмены препарата, изменение состояния влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища, кандидоз, напряжение, боль, увеличение молочных желёз, галакторея.

Со стороны пищеварительной системы

Боли в эпигастрии, тошнота, рвота, болезнь Крона, язвенный колит, возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, гепатит, аденома печени.

Со стороны кожи и её придатков

Узловатая эритема, экссудативная эритема, сыпь, хлоазма, усиление выпадения волос.

Со стороны нервной системы

Головная боль, мигрень, лабильность настроения, депрессия.

Со стороны органов чувств

Снижение слуха, повышение чувствительности роговицы (при ношении контактных линз).

Со стороны обмена веществ

Задержка жидкости в организме, изменение (увеличение) массы тела, снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, повышение уровня ТГ.

Прочие

Аллергические реакции, гемолитико-уремический синдром, порфирия; редко — обострение реактивной системной красной волчанки; очень редко — хорея Сиденхема.

Симптомы

Тошнота, рвота, нерегулярные кровянистые выделения, отсутствие менструальноподобного кровотечения.

Лечение

Симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

Метаболизм гестодена ускоряется под действием сульфаниламидов.

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты системы цитохрома P450, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к ациклическими «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Вещества, увеличивающие клиренс гестодена (уменьшение эффективности вследствие индукции ферментов печени):

• барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, препараты для лечения ВИЧ — ритонавир, невирапин, эфавиренз и возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

При сочетании с гестоденом многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита C и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию препарата в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

При совместном применении гестодена с перампанелом, вемурафенибом, дабрафенибом, модафинилом или руфинамидом следует учитывать вероятность снижения эффективности контрацепции вследствие ускорения метаболизма половых гормонов. Рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы) на протяжении всего курса совместного приёма препаратов и в течение 2–6 месяцев после его прекращения.

Гестоден необратимо ингибирует изофермент CYP3A4.

В случае необратимого ингибирования изофермента CYP3A4, при участии которого образуются сложные инактивированные комплексы, влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней, вплоть до нескольких недель, после введения ингибитора изофермента CYP3A4.

Сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как противогрибковые средства производные азола (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или гестагена, или их обоих.

Нестероидные противовоспалительные препараты снижают эффективность гестодена.

Пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств, поэтому их концентрации в плазме крови и тканях могут повышаться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин).

Эстрогены могут уменьшать эффекты антикоагулянтов, антигипертензивных и гипогликемических препаратов.

При одновременном применении этинилэстрадиола и лекарственных средств, индуцирующих печёночные ферменты (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина), возможно снижение уровня этинилэстрадиола в плазме крови.

Эффективность этинилэстрадиола снижают барбитураты (ускоряют окисление).

При совместном применении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты уменьшает эффективность этинилэстрадиола (риск развития прорывных кровотечений).

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных оральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать приём комбинации. При усугублении, усилении или первом проявлении факторов риска может потребоваться отмена комбинации.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Имеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приёме комбинированных оральных контрацептивов. Данные заболевания отмечаются редко.

Перед началом применения комбинации гестодена и этинилэстрадиола следует обсудить с женщиной более высокий (почти в 2 раза) риск развития венозной тромбоэмболии, чем при приёме других комбинированных оральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон. Этот риск наиболее высок в первый год приёма комбинации или при возобновлении её применения после перерыва в течение 4 недель и более.

Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп женщин показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы (<50 мкг этинилэстрадиола), в 2–3 раза выше, чем у женщин, которые не принимают комбинированные оральные контрацептивы и не беременны, и он остаётся более низким по сравнению с риском венозной тромбоэмболией при беременности и родах; в 1–2 % случаев венозная тромбоэмболия приводит к летальному исходу.

Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии лёгочной артерии, может произойти при применении любых комбинированных оральных контрацептивов.

Крайне редко при применении комбинированных оральных контрацептивов возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например печёночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки.

Симптомы тромбоза глубоких вен:

Отёк нижней конечности или по ходу вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, ощущение тепла в нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии лёгочной артерии:

Затруднённое или учащённое дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта:

Внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны; внезапная спутанность сознания; дезориентация и дизартрия; внезапная полная или частичная потеря зрения; внезапное нарушение походки; головокружение; потеря координации движений; внезапная сильная или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок, сопровождающийся приступом судорог или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отёчность и слабое посинение конечностей, острый живот.

Симптомы инфаркта миокарда:

Боль, дискомфорт, давление, чувство тяжести, сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, желудок; холодный пот; тошнота, рвота; головокружение; сильная слабость; чувство тревоги; одышка; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании факторов.

В этом случае приём комбинации гестодена и этинилэстрадиола противопоказан.

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

• с возрастом;
• у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
• при наличии семейного анамнеза (то есть венозной или артериальной тромбоэмболии у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте) — в случае наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приёма комбинированных оральных контрацептивов;
• при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м²);
• в случае длительной иммобилизации, серьёзных хирургических вмешательствах, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В данных ситуациях следует прекратить применение комбинации (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 недели до неё) и не возобновлять приём в течение 2 недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например авиаперелёт длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска венозной тромбоэмболии, особенно при наличии других факторов риска;
• при дислипопротеинемии;
• при артериальной гипертензии;
• при мигрени;
• при заболеваниях клапанов сердца;
• при фибрилляции предсердий.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остаётся спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных оральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приёма этих средств.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретённую предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза.

Опухоли

Сообщалось о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов. Однако связь с приёмом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти данные связаны с патологией шейки матки или особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции). Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция.

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих средств. В связи с тем, что рак молочной железы редко отмечается у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы и приёмом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть обусловлено не только более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, но и биологическим действием половых гормонов или сочетанием этих двух факторов. У женщин, когда-либо применявших комбинированные оральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приёма комбинированных оральных контрацептивов.

Несмотря на то что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, клинически значимое повышение артериального давления отмечалось редко. Тем не менее если во время приёма комбинированных оральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти средства и начать лечение артериальной гипертензии. Приём комбинированных оральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления. Женщины с артериальной гипертензией в анамнезе или заболеваниями, которые ассоциируются с артериальной гипертензией (включая нарушения функции почек), должны применять другие методы контрацепции. Если женщины с артериальной гипертензией делают выбор в пользу приёма комбинированных оральных контрацептивов, то за ними необходимо тщательное медицинское наблюдение. В случае значительного повышения артериального давления приём комбинированных оральных контрацептивов следует прекратить.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как при беременности, так и при приёме комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с приёмом комбинированных оральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

При применении комбинации возможно развитие хлоазмы, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приёма комбинированных оральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.

При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена средства до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, которая развилась впервые при беременности или предыдущего приёма половых гормонов, требует прекращения приёма комбинированных оральных контрацептивов.

Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы (<50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщинам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время применения средства.

На фоне приёма комбинации гестодена и этинилэстрадиола может отмечаться ухудшение течения эндогенной депрессии и эпилепсии.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения комбинации гестодена и этинилэстрадиола необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений), определение избыточной массы тела) и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желёз и цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свёртывания крови. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.

Женщина должна быть информирована о том, что комбинация гестодена и этинилэстрадиола не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность комбинации эгестодена и этинилэстрадиола может уменьшаться в случае пропуска приёма комбинации, желудочно-кишечных расстройств или в результате взаимодействия.

Влияние на характер кровотечения

На фоне применения комбинированных оральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения (мажущие кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приёме комбинации может не развиться кровотечение отмены. Если приём комбинированных оральных контрацептивов проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее если до этого приём комбинированных оральных контрацептивов проводился нерегулярно или отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то до продолжения приёма комбинации необходимо исключить беременность.

Влияние на показатели лабораторных тестов

Приём комбинированных оральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме крови, фракции липидов, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормальных физиологических значений.

Влияние комбинации гестодена и этинилэстрадиола на способность управлять транспортными средствами и механизмами не выявлено.

• АТХ

  G03AA10

• Фармакологическая группа

  Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

  N94.3 Синдром предменструального напряжения

  N94.6 Дисменорея неуточнённая

  Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)