Этионамид

Этионамид — противотуберкулёзное средство II ряда, действует бактериостатически (подавляет синтез пептидов микобактерий). Угнетает рост и размножение микобактерий туберкулёза при внутриклеточном и внеклеточном расположении (в том числе действует на рефрактерные и атипичные формы). Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулёзного воспаления, что способствует его рассасыванию. В процессе лечения развивается устойчивость микобактерий к препарату.

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность около 100 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) после однократного приёма в дозе 500 мг составляет 2,2 мкг/мл и достигается через 1,8 часа. Связывание с белками плазмы низкое (10 %). Широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, включая печень, почки, селезёнку, спинномозговую жидкость. Объём распределения (V_d) — 2,8 л/кг. Концентрации в органах и спинномозговой жидкости почти равны концентрации в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного сульфоксида и неактивных метаболитов. Период полувыведения (T_½) составляет 2–3 часа. С мочой экскретируется 1 % неизменённого этионамида, до 5 % — в виде активных и остальная часть — в виде неактивных метаболитов.

Туберкулёз (лёгочный и внелёгочный, в случае непереносимости или неэффективности других противотуберкулёзных средств, в том числе в составе комплексной туберкулостатической терапии).

Гиперчувствительность, в том числе к изониазиду, пиразинамиду, никотиновой кислоте и другим схожим по химической структуре лекарственным препаратам, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки, язвенный колит, цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения, хронический алкоголизм, почечная недостаточность, возраст до 14 лет.

Сахарный диабет, эпилепсия, заболевания печени вне обострения (возрастает риск гепатотоксичности).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этионамида при беременности не проведено.

Проходит через плацентарный барьер. В экспериментальных исследованиях на животных (кролики, крысы) продемонстрированы тератогенные эффекты при дозах, превышающих рекомендованные для человека.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения этионамида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли этионамид в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён. Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

При приёме внутрь начальная доза для взрослых составляет 250 мг/сут, через 5 дней дозу увеличивают до 500 мг/сут, ещё через 5 дней — до 0,75–1 г/сут.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1 г.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Неврологические и психические нарушения — головная боль, парестезия, судороги, снижение концентрации внимания, спутанность сознания, сонливость или бессонница, слабость, депрессия, галлюцинации, возбуждение, психоз, периферический неврит, неврит зрительного нерва.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Анорексия, металлический привкус во рту, стоматит, гиперсаливация, отрыжка с тухлым запахом, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея, метеоризм, нарушение функции печени (гепатотоксичность вплоть до развития гепатита).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушение кроветворения (тромбоцитопения).

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Прочие

Гинекомастия, дисменорея, импотенция, гипотиреоидизм, эпизоды гипогликемии у больных сахарным диабетом, гиповитаминоз B₆, снижение массы тела, артралгия, фотосенсибилизация.

При одновременном приёме может усиливать некоторые побочные действия (судороги) других противотуберкулёзных средств.

При одновременном приёме с циклосерином повышается риск возникновения нейротоксических побочных эффектов (особенно у пациентов, имеющих в анамнезе неврологические или психические нарушения).

Усиливает токсический эффект алкоголя.

Перед лечением этионамидом и каждые 2–4 недели необходимо контролировать активность «печёночных» трансаминаз. В случае совместного применения с пиразинамидом необходим более частый контроль функции печени.

Перед назначением необходимо определить in vitro чувствительность выделенной у пациента культуры Mycobacterium tuberculosis к этионамиду.

Совместное применение с протионамидом нецелесообразно из-за наличия перекрёстной резистентности микобактерий туберкулёза к этим препаратам.

Следует избегать совместного приёма препаратов, обладающих гепатотоксическим действием.

Во время лечения этионамидом необходимо назначать пиридоксин.

Для предупреждения побочного действия этионамид следует сочетать с никотинамидом (по 0,1 г 2–3 раза в сутки) и витамином B₆ (1–2 мл 5 % раствора внутримышечно).

На время лечения следует воздержаться от употребления алкоголя.

С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания.

• АТХ

  J04AD03

• Фармакологическая группа

  Прочие синтетические антибактериальные средства

• Коды МКБ 10

  A15 Туберкулёз органов дыхания, подтверждённый бактериологически и гистологически

  A30 Лепра [болезнь Гансена]

  A31.0 Лёгочная инфекция, вызванная Mycobacterium

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)