Этоногестрел
EtonogestrelФармакологическое действие
Гестаген. Этоногестрел является биологически активным метаболитом дезогестрела — гестагена, широко применяющегося в качестве перорального контрацептивного гормонального средства. Структурно он является производным 19-нортестостерона и в органах-мишенях с высоким сродством связывается с рецепторами прогестерона. Контрацептивный эффект этоногестрела в основном достигается за счёт подавления овуляции. Овуляций не наблюдалось в течение первых 2 лет применения, и лишь редко они возникали в течение третьего года. Помимо подавления овуляции этоногестрел также вызывает повышение вязкости секрета шейки матки, препятствующее прохождению сперматозоидов. Клинические исследования были проведены у женщин в возрасте 18–40 лет.
Контрацептивное действие этоногестрела является обратимым. Хотя этоногестрел подавляет овуляцию, активность яичников подавляется не полностью.
Этоногестрел не влияет на изменение минеральной плотности костной ткани и метаболизм липидов.
Фармакокинетика
Характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы: около 32 % — с глобулином, связывающим половые гормоны, и 66 % — с альбумином. Метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов и неизменённого вещества. Период полувыведения (T½) составляет 25–30 часов. Проникает в грудное молоко.
Показания
Контрацепция.
Противопоказания
- Гиперчувствительность;
- тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);
- наличие антител к фосфолипидам;
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
- рак молочной железы, в том числе в анамнезе;
- установленные или предполагаемые злокачественные гормонозависимые опухоли;
- доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
- тяжёлые формы заболеваний печени (до нормализации функциональных проб печени), в том числе желтуха, врождённые гипербилирубинемии (в том числе в анамнезе);
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- кровотечение из влагалища неясной этиологии;
- беременность (в том числе предполагаемая);
- детский возраст.
С осторожностью
- Длительная иммобилизация, вызванная хирургическим вмешательством или другими причинами; состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия, осложнённые поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, обширная травма);
- стойкая артериальная гипертензия;
- сахарный диабет, в том числе сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
- наследственная или приобретённая предрасположенность к артериальным тромбозам, в том числе недостаточность протеина C, недостаточность протеина S, недостаточность антитромбина III;
- заболевания печени лёгкой и средней степени тяжести при нормальных показателях функциональных проб печени;
- терапия антикоагулянтами;
- тяжёлая депрессия.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.Применение этоногестрела не показано во время беременности. В случае возникновения беременности во время применения этоногестрела имплантат следует удалить. При проведении доклинических исследований обнаружено, что очень высокие дозы прогестагенных соединений могут вызывать маскулинизацию плода женского пола. Сведения о влиянии этоногестрела на организм беременной женщины и плод недостаточны.
Применение в период грудного вскармливания
Этоногестрел не влияет на образование или качество грудного молока (концентрации белка, лактозы или жира). Однако известно, что небольшое количество этоногестрела выводится с молоком. Исходя из среднего суточного потребления молока 150 мл/кг, средняя суточная доза этоногестрела для ребёнка, рассчитанная после одного месяца высвобождения этоногестрела, составляет приблизительно 27 нг/кг/сут. Это соответствует приблизительно 0,2 % оцениваемой абсолютной материнской суточной дозы (около 2,2 % при пересчёте на 1 кг массы тела ребёнка). В течение периода грудного вскармливания концентрация этоногестрела в молоке постепенно снижается.
Основываясь на имеющихся данных, применение этоногестрела во время грудного вскармливания возможно, но только под наблюдением врача за развитием и ростом грудного ребёнка. Препарат следует вводить через 4 недели после родов.
Способ применения и дозы
Применяется в форме подкожных имплантов, а также в составе комбинированных гормональных контрацептивов в форме вагинального кольца.
Доза зависит от применяемой лекарственной формы.
Побочные действия
Связь перечисленных ниже побочных эффектов с применением этоногестрела в форме импланта как не подтверждена, так и не опровергнута.
Со стороны половой системы и молочных желёз
Возможны изменения характера менструальных кровотечений (в том числе изменения частоты, интенсивности или длительности кровотечений; очень часто (≥1/10) — болезненность в молочных железах, боль в груди, нерегулярные менструации; часто (≥1/100, <1/10) — дисменорея, киста яичника; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — дискомфорт в области вульвы и влагалища, галакторея, увеличение молочных желёз, зуд в области вульвы и влагалища; отдельные сообщения — внематочная беременность.
Инфекции и инвазии
Очень часто (≥1/10) — вагинальная инфекция (вульвовагинит); нечасто (≥1/1 000, <1/100) — фарингит, ринит, инфекция мочевыводящих путей (уретрит, цистит).
Со стороны нервной системы
Очень часто (≥1/10) — головная боль; часто (≥1/100, <1/10) — головокружение; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — мигрень, сонливость
Со стороны психики
Часто (≥1/100, <1/10) — эмоциональная лабильность, депрессия, нервозность, снижение либидо; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — тревога, бессонница
Со стороны обмена веществ
Очень часто (≥1/10) — увеличение массы тела; часто (≥1/100, <1/10) — повышение аппетита, снижение массы тела.
Со стороны кожных покровов
Очень часто (≥1/10) — акне; часто (≥1/100, <1/10) — алопеция; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — гипертрихоз, сыпь, зуд; редко — себорея.
Со стороны пищеварительной системы
Часто (≥1/100, <1/10) — боли в животе, тошнота, вздутие живота; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — рвота, запор, диарея.
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто (≥1/1 000, <1/100) — боль в спине, артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто (≥1/1 000, <1/100) — дизурия.
Аллергические реакции
Возможно — анафилактические реакции, крапивница и ангионевротический отёк (или его более тяжёлое течение) и/или более тяжёлое течение наследственного ангионевротического отёка.
Общие реакции
Часто (≥1/100, <1/10) — утомляемость, гриппоподобное состояние, боль.
Прочие
Часто (≥1/100, <1/10) — приливы; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — дизурия; редко — клинически значимое повышение артериального давления.
У женщин, применяющих контрацептивные гормональные средства возможны: венозные тромбоэмболии (венозная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен и лёгочная эмболия); артериальные тромбоэмболии; гормонозависимые опухоли (опухоли печени, рак молочной железы); хлоазма; желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес при беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
Передозировка
Данных о передозировке этоногестрела не имеется. Сообщений о серьезных побочных эффектах в результате передозировки контрацептивных гормональных средств в целом не имеется.
Взаимодействие
Взаимодействие между гормональными контрацептивами и другими лекарственными средствами может привести к прорывному кровотечению и/или к снижению контрацептивного эффекта. Специальных исследований, посвящённых изучению взаимодействия с этоногестрелом, не проводилось.
Меры предосторожности
В случае возникновения острых или обострения хронических заболеваний печени женщине следует обратиться к специалисту для обследования и консультации.
В ходе эпидемиологических исследований было установлено, что существует связь между применением комбинированных пероральных контрацептивов и увеличением частоты развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии). Хотя клиническая значимость этих результатов в отношении этоногестрела (биологически активного метаболита дезогестрела), используемого в качестве контрацептивного гормонального средства, в отсутствие эстрогенного компонента неизвестна, в случае тромбоза имплантат следует удалить.
Хотя прогестагены могут оказывать влияние на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет подтверждения того, что существует необходимость изменять лечебный режим у больных сахарным диабетом, применяющих контрацептивные гормональные средства, содержащие только прогестаген. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода применения контрацептивных гормональных средств, содержащих только прогестаген.
Необходимо проводить периодические осмотры женщин, которые проходят терапию по поводу гиперлипидемии. Некоторые прогестагены могут увеличивать уровень ЛПНП и ухудшать контроль гиперлипидемии.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения этоногестрела.
Несмотря на то, что этоногестрел подавляет овуляцию, в случае наличия у женщины аменореи или болей в животе при дифференциальной диагностике следует учитывать внематочную беременность.
Имеются сообщения о следующих состояниях, имевших место как при беременности, так и при применении половых стероидных гормонов, но связь с применением прогестагенов не была установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом и (наследственный) ангионевротический отёк.
Применение этоногестрела не показано до наступления менархе (первой менструации).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Этоногестрел может вызвать головокружение. Поэтому женщину следует предупредить, что при возникновении головокружения не следует водить автотранспорт или пользоваться сложной техникой.
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Этоногестрел: