Этоногестрел

Etonogestrel

Фармакологическое действие

Гестаген. Этоногестрел является биологически активным метаболитом дезогестрела — гестагена, широко применяющегося в качестве перорального контрацептивного гормонального средства. Структурно он является производным 19-нортестостерона и в органах-мишенях с высоким сродством связывается с рецепторами прогестерона. Контрацептивный эффект этоногестрела в основном достигается за счёт подавления овуляции. Овуляций не наблюдалось в течение первых 2 лет применения, и лишь редко они возникали в течение третьего года. Помимо подавления овуляции этоногестрел также вызывает повышение вязкости секрета шейки матки, препятствующее прохождению сперматозоидов. Клинические исследования были проведены у женщин в возрасте 18–40 лет.

Контрацептивное действие этоногестрела является обратимым. Хотя этоногестрел подавляет овуляцию, активность яичников подавляется не полностью.

Этоногестрел не влияет на изменение минеральной плотности костной ткани и метаболизм липидов.

Фармакокинетика

Характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы: около 32 % — с глобулином, связывающим половые гормоны, и 66 % — с альбумином. Метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов и неизменённого вещества. Период полувыведения (T½) составляет 25–30 часов. Проникает в грудное молоко.

Показания

Контрацепция.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность;
  • тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);
  • наличие антител к фосфолипидам;
  • мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
  • рак молочной железы, в том числе в анамнезе;
  • установленные или предполагаемые злокачественные гормонозависимые опухоли;
  • доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
  • тяжёлые формы заболеваний печени (до нормализации функциональных проб печени), в том числе желтуха, врождённые гипербилирубинемии (в том числе в анамнезе);
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • кровотечение из влагалища неясной этиологии;
  • беременность (в том числе предполагаемая);
  • детский возраст.

С осторожностью

  • Длительная иммобилизация, вызванная хирургическим вмешательством или другими причинами; состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия, осложнённые поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, обширная травма);
  • стойкая артериальная гипертензия;
  • сахарный диабет, в том числе сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
  • наследственная или приобретённая предрасположенность к артериальным тромбозам, в том числе недостаточность протеина C, недостаточность протеина S, недостаточность антитромбина III;
  • заболевания печени лёгкой и средней степени тяжести при нормальных показателях функциональных проб печени;
  • терапия антикоагулянтами;
  • тяжёлая депрессия.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Применение этоногестрела не показано во время беременности. В случае возникновения беременности во время применения этоногестрела имплантат следует удалить. При проведении доклинических исследований обнаружено, что очень высокие дозы прогестагенных соединений могут вызывать маскулинизацию плода женского пола. Сведения о влиянии этоногестрела на организм беременной женщины и плод недостаточны.

Применение в период грудного вскармливания

Этоногестрел не влияет на образование или качество грудного молока (концентрации белка, лактозы или жира). Однако известно, что небольшое количество этоногестрела выводится с молоком. Исходя из среднего суточного потребления молока 150 мл/кг, средняя суточная доза этоногестрела для ребёнка, рассчитанная после одного месяца высвобождения этоногестрела, составляет приблизительно 27 нг/кг/сут. Это соответствует приблизительно 0,2 % оцениваемой абсолютной материнской суточной дозы (около 2,2 % при пересчёте на 1 кг массы тела ребёнка). В течение периода грудного вскармливания концентрация этоногестрела в молоке постепенно снижается.

Основываясь на имеющихся данных, применение этоногестрела во время грудного вскармливания возможно, но только под наблюдением врача за развитием и ростом грудного ребёнка. Препарат следует вводить через 4 недели после родов.

Способ применения и дозы

Применяется в форме подкожных имплантов, а также в составе комбинированных гормональных контрацептивов в форме вагинального кольца.

Доза зависит от применяемой лекарственной формы.

Побочные действия

Связь перечисленных ниже побочных эффектов с применением этоногестрела в форме импланта как не подтверждена, так и не опровергнута.

Со стороны половой системы и молочных желёз

Возможны изменения характера менструальных кровотечений (в том числе изменения частоты, интенсивности или длительности кровотечений; очень часто (≥1/10) — болезненность в молочных железах, боль в груди, нерегулярные менструации; часто (≥1/100, <1/10) — дисменорея, киста яичника; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — дискомфорт в области вульвы и влагалища, галакторея, увеличение молочных желёз, зуд в области вульвы и влагалища; отдельные сообщения — внематочная беременность.

Инфекции и инвазии

Очень часто (≥1/10) — вагинальная инфекция (вульвовагинит); нечасто (≥1/1 000, <1/100) — фарингит, ринит, инфекция мочевыводящих путей (уретрит, цистит).

Со стороны нервной системы

Очень часто (≥1/10) — головная боль; часто (≥1/100, <1/10) — головокружение; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — мигрень, сонливость

Со стороны психики

Часто (≥1/100, <1/10) — эмоциональная лабильность, депрессия, нервозность, снижение либидо; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — тревога, бессонница

Со стороны обмена веществ

Очень часто (≥1/10) — увеличение массы тела; часто (≥1/100, <1/10) — повышение аппетита, снижение массы тела.

Со стороны кожных покровов

Очень часто (≥1/10) — акне; часто (≥1/100, <1/10) — алопеция; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — гипертрихоз, сыпь, зуд; редко — себорея.

Со стороны пищеварительной системы

Часто (≥1/100, <1/10) — боли в животе, тошнота, вздутие живота; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — рвота, запор, диарея.

Со стороны костно-мышечной системы

Нечасто (≥1/1 000, <1/100) — боль в спине, артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто (≥1/1 000, <1/100) — дизурия.

Аллергические реакции

Возможно — анафилактические реакции, крапивница и ангионевротический отёк (или его более тяжёлое течение) и/или более тяжёлое течение наследственного ангионевротического отёка.

Общие реакции

Часто (≥1/100, <1/10) — утомляемость, гриппоподобное состояние, боль.

Прочие

Часто (≥1/100, <1/10) — приливы; нечасто (≥1/1 000, <1/100) — дизурия; редко — клинически значимое повышение артериального давления.

У женщин, применяющих контрацептивные гормональные средства возможны: венозные тромбоэмболии (венозная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен и лёгочная эмболия); артериальные тромбоэмболии; гормонозависимые опухоли (опухоли печени, рак молочной железы); хлоазма; желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес при беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Передозировка

Данных о передозировке этоногестрела не имеется. Сообщений о серьезных побочных эффектах в результате передозировки контрацептивных гормональных средств в целом не имеется.

Взаимодействие

Взаимодействие между гормональными контрацептивами и другими лекарственными средствами может привести к прорывному кровотечению и/или к снижению контрацептивного эффекта. Специальных исследований, посвящённых изучению взаимодействия с этоногестрелом, не проводилось.

Меры предосторожности

В случае возникновения острых или обострения хронических заболеваний печени женщине следует обратиться к специалисту для обследования и консультации.

В ходе эпидемиологических исследований было установлено, что существует связь между применением комбинированных пероральных контрацептивов и увеличением частоты развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии). Хотя клиническая значимость этих результатов в отношении этоногестрела (биологически активного метаболита дезогестрела), используемого в качестве контрацептивного гормонального средства, в отсутствие эстрогенного компонента неизвестна, в случае тромбоза имплантат следует удалить.

Хотя прогестагены могут оказывать влияние на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет подтверждения того, что существует необходимость изменять лечебный режим у больных сахарным диабетом, применяющих контрацептивные гормональные средства, содержащие только прогестаген. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода применения контрацептивных гормональных средств, содержащих только прогестаген.

Необходимо проводить периодические осмотры женщин, которые проходят терапию по поводу гиперлипидемии. Некоторые прогестагены могут увеличивать уровень ЛПНП и ухудшать контроль гиперлипидемии.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения этоногестрела.

Несмотря на то, что этоногестрел подавляет овуляцию, в случае наличия у женщины аменореи или болей в животе при дифференциальной диагностике следует учитывать внематочную беременность.

Имеются сообщения о следующих состояниях, имевших место как при беременности, так и при применении половых стероидных гормонов, но связь с применением прогестагенов не была установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом и (наследственный) ангионевротический отёк.

Применение этоногестрела не показано до наступления менархе (первой менструации).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Этоногестрел может вызвать головокружение. Поэтому женщину следует предупредить, что при возникновении головокружения не следует водить автотранспорт или пользоваться сложной техникой.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Этоногестрел:

Информация о действующем веществе Этоногестрел предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Этоногестрел, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.