Эторикоксиб

Эторикоксиб — нестероидный противовоспалительный препарат. Селективный ингибитор ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 мг. Не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведённых исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

После приёма внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность при приёме внутрь составляет около 100 %. После приёма взрослыми натощак в дозе 120 мг максимальная концентрация в плазме крови (C_max) составляет 3,6 мкг/мл, время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1 час после приёма. Приём пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба при приёме в дозе 120 мг. Вместе с тем значения C_max снижаются на 36 % и TC_max увеличивается на 2 часа. Средняя геометрическая величина AUC_0–24 составила 37,8 мкг × ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

Связывание с белками плазмы превышает 92 %. Объём распределения (V_d) в равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

Интенсивно метаболизируется в печени, с участием изоферментов цитохрома P450 и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные — 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное — 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.

Выводится почками в виде метаболитов. Менее 1 % выводится с мочой в неизменённом виде.

При однократном внутривенном введении 70 % выводится почками, 20 % — через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаружено в неизменённом виде.

Равновесное состояние достигается через 7 суток при ежедневном приёме в дозе 120 мг, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения (T_½) — около 22 часов. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.

У пациентов с незначительными нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) однократный приём эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением AUC на 16 % по сравнению со здоровыми лицами.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.

Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа — около 50 мл/мин).

Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, острого подагрического артрита.

• Гиперчувствительность;
• сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
• эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или 12-типерстной кишки, активное кровотечение в желудочно-кишечном тракте, цереброваскулярное или другое кровотечение;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
• нарушение свёртываемости крови, в том числе гемофилия;
• хроническая сердечная недостаточность (II–IV ст. по классификации NYHA);
• тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) или активное заболевание печени;
• выраженная хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• прогрессирующее заболевание почек;
• гиперкалиемия;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• заболевания периферических артерий;
• цереброваскулярные заболевания;
• клинически выраженная ишемическая болезнь сердца;
• артериальное давление >140/90 мм рт.ст. при неконтролируемой артериальной гипертензии;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 16 лет.

Для лекарственных форм, содержащих лактозу (дополнительно): дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Язвенное поражение желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
• наличие инфекции Helicobacter pylori;
• длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов;
• частое употребление алкоголя;
• тяжёлые соматические заболевания;
• дислипидемия/гиперлипидемия;
• сахарный диабет;
• артериальная гипертензия;
• отёки и задержка жидкости;
• курение;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарином), антиагрегантами (например, ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом), пероральными ГК (например, преднизолоном), СИОЗС (например, циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином);
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности нет. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, в течение последнего триместра беременности может приводить к подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока.

Эторикоксиб противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если в период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить.

Применение в период грудного вскармливания

У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Исследований, подтверждающих выделение эторикокенба с грудным молоком у женщин, не проводилось. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2 и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.

Препарат принимают внутрь в дозе 60–120 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с печёночной недостаточностью (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется не превышать суточную дозу 60

Со стороны пищеварительной системы

Часто — эпигастральная боль, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; иногда — вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, синдром раздражённого кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота; очень редко — язвы желудочно-кишечного тракта (с кровотечением или перфорацией), гепатит.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль, головокружение, слабость; иногда — нарушение вкуса, сонливость, нарушения сна, нарушения чувствительности, в том числе парестезии/гиперестезии, тревога, депрессия, нарушения концентрации; очень редко — галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств

Иногда — нечёткость зрения, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго.

Со стороны мочевыделительной системы

Иногда — протеинурия; очень редко — почечная недостаточность, обычно обратимая при отмене препарата.

Аллергические реакции

Очень редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение артериального давления и шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — сердцебиение, повышение артериального давления; иногда — приливы, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, инфаркт миокарда; очень редко — гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы

Иногда — кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм.

Дерматологические реакции

Часто — экхимозы; иногда — отёчность лица, кожный зуд, сыпь; очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Инфекционные осложнения

Иногда — гастроэнтерит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, мочевыводящего тракта.

Со стороны костно-мышечной системы

Иногда — мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ

Часто — отёки, задержка жидкости; иногда — изменения аппетита, повышение массы тела.

Со стороны лабораторных исследований

Часто — повышение активности печёночных трансаминаз; иногда — повышение азота в крови и моче, повышение активности КФК, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, гиперкалиемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты; редко — повышение натрия в сыворотке крови.

Прочие

Часто — гриппоподобный синдром; иногда — боли в грудной клетке.

Симптомы

Усиление выраженности побочных действий, в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, почек.

Лечение

Симптоматическая терапия. Не выводится при гемодиализе, выведение при перитонеальном диализе не изучалось.

У больных, получающих варфарин, приём эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождался увеличением примерно на 13 % MHO и протромбинового времени. У пациентов, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели MHO во время начала терапии или изменения режима дозирования эторикоксиба, особенно в первые несколько дней.

Имеются сообщения о том, что неселективные нестероидные противовоспалительные препараты и селективные ингибиторы ЦОГ-2 способны ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ. У пациентов с нарушениями функции почек (например, при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.

Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и других осложнений по сравнению с приёмом одного эторикоксиба. После достижения равновесного состояния приём эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг в сутки). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях. Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности на фоне приёма эторикоксиба.

Имеются данные о том, что неселективные нестероидные противовоспалительные препараты и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих эторикоксиб одновременно с литием.

Имеются данные о повышении концентрации метотрексата в плазме на 28 % (по AUC) и снижении его почечного клиренса на 13 % под влиянием эторикоксиба.

Приём эторикоксиба в дозе 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, одновременно или с разницей в 12 часов увеличивает стационарную AUC_0–24 этинилэстрадиола на 50–60 %. Однако концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии, за счёт увеличения экспозиции этинилэстрадиола.

Эторикоксиб не влияет на AUC_0–24 в равновесном состоянии или элиминацию дигоксина. Вместе с тем, эторикоксиб повышает максимальную концентрацию (в среднем на 33 %), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.

Одновременный приём эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора печёночного метаболизма) приводит к снижению на 65 % AUC эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении эторикоксиба с рифампицином.

В период лечения требуется тщательный контроль артериального давления в течение первых 2 недель и периодически в дальнейшем.

В период лечения следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек. В случае повышения активности печёночных трансаминаз в 3 раза и более относительно верхней границы нормы, лечение следует прекратить.

Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приёма необходимо периодически оценивать необходимость продолжения лечения и возможность снижения дозы.

Не следует применять одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должных воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания.

• АТХ

  M01AH05

• Фармакологическая группа

  НПВС — Коксибы

• Коды МКБ 10

  M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточнённый

  M10 Подагра

  M10.9 Подагра неуточнённая

  M13.9 Артрит неуточнённый

  M15 Полиартроз

  M19.9 Артроз неуточнённый

  M45 Анкилозирующий спондилит

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)