Справочник лекарств

    F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon

    F(ab`)2 fragments of monoclonal FRaMon antibodies

    Фармакологическое действие

    F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon относится к антиагрегантам — ингибиторам агрегации тромбоцитов. По механизму действия является антагонистом гликопротеинов (ГП) IIb-IIIa. Препарат препятствует взаимодействию ГП IIb-IIIa с фибриногеном и другими лигандами и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов. При внутривенном болюсном введении в дозе 0,25 мг/кг массы тела препарат у большинства пациентов (более 90 %) через 1 час полностью ингибирует агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую по их способности к АДФ-индуцированной агрегации. В течение первых суток агрегационная активность тромбоцитов остаётся сниженной более чем на 70 %, а через 3 суток — приблизительно на 40 %. Способность тромбоцитов к агрегации полностью восстанавливается через 6 суток после введения препарата. Связанный с тромбоцитами препарат через 1 час после введения оккупирует не менее 95 % ГП IIb-IIIa на поверхности циркулирующих тромбоцитов. В первые сутки оккупированными остаётся более 70 %, через 3 суток — 40–50 %, а через 6 суток — менее 20 % ГП IIb-IIIa. Степень ингибирования агрегации коррелирует с количеством, заблокированных препаратом молекул ГП IIb–IIIa

    У больных ишемической болезнью сердца, которым проводилась коронарная ангиопластика с высоким риском тромботических осложнений, препарат более чем в 3 раза (с 11 % до 3 %) снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение 1 месяца после проведения ангиопластики. Группу сравнения составили больные, которые не получали препарата и других антагонистов ГП IIb-IIIa. При первичной ангиопластике больных с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST препарат снижал количество неблагоприятных исходов в течение 1 месяца более чем в 2,5 раза (с 19 % до 7 %).

    Фармакокинетика

    Свободный, присутствующий в плазме препарат полностью выводится из кровотока в течение 12 ч, а связанный с тромбоцитами через 6–8 дней после введения.

    Показания

    Профилактика острых и подострых тромбозов при коронарной ангиопластике у больных ишемической болезнью сердца. Применение препарата наиболее показано при проведений ангиопластики с повышенным риском тромботических осложнений, в том числе, у больных с острым коронарным синдромом, сложным поражением коронарных артерий (поражение основного ствола левой коронарной артерии, один и более стенозов типа C, многососудистые поражения), а также при недостаточной базовой антиагрегантной терапии (чаще всего в связи с поздним началом приёма и/или низкой дозой тиенопиридинов).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность.

    Состояния, характеризующиеся повышенным риском геморрагических осложнений:

    • желудочные или кишечные кровотечения, серьёзные генитальные (за исключением менструальных кровотечений) и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение последних 6 недель;
    • острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 2 лет или геморрагический инсульт в анамнезе;
    • «большое» хирургическое вмешательство или тяжёлая травма в течение последних 2 месяцев;
    • геморрагический диатез в анамнезе;
    • тромбоцитопения (менее 100 000 клеток/мкл);
    • протромбиновое время (ПВ) более 1,2 от ПВ контрольной плазмы или международное нормализованное отношение (МНО) выше 2,0;
    • внутричерепные заболевания (неоплазия, артериовенозная мальформация, аневризма), внутричерепные гематомы;
    • васкулит;
    • тяжёлая артериальная гипертензия (систолическое АД выше 180 мм рт. ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт. ст.) на фоне антигипертензивной терапии;
    • гипертоническая или диабетическая ретинопатия;
    • пункция некомпрессируемых сосудов;
    • клинически значимая анемия;
    • клинически значимая печёночная недостаточность;
    • тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
    • подозрение на расслаивание аорты;
    • травматичная сердечно-лёгочная реанимация;
    • одновременное или запланированное применение другого ингибитора ГП IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения.

    Беременность и период грудного вскармливания.

    Детский возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).

    С осторожностью

    Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с другими препаратами, влияющими на систему гемостаза: тромболитиками, пероральными антикоагулянтами.

    В связи с отсутствием достаточного клинического опыта применять препарат одновременно с низкомолекулярными гепаринами необходимо с осторожностью.

    С осторожностью следует применять препарат при лечении пациентов в возрасте 80 лет и старше.

    Беременность и грудное вскармливание

    Беременность

    Клинических исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. Однако, исследования эмбриотоксических свойств препарата проводились на крысах с применением дозы, в 10 раз превышающей таковую, предназначенную для человека. В данных исследованиях было обнаружено, что препарат несколько увеличивает пред- и постнатальную гибель эмбрионов, в связи с чем беременность следует считать противопоказанием к назначению препарата.

    Период грудного вскармливания

    Данные о проникновении препарата в грудное молоко нет. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата.

    Способ применения и дозы

    Внутривенно (болюсно), в течение 3–5 мин за 10–30 мин до проведения ангиопластики, в дозе 0,25 мг/кг.

    Побочные действия

    Большинство нежелательных реакций при применении препарата связано с развитием нарушений со стороны кровеносной системы. Результаты клинических исследований и данные пострегистрационных наблюдений позволили сгруппировать нежелательные реакции в соответствии с поражением органов и тканей и частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

    Нарушения со стороны органов кроветворения:

    часто: тромбоцитопения (клинически незначимое снижение количества тромбоцитов на 10–30 % в течение первых 3 суток после введения препарата с последующей их нормализацией);

    редко: снижение гематокрита, снижение количества эритроцитов, снижение гемоглобина, тяжёлая тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы:

    часто: выработка антител против препарата при отсутствии развития аллергических реакций и других клинически выраженных побочных явлений.

    Нарушения со стороны сосудов:

    часто: кровотечения (лёгкие кровотечения, включая кровотечения при доступе через бедренную артерию, подкожные гематомы в местах пункции сосудов, кровоточивость дёсен), редко: тяжёлые кровотечения, включая желудочно-кишечные и мочеполовые, в том числе приводящие к значимым изменениям количественного состава красной крови,

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

    редко: кожная сыпь.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко: нежелательные явления в месте введения (например, крапивница).

    Передозировка

    Симптомы

    Информация о случаях передозировки препарата отсутствует. При передозировке препарата возможно развитие кровотечений.

    Лечение

    Переливание плазмозамещающих растворов, а при необходимости компонентов крови.

    Взаимодействие

    Гепарин

    Препарат стандартно применяется на фоне введения нефракционированного гепарина. Гепарин вводится перед началом ЧКВ в виде болюса из расчёта 70 ед/кг массы тела, но суммарно не более 5000 ед. Активированное время свёртывания (АВС) поддерживается в диапазоне от 200 до 300 сек и измеряется каждые 30 мин. При АВС менее 200 сек проводится дополнительное болюсное введение гепарина (по 20 ед/кг) вплоть до достижения значения АВС более 200 сек. Дальнейшее применение гепарина после проведения ЧКВ зависит от конкретной клинической ситуации. Быстрое прекращение введения гепарина уменьшает риск возникновения кровотечений.

    Клинических исследований по применению препарата совместно с низкомолекулярными гепаринами не проводилось.

    Ацетилсалициловая кислота

    Препарат, как и другие антагонисты ГП IIb/IIIа, обычно применяется на фоне назначения стандартной дозы ацетилсалициловой кислоты (75–325 мг/сутки).

    Антагонисты P2Y12-рецепторов тромбоцитов (клопидогрел, тикагрелор, прасугрел)

    Доказана целесообразность применения клопидогрела в сочетании с антагонистами ГП IIb/IIIа. При проведении ЧКВ пациентам с ОКС препарат обычно применяется на фоне высоких нагрузочных доз клопидогрела (300–600 мг в первые сутки) и последующего применения стандартных доз (75–150 мг/сутки). Опыт применения антагонистов P2Y12-рецепторов и антагонистов ГП IIb/IIIа, в том числе F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon, показывает, что их совместное применение не приводит к нежелательным побочным явлениям, в частности, к развитию геморрагического синдрома.

    Тромболитики

    Целесообразность и безопасность применения тромболитиков в сочетании с антагонистами ГП IIb/IIIа и, в том числе с препаратом F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon, остаётся неясной. При необходимости сочетанного применения препарата F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon и тромболитиков необходимо учитывать повышенный риск развития геморрагических осложнений. Опыт применения препарата F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon при ЧКВ после неудачного тромболизиса включает несколько десятков пациентов, ни у одного из которых не было зарегистрировано клинически значимых кровотечений.

    Непрямые антикоагулянты

    Эффективность и безопасность применения непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами ГП IIb/IIIa , в том числе с препаратом F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon, остаётся неизученной. В том случае, если препарат F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon будет применяться на фоне непрямых антикоагулянтов, необходимо учитывать повышенный риск геморрагических осложнений. Опыт применения препарата F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon у пациентов, принимающих варфарин, включает несколько десятков случаев ни в одном из которых не было зарегистрировано клинически значимых кровотечений.

    Особые указания

    Препарат предназначен для применения только в условиях стационара.

    Клинические и пострегистрационные исследования показали, что после введения препарата F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалась у 3-4 % пациентов, а ниже 20 000 клеток/мкл — у менее чем 1 % пациентов. В этих ситуациях для снижения риска возможных кровотечений рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. При применении препарата F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon следует по возможности определить содержание тромбоцитов перед введением препарата и затем провести повторные определения через 2-3, 8 и 24 ч после введения, провести измерения гемокоагулогических показателей для выявления возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для возможного переливания.

    При применении препарата F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon существует риск развития крупных кровотечений и значимых изменений количественного состава красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит). В этих ситуациях рекомендуется переливание плазмозамещающих растворов, а при необходимости компонентов крови.

    Для профилактики кровотечений при применении препарата F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon рекомендуется соблюдать следующие предосторожности:

    1. при проведении ЧКВ отдавать предпочтение радиальному доступу;
    2. при использовании бедренного доступа избегать прокола задней стенки артерии, убирать устройство доступа не позже, чем через 6 ч после процедуры при АВС менее 175 сек, и прижимать участок доступа не менее чем на 30 мин;
    3. за сутки до и в первые двое суток после введения препарата F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon по возможности избегать эндоскопических процедур, зондирований, пункций полостей, а также подкожных и внутримышечных инъекций (при необходимости проведения этих процедур соблюдать особую осторожность).

    Ни у одного пациента не было отмечено признаков аллергии на введение препарата F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon. Тем не менее, нельзя исключить возможность развития аллергических реакций, и в том числе анафилактического шока.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Препарат предназначен для применения только в условиях стационара. Данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами отсутствуют.

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon:

    Информация о действующем веществе F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество F(ab`)2 фрагменты антител моноклональных FRaMon, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.