Фактор роста эпидермальный

Фактор роста эпидермальный человеческий рекомбинантный (ЭФРчр) представляет собой высокоочищенный пептид, состоящий из 53 аминокислот с молекулярным весом 6 054 дальтон и изоэлектрической точкой 4,6.

ЭФРчр продуцируется штаммом дрожжей Saccharomyces сerevisiae, в геном которого методами генной инженерии введён ген ЭФРчр. ЭФРчр, полученный на основе технологии рекомбинантной ДНК, по механизму действия идентичен эндогенному фактору роста эпидермальному, вырабатываемому в организме.

ЭФРчр стимулирует пролиферацию фибробластов, кератиноцитов, эндотелиальных и других клеток, участвующих в ранозаживлении, способствуя эпителизации, рубцеванию и восстановлению эластичности тканей.

ЭФРчр в плазме не обнаруживается, но определяется в тромбоцитах (приблизительно 500 ммоль/1012 тромбоцитов).

У большинства пациентов срок достижения T_max после инъекции в поражённый участок составил от 5 до 15 минут. Среднее значение AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») после первого введения препарата в дозе 75 мкг и через 27 дней после введения составляет 198 и 243 пг × ч/мл, соответственно, а средняя C_max составила 1040 пг/мл. Период полувыведения (T_½) и среднее время удержания (MRT) препарата в организме были близки к 1 часу. Полный клиренс происходит примерно за 2 часа.

В составе комплексной терапии синдрома диабетической стопы с глубокими незаживающими в течение 4 недель и более нейропатическими или нейроишемическими ранами площадью более 1 см², достигающими сухожилия, связки, сустава или кости.

• Гиперчувствительность;
• диабетическая кома или диабетический кетоацидоз;
• хроническая сердечная недостаточность III–IV класса по NYHA;
• наличие в течение последних 3 месяцев эпизодов острой сердечно-сосудистой патологии (тяжёлого острого сердечно-сосудистого состояния), таких, как острый инфаркт миокарда, тяжёлая стенокардия, острый инсульт или транзиторная ишемическая атака и/или явлений тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболии лёгочной артерии);
• тяжёлая атриовентрикулярная блокада (III степени), фибрилляция предсердий с неконтролируемым ритмом;
• злокачественные новообразования;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин);
• наличие некроза раны (перед введением препарата необходима хирургическая обработка раны);
• наличие инфекционного процесса, в том числе остеомиелита (препарат применяют после его полного разрешения);
• наличие признаков критической ишемии конечности (величина лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) ≥0,6, но ≤1,3 и/или величина пальце-плечевого индекса ≥0,5, и/или ТсР0₂ <30 мм рт.ст.) (возможно использование препарата только после реваскуляризации.)

ЭФРчр следует с осторожностью применять у пациентов с поражением клапанов сердца (например кальцификация аортальных клапанов), тяжёлым стенозом сонных артерий (<70 % NASCET), тяжёлой неконтролируемой артериальной гипертензией (см. раздел «Противопоказания»).

Применение при беременности

Применение ЭФРчр во время беременности противопоказано (в связи с отсутствием данных о безопасности применения).

Применение в период грудного вскармливания

При назначении ЭФРчр в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить.

Для лечения язв площадью более 10 см² следует сделать десять инъекций по 0,5 мл. Инъекции следует делать в мягкие ткани с равномерным распределением мест введения препарата, в первую очередь, обкалывая края раны, а затем ложе раны. Глубина введения иглы во время инъекций должна составлять около 0,5 см.

Для лечения ран площадью менее 10 см² на каждый см² площади очага поражения следует использовать только одну инъекцию в объёме 0,5 мл препарата. Например, для лечения раны площадью 4 см² должно быть проведено только четыре инъекции по 1,25 мл препарата.

Для снижения риска возникновения инфекций каждую инъекцию следует делать новой стерильной иглой.

После завершения инъекций язву следует покрыть марлей, смоченной физиологическим раствором, или наложить влажную повязку для создания влажной и чистой среды.

Обкалывание проводят 3 раза в неделю. Инъекции препарата следует продолжать до образования грануляционной ткани, покрывающей всю поверхность раны, или до 8 недель (максимальная продолжительность лечения).

Раневую поверхность необходимо покрыть нейтральной атравматичной повязкой.

Если после трёх недель лечения препаратом грануляционная ткань в ране не начала формироваться, следует исключить наличие местной инфекции или остеомиелита.

Частота побочных эффектов (с учётом количества всех пациентов, получавших лечение ЭФРчр в клинических исследованиях, в том числе и в РФ) была следующей: у 1,2 % пациентов отмечалась головная боль, у 24,3 % — тремор, у 24 % — боль в месте введения, у 17,8 % — чувство жжения в месте инъекции, у 11,3 % — озноб, у 2,8 % — повышение температуры тела, у 4,4 % — инфекция в месте введения.

Боль или жжение в месте введения препарата наблюдались с похожей частотой у пациентов, которым вводили препарат ЭФРчр и плацебо. Эти нежелательные явления, скорее всего, связаны с самой процедурой инъекции.

Примерно у 10–30 % пациентов во всех исследованиях наблюдали озноб и дрожь. Эти явления часто наблюдались вскоре после инъекции и были преходящими. Они никогда не были тяжёлыми и не приводили к прерыванию лечения. В большинстве случаев их связь с лечением считалась определённой или вероятной.

Умеренной тяжести или тяжёлые инфекции раны в месте введения зарегистрированы у 15–18 % пациентов, как в группе получавших ЭФРчр, так и в группе плацебо, следовательно, эти нежелательные явления не были, вероятно, связаны с применением препарата, но могли быть связаны с процедурой инъекции. Все другие нежелательные явления наблюдались с низкой частотой возникновения в группе ЭФРчр и в группе плацебо, поэтому их связь с проводимым лечением маловероятна.

Сведения о передозировке ЭФРчр отсутствуют.

В течение курса лечения ЭФРчр не рекомендуется местное применение других лекарственных средств.

ЭФРчр применяется в составе комплексной терапии (антибактериальная терапия, хирургическая обработка раны) синдрома диабетической стопы.

Перед введением ЭФРчр проводят хирургическую обработку раны с соблюдением всех условий асептики и антисептики.

До начала лечения ЭФРчр необходимо исключить злокачественную этиологию язвы.

Содержимое одной упаковки лекарственной формы ЭФРчр используют только для одного пациента. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать возникновения повреждений и бактериального загрязнения флаконов.

Настоятельно рекомендуется использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции, чтобы избежать любого потенциального проникновения возбудителей инфекций в очаг поражения.

Неиспользованный своевременно ЭФРчр или его остатки должны быть соответствующим образом утилизированы.

Необходима смена иглы для каждой инъекции.

Данных об отрицательном влиянии ЭФРчр на способность к управлению транспортным средством или работе с механизмами нет.

• АТХ

  D03AX

• Фармакологическая группа

  Регенеранты и репаранты

• Коды МКБ 10

  E10.4 Инсулинзависимый сахарный диабет с неврологическими осложнениями

  E10.5 Инсулинзависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения

  E11.4 Инсулиннезависимый сахарный диабет с неврологическими осложнениями

  E11.5 Инсулиннезависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения

  E14.5 Сахарный диабет неуточнённый с нарушениями периферического кровообращения

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)