Фактор свёртывания крови VIII + Фактор Виллебранда

Эффективность фактора свёртывания VIII определяется на основании Международного стандарта для концентрата (ФVIII:C), эффективность фактора Виллебранда определяется на основании определения эффективности ристоцетинового кофактора (ФВ:РК), на основании Международного стандарта для концентрата в соответствии с Европейской Фармакопеей. Специфическая активность препарата не менее 60 ME ФVIII:C/мг и не менее 53 ME ФВ:РК/мг общего белка. Количество единиц фактора свёртывания крови VIII выражается в MЕ, соответствующих стандартам ВОЗ для этих препаратов. Активность выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для фактора свёртывания VIII в плазме). 1 MЕ фактора свёртывания крови VIII эквивалентна количеству фактора свёртывания VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Фактор свёртывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда; активированный фактор VIII является кофактором к активированному фактору IX, ускоряя переход фактора свёртывания X в активную форму; активированный фактор X активирует переход протромбина в тромбин, тромбин, в свою очередь активирует переход фибриногена в фибрин, с последующим формированием тромба. Препарат содержит фактор Виллебранда, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный, и корригирует нарушения гемостаза у пациентов с болезнью Виллебранда: восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (прикрепляется к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов, обеспечивает первичный гемостаз, уменьшает время свёртывания, при этом эффект проявляется немедленно и зависит от степени полимеризации белка); нормализует сопутствующий дефицит фактора VIII (при внутривенном введении связывает эндогенный фактор VIII и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию), восстанавливает уровень фактора VIII:C до нормального. Заместительная терапия препаратом у больных гемофилией A повышает содержание фактора свёртывания крови VIII, оказывая временную коррекцию дефицита фактора и снижая риск кровотечений. Кроме того, фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную роль в процессе агрегации тромбоцитов.

Болезнь Виллебранда 3 типа: среднее восстановление ФВ:РК и ФВ:Аг — 68–99 % соответственно, что соответствует среднему повышению концентрации в плазме на 1,5 и 2,1 % на замещённую ME/кг массы тела. T_½ ФВ:РК — 17,5 часа, клиренс — 3,9 мл/ч/кг. Гемофилия A: концентрация фактора VIII:C—80–120 % от предполагаемого. T_½ VIII:C — 14,8 часа, что соответствует биологическому T_½, клиренс — 2,9 мл/ч/кг.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда (при количественном и/или качественном дефиците фактора Виллебранда), врождённой гемофилией A или приобретённым дефицитом фактора свёртывания крови VIII.

Гиперчувствительность, возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность, период лактации.

Внутривенно, после растворения прилагаемым растворителем; полученный раствор содержит 90 ME фактора свёртывания крови VIII и 80 ME фактора Виллебранда в 1 мл.

Болезнь Виллебранда: доза и продолжительность заместительной терапии зависит от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, уровня ФVIII:C и ФВ:РК.

Соотношение между ФVIII:C и ФВ:РК 1:1, в среднем 1 ME/кг. ФVIII:C и ФВ:РК повышают плазменный уровень на 1,5–2 % от нормальной активности соответствующего белка. Обычная доза препарата 20–50 ME/кг, что повышает уровень ФVIII:C и ФВ:РК до 30–100 %. Начальная доза может быть повышена до 50–80 ME/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, с желудочно-кишечными кровотечениями.

Для профилактики кровотечения необходимо начинать введение препарата за 30 минут до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства препарат вводят за 12–24 часа и за 1 час до начала хирургического вмешательства, при этом ожидаемая концентрация ФВ:РК 60 ME/дл и более (60 % и более) и ФVIII:С 50 ME/дл и более (50 % и более). Доза вводится каждые 12–24 часа. Продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:C. После 24–48 часов лечения, во избежание избыточного повышения уровня ФVIII:C необходимо уменьшить дозу, или увеличить интервал между введениями.

Гемофилия A: 1 ME фактора свёртывания VIII:C/кг повышает фактор в плазме на 1,5–2 % от нормального содержания. Определение необходимой дозы: масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора свёртывания VIII (%)×0,5 ME/кг.

В случае описываемых ниже случаев кровотечений, уровень активности ФVIII:C не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени.

Умеренные кровотечения (ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения ротовой полости и иные малые повреждения) — необходимая концентрация фактора свёртывания VIII — 20–40 ME/дл (20–40 %), введение повторяют каждые 12–24 часа, по крайней мере, в течение 1 суток, до стихания боли или заживления источника кровотечения.

Более обширные кровотечения (внутримышечные кровотечения или гематомы) — необходимая концентрация фактора свёртывания VIII — 30–60 ME/дл (30–60 %) каждые 12–24 часов в течение 3–4 дней, до стихания боли и восстановления трудоспособности.

Опасные для жизни кровотечения (внутричерепное, интраперитонеальное, в области шеи, при тупых травмах, без видимого источника кровотечения) — необходимая концентрация фактора свёртывания VIII — 60–100 ME/дл (60–100 %) каждые 8–24 часа, до полного исчезновения угрозы.

Малые хирургические вмешательства (в том числе удаление зубов) — необходимая концентрация фактора свёртывания VIII — 30–60 ME/дл (30–60 %) каждые 24 часа, по крайней мере, в течение 1 суток, до заживления.

Большие хирургические вмешательства — необходимая уровень фактора свёртывания VIII (до и после операции) — 80–100 ME/дл (80–100 %) каждые 8–24 часа, до адекватного заживления раны, затем как минимум 7 дней для поддержания активности фактора свёртывания VIII на уровне 30–60 %.

Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжёлой формой гемофилии A, необходимо вводить 20–40 ME/кг каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы.

При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемой концентрации фактора свёртывания VIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Бетесда на наличие ингибиторных антител к фактору свёртывания VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение фактором свёртывания VIII может быть неэффективным, и потребовать проведения других лечебных мероприятий.

Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, озноб, ощущение сдавления в грудной клетке, одышка, снижение артериального давления, редко — анафилактический шок), жжение в месте введения, гипертермия, «приливы», головная боль, сонливость, апатия, тошнота, рвота, беспокойство. Развитие ингибиторных антител к фактору Виллебранда — при болезни Виллебранда, при гемофилии A — к фактору свёртывания крови VIII (как правило, IgG), что приводит к неадекватному клиническому ответу на введение препарата; ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций.

У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор свёртывания VIII, длительное повышение плазменного уровня фактор VIII:C повышает риск развития тромбоза (необходим контроль пациентов из группы риска).

У больных гемофилией A возможно развитие ингибиторных антител, при этом отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата.

Не следует смешивать с другими лекарственными средствами или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный набор.

При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Ранними признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, генерализованная сыпь, чувство сдавления в грудной клетке, одышка, снижение артериального давления и анафилаксия. В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. При развитии анафилактических реакций пациентов необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител.

При применении перапартов, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена, поэтому рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов A и B.

Продолжительное лечение пациентов с болезнью Виллебранда препаратом, содержащим фактор Виллебранда и фактор свёртывания крови VIII может вызвать избыточное повышение фактора свёртывания VIII:C, что повышает риск тромбообразования (необходим контроль концентрации фактора свёртывания VIII:C).

Риск развития ингибиторных антител при гемофилии A достигает максимума в течение первых 20 дней после назначения, реже после первых 100 дней применения препарата. Возможность использования препарата при наличии ингибиторных антител к фактору свёртывания VIII не установлена.

Для введения препарата следует применять только предоставляемый в комплекте набор для растворения и внутривенного введения. Другие приспособления способны адсорбировать факторы свёртывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.

Если для согревания растворителя используется водяная баня, её температура не должна превышать 37 °C. Допустимо введение только прозрачного или слегка опалесцирующего раствора, без осадка.

• АТХ

  B02BD06

• Фармакологическая группа

  Коагулянты (в том числе факторы свёртывания крови), гемостатики в комбинации с другими препаратами

• Код МКБ 10

  D66 Наследственный дефицит фактора VIII