Фактор свёртывания крови VII

Фактор VII один из витамин K-зависимых факторов нормальной человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свёртывания крови. Он представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 50 000 Дальтон. Фактор VII является зимогеном сериновой протеазы фактора Vila (активной сериновой протеазы), который запускает внешний путь системы свёртывания крови. Комплекс тканевой фактор-фактор VIIa активирует факторы свёртывания крови IX и X, в результате чего образуются факторы IXa и Xa. При дальнейшем развёртывании коагуляционного каскада образуется тромбин, фибриноген превращается в фибрин, и формируется сгусток. Нормальное образование тромбина является также исключительно важным для тромбоцитарной функции, как части системы гемостаза. Наследственный дефицит фактора VII является аутосомно-рецессивным нарушением. Применение фактора VII человека обеспечивает повышение концентрации фактора VII в плазме и может временно устранить дефект свёртывания крови у больных с дефицитом фактора VII.

При внутривенном введении фактора VII его концентрация в плазме крови пациента повышается до 60–100 %. Период полувыведения составляет около 3–5 часов.

Лечение и профилактика нарушений свёртывания крови, вызванных наследственным или приобретённым дефицитом фактора свёртывания VII: острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у больных с врождённым дефицитом фактора VII (гипо- или апроконвертинемия); острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах при приобретённом дефиците фактора VII вследствие приёма пероральных антикоагулянтов, дефицита витамина K (в том числе при нарушении его всасывания в желудочно-кишечном тракте, длительном парентеральном питании); печёночная недостаточность (в том числе при гепатите, циррозе печени, тяжёлом токсическом поражении печени).

Гиперчувствительность, ДВС-синдром и/или гиперфибринолиз (до устранения причин, лежащих в его основе), гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе, детский возраст (до 6 лет).

Ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, заболевания печени, послеоперационный период, период новорожденности, высокий риск развития тромбоэмболии или ДВС-синдрома, беременность, период лактации.

Влияние препарата на фертильность не изучалось в контролируемых клинических исследованиях.

Безопасность человеческого фактора свёртывания VII при использовании во время беременности не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.

Данные, полученные в экспериментах на животных, не позволяют оценить безопасность препарата для беременных женщин, влияние на развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие. Врач должен внимательно оценить ожидаемую пользу и возможный риск и назначать препарат во время беременности и в период грудного вскармливания только по строгим показаниям.

Внутривенно (струйно, капельно). Продолжительность заместительной терапии и дозы зависят от выраженности дефицита фактора VII, локализации и обширности кровотечения или кровоизлияния, а также клинического состояния больного.

Назначаемая доза фактора VII рассчитывается в ME согласно существующим стандартам ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VII. Активность фактора VII в плазме может рассчитываться в процентах от нормы и в ME.

1 ME активности фактора VII эквивалентна активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Необходимая доза рассчитывается на основе эмпирического наблюдения: при введении 1 ME фактора VII на 1 кг массы тела активность фактора VII в плазме повышается на 1,7 %.

Расчёт необходимой дозы проводится по формуле: необходимая доза (ME) = масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора VII (%) × 0,6.

При определении дозы и частоты введения препарата в каждом конкретном случае следует учитывать клинический эффект.

Небольшие кровотечения и малые хирургические вмешательства: терапевтически необходимая активность фактора VII в плазме — 10–20 %, продолжительность поддержания терапевтически необходимой активности фактора VII в плазме — однократная доза (при небольшом кровотечении) или до полного заживления раны (при малом хирургическом вмешательстве).

Тяжёлые кровотечения и обширные хирургические вмешательства: терапевтически необходимая активность фактора VII в плазме — 20–25 %, продолжительность поддержания терапевтически необходимой активности фактора VII в плазме — в течение 8–10 дней или до полного заживления раны.

При выборе интервала введения следует учитывать, что период полувыведения фактора свёртывания VII короткий (3–5 часов). Если необходимо длительно поддерживать высокий уровень фактора VII в плазме, следует вводить препарат с интервалом 8–12 часов.

Коррекции дозы при печёночной недостаточности не требуется.

Редко — аллергические реакции (крапивница, тошнота, рвота, бронхоспазм, снижение артериального давления), тяжёлая анафилаксия (в том числе шок), лихорадка, тромбоэмболические осложнения (особенно при применении высоких доз и/или у пациентов, имеющих факторы риска развития тромбоэмболии).

Симптомы

Инфаркт миокарда, ДВС-синдром, венозный тромбоз и ТЭЛА.

Взаимодействий человеческого плазменного фактора VII с другими лекарственными средствами не отмечено.

Не следует смешивать с другими препаратами.

При применении препарата возможно развитие аллергических реакций. Пациенты должны быть проинформированы о ранних симптомах аллергических реакций, таких как крапивница (в том числе генерализованная), чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксия. При появлении этих симптомов больные должны немедленно прервать лечение и обратиться к врачу. При развитии шока проводят общепринятые мероприятия по лечению анафилактического шока.

Основываясь на опыте применения человеческого плазменного протромбинового комплекса можно говорить о повышении риска тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома у пациентов, получающих человеческий плазменный фактор VII.

Заместительная терапия фактором свёртывания VII может привести к развитию у пациента ингибиторов к фактору VII. Однако, до настоящего времени, в клинической практике не было описано случаев развития ингибиторов к фактору свёртывания VII.

Концентрация Na⁺ в максимальной дневной дозе может превышать 200 мг, что следует учитывать при применении у пациентов, находящихся на гипосолевой диете.

Фактор свёртывания VII производится из человеческой плазмы. При введении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи вирусов. Это также касается возбудителей, природа которых в настоящее время неизвестна.

Риск передачи вирусов максимально снижен в результате выполнения целого ряда мер безопасности: отбора доноров на основе данных медицинского обследования и скрининга крови и плазмы каждого донора, а также пулов плазмы на HBsAg и антитела к вирусам ВИЧ и гепатита C; тестирования пулов плазмы на наличие геномного материала вирусов гепатитов A, B и C, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также парвовируса В19; применения в процессе производства методов инактивации/удаления вирусов. На вирусах-возбудителях и/или вирусах-моделях установлена эффективность этих методов в отношении вирусов гепатитов A, B и C, ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Однако эффективность применяемых методов инактивации/удаления вирусов может быть недостаточной в отношении некоторых безоболочечных вирусов, например, парвовируса B19, а также в отношении неизвестных в настоящее время вирусов. Инфицирование парвовирусом B19 может быть опасным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (в том числе при гемолитической анемии).

Пациентам, получающим человеческий плазменный фактор VII, рекомендуется вакцинация против гепатита A и B.

В настоящее время недостаточно данных, позволяющих рекомендовать применение фактора свёртывания VII детям младше 6 лет.

При каждом введении фактора VII необходимо регистрировать серию и номер введённого препарата для контроля.

При использовании венозного катетера рекомендуется промывать его 0,9 % раствором натрия хлорида до и после введения фактора VII.

Безопасность применения фактора VII во время беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями, поэтому, фактор свёртывания VII может назначаться во время беременности и лактации только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

У больных, получающих большие дозы фактора свёртывания VII, при проведении лабораторных исследований, в том числе коагулологических тестов, чувствительных к гепарину, следует учитывать наличие гепарина в препарате. При необходимости действие гепарина можно нейтрализовать добавлением к исследуемому образцу протамина.

Приготовление раствора для внутривенного введения из лиофилизата фактора свёртывания VII следует производить непосредственно перед введением, при этом использовать только прилагаемый набор для введения. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать мутный раствор или при наличии в нём механических включений. Все использованные материалы и неиспользованный раствор подлежат утилизации в соответствии с установленными правилами.

При введении препарата в домашних условиях пациент должен сложить все использованные материалы в упаковку из-под препарата и сдать в лечебное учреждение, где он наблюдается для контроля.

При внутривенном капельном введении следует использовать одноразовую систему для трансфузий с фильтром.

• АТХ

  B02BD05

• Фармакологическая группа

  Коагулянты (в том числе факторы свёртывания крови), гемостатики

• Коды МКБ 10

  D68.2 Наследственный дефицит других факторов свёртывания

  K72 Печёночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)