Фактор Виллебранда

Введение фактора Виллебранда позволяет корректировать гемостатические отклонения у пациентов с дефицитом этого фактора (болезнь Виллебранда) на двух уровнях:

Фактор Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию на месте повреждения (может связываться с субэндотелием и с мембраной тромбоцита), обеспечивая первичный гемостаз, что проявляется в уменьшении времени кровотечения. Этот эффект появляется сразу и в большой мере зависит от уровня мультимеризации активной субстанции.

Фактор Виллебранда способствует отсроченной коррекции сопутствующего дефицита фактора VIII (продуцируемого организмом пациента), стабилизирует содержание этого фактора, предотвращая его быструю деградацию.

Заместительная терапия фактором Виллебранда нормализует показатель фактора свертывания крови VIII после первой инъекции. Этот эффект является длительным и сохраняется во время последующих инъекций одного Вилфактина.

Исследование фармакокинетики препарата было проведено у 8 пациентов с болезнью Виллебранда 3-го типа методом дозирования ристоцетинового кофактора (ФВ:РКо). Максимальная концентрация препарата отмечалась через 0,5–1 час после введения. Среднее восстановление составляет 2,1 ME/дл/МЕ/кг введённого раствора. При однократном введении в дозе 100 ME/кг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC_0-∞) составляет 3 444 ME × ч/дл. Средний клиренс составляет 3,0 мл/ч/кг. Период полувыведения (T_½) находится в пределах от 8 до 14 часов (в среднем 12 часов).

При введении препарата увеличение содержания фактора ФVIII:С происходит постепенно и достигает нормальных значений через 6–12 часов. Содержание ФVIII:С увеличивается в среднем на 6 % (6 ME/дл) в час. Поэтому даже у пациентов с начальным уровнем ФVIII:С ниже 5 % (5 ME/дл), начиная с 6-го часа уровень ФVIII:С достигает примерно 40 % (40 ME/дл) и сохранялся в течение 24 часов.

Профилактика и лечение кровотечений (в том числе применение перед плановыми и экстренными хирургическими или инвазивными вмешательствами для уменьшения кровопотери) у пациентов с болезнью Виллебранда.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата фактора Виллебранда, гемофилия A (из-за низкого содержания фактора VIII), возраст до 6 лет (применение фактора Виллебранда у детей младше 6 лет в клинических исследованиях не изучалось).

Контролируемых исследований фактора Виллебранда у беременных не проводилось. Данные о репродуктивной токсичности фактора Виллебранда и его поступлении в молоко животных отсутствуют. Безопасность фактора Виллебранда для беременных не установлена, поэтому не рекомендуется применять его во время беременности и в период грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери значительно превышает возможный риск для плода и младенца.

Внутривенно.

Классификация ВОЗ нежелательных лекарственных реакций по частоте возникновения: очень частые — 1/10 назначений (≥10 %); частые — 1/100 назначений (≥1 %, но <10 %); нечастые — 1/1 000 назначений (≥0,1 %, но <1 %); редкие — 1/10 000 назначений (≥0,01 %, но <0,1 %); очень редкие — менее 1/10 000 назначений (<0,01 %); частота не известна — не может быть установлена на основании доступных данных.

Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции согласно классификации MedDRA:

Со стороны иммунной системы

Нечасто — реакции гиперчувствительности или аллергические реакции. В очень редких случаях могут развиваться тяжёлые анафилактические реакции (отёк Квинке или анафилактический шок).

Нарушения психики

Нечасто — беспокойство.

Со стороны центральной нервной системы

Нечасто — головная боль, сонливость.

Со стороны сердца

Нечасто — тахикардия.

Со стороны сосудов

Нечасто — гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и органов средостения

Нечасто — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — сыпь, генерализованная крапивница, кожный зуд, ощущение «ползания мурашек».

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто — жжение или покалывание в месте введения, озноб, чувство стеснения дыхания, редко — лихорадка.

Прочие

Очень редко — образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда, особенно у пациентов с 3-м типом болезни Виллебранда. В клиническом исследовании Вилфактина на 62 пациентах, из которых 23 относились к 3-му типу болезни Виллебранда, не было зафиксировано образование нейтрализующих антител после введения препарата. Присутствие проявляется в виде неадекватного клинического ответа (ожидаемый уровень ФВ:РКо в плазме крови не достигается, или кровотечение трудно контролировать адекватной дозой препарата) и может быть связано с повышенным риском развития анафилактических реакций.

О случаях передозировки препарата не сообщалось.

Возможно развитие тромбоэмболических осложнений в случае значительной передозировки препарата.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Должны применяться только полипропиленовые средства для инъекций/инфузий, так как адсорбция белков человеческой плазмы на внутренних поверхностях некоторых материалов для иифузии может привести к неэффективности лечения.

Клинически значимые взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не известны.

В случаях возникновения кровотечений у пациентов на начальном этапе лечения рекомендуется вводить фактор VIII одновременно с Вилфактином.

Пациенты должны находиться под наблюдением в течение всего периода введения препарата для выявления ранних признаков аллергических или анафилактических реакций. Пациенты должны быть проинформированы о ранних проявлениях реакций повышенной чувствительности, включая зуд, крапивницу, стеснение в груди, одышку, гипотонию и анафилактические реакции. Если подобные симптомы появляются, следует немедленно прекратить введение препарата. При анафилактическом шоке лечение проводится в соответствии с действующими рекомендациями.

Существует риск возникновения тромбоэмболических осложнений, особенно у пациентов с факторами риска. Поэтому следует наблюдать пациентов из группы риска для выявления ранних признаков тромбоза. Профилактика венозной тромбоэмболии должна быть проведена в соответствии с действующими рекомендациями.

После коррекции недостатка фактора Виллебранда, в связи с возможным риском тромбообразования. следует выявлять ранние признаки тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови и предотвращать тромбоэмболические осложнения в соответствие с действующими рекомендациями. У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3-го типа, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Присутствие ингибиторов проявляется в виде неадекватного клинического ответа (ожидаемый уровень ФВ:РКо в плазме крови не достигается, или кровотечение трудно контролировать адекватной дозой препарата). Если ожидаемый показатель ФВ:РКо в плазме не достигается, или если кровотечение трудно контролировать адекватной дозой, то следует провести лабораторные исследования для определения наличия ингибиторов ФВ. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов применение препарата Вилфактин может быть недостаточно эффективным и следует рассмотреть другие лечебные возможности. Лечение таких пациентов должны проводить врач, обладающий опытом лечения нарушений свёртываемости крови.

Присутствие ингибиторных антител к фактору Виллебранда может быть связано с повышенным риском развития анафилактических реакций. Поэтому, у всех пациентов с анафилактическими реакциями или в случае неэффективности лечения необходимо провести соответствующие биологические исследования для определения наличия ингибиторов.

Стандартные меры для предотвращения риска передачи инфекционных агентов через лекарственные препараты, приготовленные из человеческой крови или плазмы, включают: клинический отбор доноров, скрининг индивидуальных образцов крови и партий плазмы на предмет специфических маркеров инфекций. Процедуры инактивации и удаления вирусов включены в процесс производства. Тем не менее, при применении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или только выявляющимся вирусам или другим типам инфекционных агентов.

Препарат эффективно защищён от оболочечных вирусов: ВИЧ, гепатитов B и C. Нет полной гарантии защиты от безоболочечных вирусов — гепатита A и парвовируса B19. Парвовирус B19 наиболее опасен для беременных женщин (инфицирование плода), для лиц с иммунодефицитом и для больных гемолитической анемией. Пациентам, систематически получающим терапию препаратами факторов свёртывания крови, рекомендуется пройти необходимую вакцинацию против гепатитов A и B. Настоятельно рекомендуется при каждом введении препарата регистрировать его номер серии, указанный на флаконе, для возможности отслеживания взаимосвязи между пациентом и использованным препаратом.

Не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  B02BD10

• Фармакологическая группа

  Коагулянты (в том числе факторы свёртывания крови), гемостатики

• Код МКБ 10

  D68.0 Болезнь Виллебранда