Фенилбутазон + [Лидокаин]

Phenylbutazonum + [Lidocainum]

Фармакологическое действие

Фенилбутазон обладает противовоспалительным, анальгезирующим, жаропонижающим действием. Неизбирательно ингибирует активность циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. Простагландины играют существенную роль в развитии воспалительной реакции. Противовоспалительное и анальгезирующее действие фенилбутазона способствует уменьшению выраженности боли и воспалительного отёка, утренней скованности, припухлости суставов, способствует увеличению объёма движений. Урикозурическое действие фенилбутазона связано со снижением тубулярной резорбции мочевой кислоты в почках.

Лидокаина гидрохлорид обладает местноанестезирующим действием, блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Подавляет проведение не только болевых импульсов, но и импульсов другой модальности. Снижает болевой эффект во время инъекции.

Фармакокинетика

Фенилбутазон

Всасывание

После внутримышечной инъекции препарата фенилбутазон быстро высвобождается на протяжении 2-х часов. Далее на протяжении нескольких часов концентрация фенилбутазона в системном кровотоке поддерживается на высоком уровне, составляя 80–90 % от максимальной.

Метаболизм

Метаболизм фенилбутазона происходит в результате окисления и глюкуронизации в печени. Главным метаболитом является фармакологически активный оксифенбутазон. Прочие метаболиты обладают меньшей противовоспалительной активностью.

Выведение

Элиминация неизмененного активного вещества, а также его метаболитов происходит как через почки (около 70 %), так и с желчью через кишечник (около 30 %). Период полувыведения составляет от 50 до 100 часов и может значительно увеличиваться при нарушенной функции печени и почек.

Связывание с белками плазмы крови составляет 99 %, что существенно при возможных лекарственных взаимодействиях фенилбутазона.

Лидокаина гидрохлорид

Всасывание

Системная абсорбция лидокаина определяется местом введения, дозой и его фармакологическим профилем. Основным фактором, определяющим скорость абсорбции и концентрацию в крови, является общая введённая доза независимо от участка введения. Имеется линейная зависимость между количеством введённого лидокаина и результирующей максимальной концентрацией анестетика в крови.

Распределение

Лидокаин связывается с белками плазмы, включая α1-кислый гликопротеин (АКТ) и альбумин. Степень связывания вариабельна, составляя приблизительно 66 %. Лидокаин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизм

Лидокаин метаболизируется в печени, около 90 % введённой дозы подвергается N-дезалкилированию с образованием моноэтилглицинксилидида (MEGX) и глипинксилидида (GX).

Выведение

Терминальный период полувыведения лидокаина после внутривенного болюсного введения здоровым взрослым добровольцам составляет 1–2 часа.

Показания

Симптоматическое лечение болевого синдрома и воспаления при обострении:

  • анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева);
  • ревматоидного артрита;
  • подагры.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Применение комбинации Фенилбутазон + [Лидокаин] в основном должно производиться только в том случае, если другие терапевтические мероприятия, включая другие нестероидные противовоспалительные препараты, не оказали достаточного обезболивающего эффекта.

Применение фенилбутазона в дозе, превышающей рекомендуемую (373,4 мг), или дополнительное применение других НПВП (исключение составляет ацетилсалициловая кислота в дозах не более 325 мг, применяемая в качестве антиагреганта) не обеспечивает дополнительного обезболивающего эффекта, но существенно повышает риск развития нежелательных явлений и поэтому не рекомендуется.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к фенилбутазону, лидокаину, анестетикам амидного типа;
  • тяжёлые нарушения проводимости сердца, острый инфаркт миокарда в период после проведения аортокоронарного шунтирования;
  • декомпенсированная сердечная недостаточность;
  • полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полиноза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе);
  • заболевания крови и системы свёртывания (лейкопения, в том числе в анамнезе, тромбоцитопения, гемофилия);
  • активные эрозивно-язвенные поражения желудка или двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона;
  • желудочно-кишечное кровотечение, в том числе в анамнезе, спровоцированное приёмом НПВП;
  • внутричерепные кровотечения, острые нарушения мозгового кровообращения;
  • почечная или печёночная недостаточность;
  • подтверждённая гиперкалиемия;
  • беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью

Заболевания печени в анамнезе, печёночная порфирия, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, значительное снижение объёма циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства), пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), бронхиальная астма, одновременный приём глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВП, заболевания щитовидной железы, туберкулёз, алкоголизм, тяжёлые соматические заболевания. Следует избегать совместное применение с иными НПВП в том числе ЦОГ 2 селективными.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N (для фенилбутазона — N, для лидокаина — B).

Безопасность применения комбинации Фенилбутазон + [Лидокаин] во время беременности не доказана. Влияние задержки синтеза простагландинов на эмбриогенез во время I–II триместров беременности не ясно. В III триместре беременности механизм действия фенилбутазона характеризуется торможением родовой деятельности, преждевременным закрытием Ductus arteriosus Botalli у плода, повышается предрасположенность к кровотечениям у матери и ребёнка, повышается риск образованию отёков у матери.

Фенилбутазон в небольших количествах проникает в материнское молоко, и в случае грудного вскармливания фениилбутазон можно обнаружить в плазме крови младенца.

Применение в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан в период беременности и при грудном вскармливании.

Способ применения и дозы

Внутримышечно.

Побочные действия

Часто — 1–10 %; нечасто — 0,1–1 %; редко — 0,01–0,1 %; очень редко — менее 0,001 %, включая отдельные случаи.

Со стороны пищеварительной системы: Часто — тошнота, диарея и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, которые в некоторых случаях могут вызвать анемию. Нечасто — повышение активности трансаминаз, холестатический синдром, гепатит. Редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение (обычно сопровождается сильными болями в верхней части живота и/или окрашивание кала в чёрный цвет), функциональные нарушения работы поджелудочной железы.

Со стороны нервной системы: Нечасто — головная боль, возбуждение, раздражительность, бессонница, головокружение и усталость; Очень редко — могут возникнуть местные реакции: периферический неврит седалищного нерва.

Со стороны мочевыделительной системы: Нечасто — генерализированные и/или периферические отёки; Очень редко — уменьшение количества выделенной мочи, отеки, не реагирующие на терапию с применением диуретиков, острая почечная недостаточность.

Со стороны органов кроветворения: Редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранолоцитоз.

Аллергические реакции: Часто: — реакции гиперчувствительности; Очень редко — опухание лица, языка и гортани. Отёки, одышка, учащённое сердцебиение, анафилактический шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Редко — снижение или повышение артериального давления; Очень редко — острое нарушение кровообращения.

Со стороны дыхательной системы: Редко — бронхиальная астма, отёк лёгких.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: Часто — кожная сыпь и зуд; Очень редко — некрозы жировой ткани при неправильно проведённых инъекциях в жировую ткань; Очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, дискоидная красная волчанка.

Нежелательные реакции на лидокаин редки и, как правило, обусловлены повышенной плазменной концентрацией вследствие случайного внутрисосудистого введения, превышения дозы или быстрой абсорбции из участков с обильным кровоснабжением, либо вследствие гиперчувствительности, идиосинкразии или сниженной переносимости пациента.

Передозировка

Наряду с желудочно-кишечными нарушениями (тошнота, рвота, абдоминальные боли, кровотечения) и нарушениями работы центральной нервной системы (спутанность сознания, повышенная возбудимость, начальная гипервентиляция, дыхательная депрессия, повышенная судорожная готовность, нарушения сознания вплоть до комы) могут возникать нарушения почечной функции (вплоть до полного отказа работы почек), а также нарушения функции печени.

Наряду с респираторными нарушениями или метаболическим ацидозом могут наблюдаться и такие изменения биохимических показателей, как повышение активности трансаминаз (АЛТ, ACT); повышение уровня щелочной фосфатазы; изменения картины крови (лейкопения, тромбопения).

Меры по оказанию помощи при передозировке:

Специфический антидот неизвестен. В качестве основной меры необходимо проведение симптоматической терапии (поддержание артериального давления, нормализация кислотно-основного равновесия, искусственная вентиляция лёгких) показаны меры для снижения резорбции и ускоряющие элиминацию (активированный уголь, форсированный диурез, гемодиализ).

Взаимодействие

Одновременный прием фенилбутазона и глюкокортикостероидов или нестероидных противовоспалительных средств и анальгетиков повышает риск возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Одновременный приём барбитуратов (например, фенобарбитал), хлорфенамина, рифампицина, прометацина и колестирамина ведёт к снижению концентрации фенилбутазона в сыворотке крови и тем самым к снижению обезболивающего эффекта. Одновременный приём метилфенидата или анаболических стероидов (метандростенолон) может привести к повышению концентрации фенилбутазона в сыворотке крови и тем самым усилить эффект.

Одновременный прием фенилбутазона и фенитоина или лития может повысить уровень этих лекарственных средств в плазме, что требует контролировать их концентрацию в крови.

Одновременное применение фенилбутазона и калийсберегающих диуретиков может привести к повышению уровня калия в плазме, что требует контролировать концентрацию калия в крови.

Фенилбутазон может ослабить действие дигоксина, кортизона, диуретиков и гипотензивных препаратов.

Введение фенилбутазона в течение 24 часов до или после приёма метотрексата может привести к повышенной концентрации метотрексата в плазме крови и к потенцированию его нежелательных реакций.

Одновременное применение фенилбутазона и антикоагулянтов (например, препараты кумарина, сульфаниламиды) может привести к усилению тромболитического эффекта.

Фенилбутазон может усилить действие таблетированных гипогликемических средств, тем самым имеется опасность возникновения гипогликемии.

Меры предосторожности

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам с сердечной недостаточностью, а также при терапии пожилых пациентов, принимающих диуретики, и больных, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение объёма циркулирующей крови (в том числе после обширного хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают фенилбутазон, рекомендуют в качестве меры предосторожности контролировать функцию почек.

Если после применения препарата наблюдается повышение активности «печёночных» трансаминаз, или отмечаются клинические симптомы гепатотоксичности (в том числе тошнота, усталость, сонливость, диарея, кожный зуд, желтуха) лечение в последующем не следует повторять.

Фенилбутазон (как и другие нестероидные противовоспалительные препараты) может вызвать гиперкалиемии).

При проведении длительной терапии препаратами фенилбутазона необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, анализ кала на скрытую кровь.

В связи с отрицательным действием на фертильность, женщинам, желающим забеременеть, препарат применять не рекомендуется. У пациенток с бесплодием (в том числе проходящих обследование) рекомендуется отменить препарат.

Фенилбутазон затрудняет интерпретацию лабораторных тестов для оценки функции щитовидной железы, меняя их показатели.

Существует значимый риск развития анафилактических реакций, включая анафилактический шок. При возникновении сразу после введения головокружения, рвоты, помрачения сознания, нарушения ритма сердечной деятельности, брадикардия, артериальной гипотензии, требуется неотложная медицинская помощь.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения возможно снижение скорости психических и двигательных реакций, поэтому необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Фенилбутазон + [Лидокаин]:

Информация о действующем веществе Фенилбутазон + [Лидокаин] предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Фенилбутазон + [Лидокаин], содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.