Фениндион

Фениндион — антикоагулянт непрямого действия; обладает K-антивитаминной активностью, тормозит образование протромбина, вызывает гипопротромбинемию, уменьшает образование VII, IX, X факторов свёртывания крови, снижает толерантность плазмы к гепарину. Действие наступает через 8–10 часов и достигает максимума через 24–30 часов.

После приёма внутрь быстро и практически полностью всасывается. Проходит гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Метаболизируется в печени с участием цитохрома P450. Выделяется почками в неизменённом виде и в виде метаболитов.

• Профилактика тромбоэмболии (в том числе при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств);
• тромбоз коронарных сосудов, тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей;
• профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный приём).

• Гиперчувствительность;
• гемофилия;
• гипокоагуляция;
• беременность и период лактации.

• Пожилой возраст;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• тромбоэмболия лёгочной артерии (в том числе в онкологии);
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• перикардит;
• послеродовой период.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения фениндиона при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения фениндиона в период грудного вскармливания не проведено.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь в 1-й день суточная доза составляет 120–180 мг в 3–4 приёма, во 2-й день — 90–150 мг, затем по 30–60 мг/сут в зависимости от содержания в крови протромбина. Отмену фениндиона следует проводить постепенно.

Со стороны системы крови

При длительном применении — микро- и макрогематурия, кровотечение из полости рта и носоглотки, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияние в мышцы; угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, лейкемоидные реакции).

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, диарея, токсический гепатит.

Аллергические реакции

Кожная сыпь (эритематозная, макулёзная, папулёзная), эксфолиативный дерматит, эозинофилия, лихорадка.

Со стороны мочевыделительной системы

Окрашивание мочи в розовый цвет.

Прочие

Головная боль, окрашивание ладоней в оранжевый цвет.

Симптомы

Геморрагический синдром (желудочно-кишечные, маточные, носовые кровотечения, гематурия, кровоизлияния в кожу, мышцы, паренхиматозные органы и др.).

Лечение

Витамин K внутрь или внутривенно; при развитии серьёзных кровотечений витамин K применяется внутривенно медленно (1 мг/мин) в общей дозе — 10–50 мг (нормализует повышенное протромбиновое время в течение 6 часов). При массивном кровотечении или у больных с печёночной недостаточностью одновременно применяется свежезамороженная плазма. Возможно использование аминокапроновой кислоты, витаминов C и P.

Усиливают эффект тромболитические, антиагрегантные средства, другие антикоагулянты, анаболики, азатиоприн, аллопуринол, амиодарон, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты, окисляющие мочу лекарственные средства, глюкокортикостероиды, диазоксид, дизопирамид, изониазид, налидиксовая кислота, клофибрат, метронидазол, парацетамол, резерпин, альфа-токоферол, бутадион, сульфаниламиды, дисульфирам, хинидин, циклофосфан, гормоны щитовидной железы, циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления.

Пропранолол, ощелачивающие мочу лекарственные средства, антациды, колестирамин, витамин K, феназон, галоперидол, диуретики, карбамазепин, барбитураты, пероральные контрацептивы, рифампицин и другие индукторы микросомального окисления ослабляют действие фениндиона.

Особенности действия при первом приёме

При острых тромбозах назначают совместно с гепарином.

Во время курса лечения препаратом необходим систематический контроль свёртывания крови по показателю МНО (международное нормализованное отношение), регулярное расширенное коагулологическое исследование крови (коагулограмма, тромбоэластограмма, количество тромбоцитов), анализ мочи для раннего выявления гематурии.

Для контроля за антикоагуляционной активностью используют показатель протромбинового времени: надёжная профилактика венозного тромбоза достигается при увеличении протромбинового времени в 2 раза, артериального — в 3–4 раза (норма 11–14 сек).

Не следует назначать препарат во время менструации (прекращают приём за 2 дня до её начала) и в первые дни после родов.

Окрашивание мочи в розовый цвет и ладоней в оранжевый цвет обусловлено метаболизмом фениндиона (переход в енольную форму) и не представляет опасности. При подкислении мочи розовый цвет исчезает, что можно использовать для дифференцировки окрашивания мочи от гематурии. При окрашивании ладоней и изменении цвета мочи препарат рекомендуется заменить другим непрямым антикоагулянтом.

Возможность применения у детей

Применение у детей исследовано недостаточно.

Фениндион может вызывать побочные эффекты, которые оказывают влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поэтому необходимо соблюдать осторожность при занятии такими видами деятельности.

• АТХ

  B01AA02

• Фармакологическая группа

  Антикоагулянты

• Коды МКБ 10

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I26 Лёгочная эмболия

  I63 Инфаркт мозга

  I74 Эмболия и тромбоз артерий

  I80 Флебит и тромбофлебит

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)