Фенофибрат

Фенофибрат — гиполипидемическое средство, оказывает урикозурическое и антиагрегантное действие. Снижает общий холестерин крови на 20–25 %, ТГ крови — на 40–45 % и урикемию — на 25 %. При длительной эффективной терапии уменьшаются экстраваскулярные отложения холестерина. Уменьшает концентрацию ТГ, ЛПОНП, ЛПНП (в меньшей степени), повышает — ЛПВП; нарушает синтез жирных кислот. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает повышенное содержание фибриногена в плазме. У больных сахарным диабетом оказывает некоторое гипогликемическое действие.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 5 часов. При приёме 200 мг/сут средняя концентрация в плазме — 15 мкг/мл; величина C_ss поддерживается в течение всего периода лечения. Связь с белками плазмы (альбумином) — высокая. В тканях превращается в активный метаболит — фенофиброевую кислоту. Метаболизируется в печени. Период полувыведения (T_½) — 20 часов. Выводится почками, через кишечник. Не кумулирует; не выводится при гемодиализе.

Гиперхолестеринемия (тип IIa), эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV) и их сочетание (типы IIb и III) при недостаточной эффективности соблюдаемой подобранной диеты, гиперхолестеринемии на фоне диеты и/или при наличии сопутствующих факторов риска.

Гиперчувствительность, тяжёлая почечная/печёночная недостаточность (в том числе первичный билиарный цирроз), заболевания желчного пузыря, фотосенсибилизация или фототоксичность при лечении фибратами или кетопрофеном в анамнезе, период лактации, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

Печёночная и/или почечная недостаточность, гипотиреоз, алкоголизм, пожилой возраст, наследственные мышечные заболевания в анамнезе, одновременный приём пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения фенофибрата при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение у беременных женщин возможно по показаниям, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения фенофибрата в период грудного вскармливания не проведено. Неизвестно, выделяется ли фенофибрат в материнское молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь взрослым — 200–400 мг/сут в 3 приёма.

Препараты, содержащие микронизированный фенофибрат, назначают из расчёта 200 мг фенофибрата 1 раз в сутки. Детям — 5 мг/кг/сут.

Абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, панкреатит, холелитиаз, повышение активности «печёночных» трансаминаз и КФК, гепатит; миалгия, миозит, спазм мышц, мышечная слабость, рабдомиолиз; венозная тромбоэмболия (лёгочная эмболия, тромбоз глубоких вен); повышение гемоглобина, лейкоцитоз; головная боль, нарушение сексуальной функции; интерстициальная пневмония, кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция, гиперкреатининемия, повышение мочевины в плазме крови.

Случаи передозировки не описаны.

Лечение

При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Усиливает эффект антикоагулянтов (возможны кровотечения) за счёт вытеснения их из связи с белком.

Циклоспорин — обратимое снижение функции почек.

Ингибиторы ГМГ-KoA-редуктазы и другие фибраты — риск миотоксического действия.

Препарат необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после приёма секвестрантов жирных кислот.

Необходим контроль активности трансаминаз печени каждые 3 месяца в первый год терапии; при повышении аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 2 раза и более, появлении миалгии и мышечной слабости фенофибрат отменяют. В первые 3 месяца лечения рекомендуется определять концентрацию креатинина (в случае повышения концентрации креатинина более чем на 50 % выше верхней границы нормы лечение следует приостановить).

Лечение должно проводиться в течение длительного времени, в сочетании с гипохолестериновой диетой и под контролем врача. Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после 3–6 месяцев лечения следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.

У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу, поскольку повышение уровня липидов может быть вызвано приёмом эстрогенов.

Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощённый анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, нарушение функции почек, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем.

Совместное назначение фенофибрата и статина допустимо только при наличии у пациента тяжёлой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях тщательного контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.

• АТХ

  C10AB05

• Фармакологическая группа

  Фибраты

• Коды МКБ 10

  E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

  E78.1 Чистая гиперглицеридемия

  E78.2 Смешанная гиперлипидемия

  E78.5 Гиперлипидемия неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)