Филграстим

Гемопоэтический фактор, регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Дозозависимо увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50 % через 1–2 дня и возвращается к нормальному значению в течение 2–7 дней.

При подкожном и внутривенном введении наблюдается линейная корреляция между введённой дозой и концентрацией его в сыворотке крови. Объём распределения (V_d) — 150 мл/кг. Период полувыведения (T_½) составляет около 3,5 часа. Клиренс — 0,6 мл/мин/кг.

• Нейтропения (в том числе у больных, получающих цитостатические средства по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний);
• сокращение продолжительности периода нейтропении и её клинических последствий у пациентов, готовящихся к трансплантации костного мозга;
• стойкая нейтропения у пациентов с развёрнутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов 1 тыс./мкл и менее);
• мобилизация периферических стволовых клеток (в том числе после миелосупрессивной терапии);
• нейтропения (наследственная, периодическая или идиопатическая — число нейтрофилов ниже или равно 500/мкл) и тяжёлые или рецидивирующие инфекции (в анамнезе) в последние 12 месяцев.

• Повышенная чувствительность к филграстиму (в том числе к колониестимулирующим факторам, Escherichia coli);
• наследственная нейтропения (синдром Костманна) с патологической цитогенетикой;
• увеличение доз цитотоксических химиотерапевтических средств выше рекомендованных;
• одновременная лучевая или химиотерапия;
• терминальная стадия хронической почечной недостаточности;
• период лактации;
• период новорожденности.

• Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера;
• комбинация с высокодозной терапией.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения филграстима при беременности не проведено.

При назначении филграстима беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения филграстима в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Применять филграстим у кормящих матерей не рекомендуется.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, способа введения и лекарственной формы.

Общие

Головная боль, утомляемость, слабость, реакции в месте инъекции (менее, чем у 2 % больных с тяжёлой хронической нейтропенией).

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто — слабая или умеренная (10 %), иногда сильная (3 %) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов), артралгия, остеопороз, острый подагрический артрит, обострение ревматоидного артрита.

Со стороны пищеварительной системы

Диарея, гепатомегалия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко — преходящее снижение артериального давления (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приёмом препарата не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2 % больных с тяжёлой хронической нейтропенией), аритмия (связь с приёмом препарата не установлена).

Со стороны дыхательной системы

Интерстициальная пневмония (связь с приёмом препарата не установлена) потенциально с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), инфильтраты в лёгких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.

Со стороны кожных покровов

Алопеция, кожная сыпь, редко — синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз; связь с приёмом препарата не установлена).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза

Спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко — тромбоз сосудов; очень редко — разрыв селезёнки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), лейкоцитоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3 % больных с тяжёлой врождённой нейтропенией — синдром Костманна) — связь с приёмом препарата не установлена.

Со стороны мочеполовой системы

Редко — незначительно выраженная и умеренная дизурия.

Аллергические реакции

Редко — кожная сыпь.

Лабораторные показатели

Обратимое дозозависимое (обычно невыраженное или умеренное) повышение активности ЛДГ, ЩФ, ГГТ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко — протеинурия, гематурия.

Случаи передозировки филграстима не отмечены.

В связи с высокой чувствительностью активно пролиферирующих миелоидных клеток к противоопухолевым цитостатическим препаратам при назначении филграстима следует соблюдать интервал в 24 часа до или после назначения миелосупрессивных препаратов. Эффективность и безопасность введения филграстима в один день с цитотоксическими химиопрепаратами не установлены. 5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении при одновременном назначении с филграстимом.

Филграстим фармацевтически не совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида.

При применении филграстима для мобилизации кроветворных стволовых клеток после химиотерапии следует учитывать, что при назначении в течение длительного времени таких цитостатиков, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, эффективность мобилизации может быть снижена.

Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.

Терапия филграстимом должна проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких препаратов.

Рост злокачественных клеток

Г-КСФ может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластотрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Лейкоцитоз

Учитывая возможный риск, связанный с тяжёлым лейкоцитозом, во время лечения филграстимом следует регулярно контролировать число лейкоцитов: если оно превысит 50 000 клеток/мм³, препарат следует отменить. Когда филграстим применяется для мобилизации периферических стволовых клеток крови, его отменяют, если число лейкоцитов превышает 100 000/мм³.

Риск, связанный с высокодозной химиотерапией

Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку не было показано улучшения исхода злокачественного новообразования, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечные, лёгочные, неврологические и дерматологические реакции. Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует соблюдать при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжёлую тромбоцитопению.

Трансформация в лейкоз или предлейкоз

Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжёлых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развёрнутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить риск и преимущества продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома или лейкоза препарат следует отменить. Пока неясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжёлой врождённой нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, миелодисплазии и лейкоза. Больным с наследственной нейтропенией следует регулярно (каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Формула крови

В период лечения, особенно в течение первых нескольких недель, необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов. При появлении тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно <100 000 клеток/мм³), следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или временной отмене препарата. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Перед назначением следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции.

При лечении филграстимом необходимо регулярно контролировать размеры селезёнки (пальпация живота). Уменьшение дозы филграстима в проведенных исследованиях замедляло или останавливало увеличение селезёнки.

Учитывая механизм фармакологического (иммунологического) действия филграстима, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным.

• АТХ

  L03AA02

• Фармакологическая группа

  Стимуляторы гемопоэза

• Коды МКБ 10

  D70 Агранулоцитоз

  D71 Функциональные нарушения полиморфно-ядерных нейтрофилов

  D72 Другие нарушения белых кровяных клеток

  Y43.3 Другие противоопухолевые препараты

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)