Фимасартан

Фимасартан является непептидным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁) для приёма внутрь.

Ангиотензин II — ключевое эффекторное соединение РААС, которая играет важную роль в регуляции артериального давления и патогенезе артериальной гипертензии. Ангиотензин II повышает артериальное давление за счёт выраженного сосудосуживающего влияния и повышения общего периферического сосудистого сопротивления, активации выработки эпинефрина, высвобождения альдостерона, влияния на реабсорбцию натрия в дистальных отделах почечных канальцев и увеличения объёма циркулирующей крови. Действие его осуществляется через специфические ангиотензиновые рецепторы, при этом основные физиологические эффекты, в том числе и неблагоприятные, опосредуются AT₁-рецепторами. Действие фимасартана обусловлено селективным связыванием с AT₁-рецепторами ангиотензина II, фимасартан не обладает частичным агонистическим эффектом на рецепторы ангиотензина II, что характерно для пептидных блокаторов рецепторов ангиотензина II (например саралазин). При изучении различных моделей на животных, фимасартан после однократного или повторного перорального и внутривенного введения эффективно и дозозависимо снижал артериальное давление.

В организме человека фимасартан повышал активность ренина плазмы в сочетании с увеличением концентрации ангиотензина I и II, что подтверждает специфическую блокаду рецепторов ангиотензина II. Так, после однократного перорального применения фимасартана в дозе от 20 до 480 мг он вызывал увеличение активности ренина плазмы, ангиотензина I и ангиотензина II с максимальным увеличением, как правило, между 6 и 8 часами после введения дозы, которое длительно сохранялось (до 48 часов после приёма). При этом связанных с фимасартаном изменений в активности АПФ и альдостерона не наблюдалось. Фимасартан увеличивал активность ренина плазмы и концентрации ангиотензина II после многократного, в течение 7 дней, использования в дозе 120 и 360 мг/сут. Максимальное увеличение данных параметров отмечалось, как правило, через 6–8 часов после применения и длительно сохранялось (до 24 часов после приёма). Снижение плазменного уровня альдостерона наблюдалось при более длительном приёме фимасартана (в течение 28 дней). Эффективность фимасартана в терапевтических дозах 60 и 120 мг в отношении снижения артериального давления была доказана в сравнительных рандомизированных клинических исследованиях. При этом было установлено, что артериальное давление при приёме фимасартана снижается в течение 2 недель от начала лечения, максимальный эффект наблюдается приблизительно через 8–12 недели. Фимасартан действует на протяжении 24 часов, обеспечивая стабильный и ровный профиль артериального давления, достижению которого также способствует приём фимасартана в одно и то же время суток (для минимизации колебаний артериального давления). При назначении фимасартана на длительный период (24 недели) толерантность к нему не развивалась.

Абсорбция

Фимасартан быстро абсорбируется после перорального применения, Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) после применения у здоровых лиц и пациентов с артериальной гипертензией составляло 0,5–3 и 0,5–1,3 часа соответственно. При исследовании фармакокинетических характеристик фимасартана непосредственно в популяции российских пациентов с артериальной гипертензией TC_max также определялось в пределах от 0,5 до 4 часа (при однократном приёме в дозе 60 мг).

После достижения максимальной плазменной концентрации (C_max) наблюдалось двухфазное снижение концентрации фимасартана в плазме, при этом начало фазы элиминации наблюдалось через 2,5–8 часов после приёма у всех пациентов. Количественно определяемые концентрации фимасартана в плазме в диапазоне от 1,33 до 11,2 нг/мл наблюдались до последней временной точки сбора образцов через 24 часа после приёма. Вариабельность показателей между пациентами (геометрическое среднее коэффициента вариации, %) была высокой, при этом значения для AUC_0–tlast, AUC_0–∞ и C_max составили 50,1; 53,9 и 86,8 % соответственно.

В российском исследовании №СС09042014 показатели фармакокинетики получены у пациенток женского пола. Сопоставление данных с популяцией здоровых добровольцев мужского пола показало, что после однократного приёма внутрь фимасартана в дозе 60 мг у здоровых добровольцев TC_max наступало на 2 часа позже по сравнению с пациентами с артериальной гипертензией. Пиковое системное воздействие (C_max) было в 1,4 раза выше у пациентов с артериальной гипертензией. При этом общее системное воздействие (AUC_0–∞ и AUC_0–tlast) было сопоставимо в обеих популяциях.

Сопоставление данных с корейской популяцией пациентов с артериальной гипертензией показало, что после однократного приёма фимасартана внутрь в дозе 60 мг медиана TC_max в популяциях российских и корейских пациентов составила приблизительно 1 час с индивидуальным диапазоном значений от 0,5 до 4 и от 0,5 до 6 часов после приёма соответственно. Пиковое системное воздействие (C_max) и общее системное воздействие (AUC_0–∞ и AUC_0-tlast) фимасартана сопоставимы в популяциях российских и корейских пациентов.

Абсолютная биодоступность фимасартана у здоровых субъектов при пероральном приёме 60 мг — около 19 %.

Распределение и связывание с белками

В доклинических исследованиях было показано ограниченное распределение фимасартана после перорального введения.

При концентрации фимасартана от 0,01 до 100 мкг/мл in vitro связывание с белком в плазме крови человека составляет от 95,6 до 97,2 % и не зависит от дозы.

Биотрансформация

CYP3A4 являлся основным ферментом, метаболизирующим фимасартан. Вместе с тем, роль метаболизма в процессе выведения фимасартана незначительна, поскольку исходное вещество составляет свыше 85 % от форм фимасартана, обнаруженных в плазме крови человека, кроме того уровень системного воздействия фимасартана немного увеличивается посредством специфических ингибиторов CYP3A4. Десульфофимасартан и фимасартан-S-оксид были определены как наиболее распространённые циркулирующие метаболиты фимасартана в плазме у здоровых мужчин. Фимасартан не является индуктором или ингибитором других ферментов семейства цитохромов P450.

Элиминация

После однократного приёма фимасартана в дозе от 20 до 480 мг у здоровых субъектов период полувыведения (T_½) составляет от 5 до 16 часов, в корейской популяции пациентов с эссенциальной гипертензией при введении доз от 20 до 180 мг T_½ находился в пределах от 7 до 10 часов, в популяции российских пациентов с гипертензией — от 4,4 до 7,9 часа при однократном приёме в дозе 60 мг. Системное воздействие оценивается как линейное в широком диапазоне доз. Индекс накопления составлял от 1,2 до 1,26 у здоровых лиц и от 1,02 до 1,08 у лиц с артериальной гипертензией. При оценке у здоровых мужчин и пациентов с артериальной гипертензией в течение 24 или 144 часа после перорального введения в моче обнаруживалось примерно 3–5 % от введённой дозы фимасартана. Таким образом, участие почек в выведении фимасартана незначительное. Основной путь выведения — с калом. Так, после перорального приёма однократной дозы 120 мг меченного радиоактивным изотопом ¹⁴C-фимасартана в группе 6 здоровых мужчин среднее общее выведение радиоактивности с калом и мочой составило около 86 % от назначенной дозы, при этом экскреция с мочой — около 4,6 %.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст

У пожилых пациентов (т.е. в возрасте старше 65 лет) системное воздействие фимасартана в 1,69 раза более выражено, чем у молодых людей. Однако увеличение системного воздействия у пожилых пациентов, судя по всему, не приводит к более значительному снижению артериального давления, так как активность РААС у этой группы пациентов, как правило, ниже, чем у молодых людей.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические параметры фимасартана изучались у пациентов с почечной недостаточностью, пациенты, находящиеся на гемодиализе исключались из исследования. При приёме в дозе 120 мг при тяжёлом нарушении функции почек (расчётная СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) показатели C_max и AUC сравнивались с таковыми у здоровых добровольцев: C_max и AUC у пациентов с почечной недостаточностью увеличивались в 1,87 и 1,73 раза соответственно. При оценке профиля безопасности в двух группах различий выявлено не было. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) требуется коррекция дозы.

Печёночная недостаточность

Фимасартан в дозе 120 мг назначался пациентам с печёночной недостаточностью (класс A и B по шкале Чайлд-Пью). C_max и AUC сравнивались с этими же показателями у здоровых добровольцев. Геометрические средние коэффициента отношений C_max и AUC были равны 0,77 и 1,1 соответственно при расчёте показателей для пациентов с печёночной недостаточностью класса A и здоровых добровольцев. При расчёте показателей в группах пациентов с печёночной недостаточностью класса В и здоровых добровольцев — 6,55 для C_max и 5,2 для AUC. При этом значимых различий в артериальном давлении и профиле безопасности между тремя группами выявлено не было. Для пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности начальной коррекции дозы не требуется. У пациентов со средней и тяжёлой печёночной недостаточностью фимасартан применять не рекомендуется.

Артериальная гипертензия 1-й и 2-й степени.

• Гиперчувствительность;
• пациенты, находящиеся на гемодиализе (отсутствует опыт применения у этой популяции);
• среднетяжёлые и тяжёлые нарушения функции печени (более 7 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• обструкция желчевыводящих путей;
• одновременное применение с алискиреном и лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²);
• пациенты с диабетической нефропатией, принимающие ингибиторы АПФ;
• беременность;
• лактация (кормление грудью);
• женщины, планирующие беременность.

Следует соблюдать особые меры предосторожности при применении фимасартана у пациентов со следующими состояниями/заболеваниями:

• снижение объёма циркулирующей жидкости или солевое истощение — у этих пациентов (например пациенты, получающие высокие дозы диуретиков) с активированной РААС может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия в начале терапии фимасартаном или при увеличении дозы. Такие пациенты нуждаются в тщательном мониторинге;
• почечная недостаточность — у пациентов с повышенной чувствительностью к ингибированию РААС могут наблюдаться изменения функции почек. Применение ингибиторов АПФ или АРА II может сопровождаться развитием олигурии, прогрессирующей уремии и в редких случаях острой почечной недостаточностью или летальным исходом у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (например пациенты с хронической сердечной недостаточностью, IV функциональный класс по классификации NYHA);
• реноваскулярная гипертензия — у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии наблюдается повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии или почечной недостаточности на фоне приёма препаратов, влияющих на РААС, таких как фимасартан (см. раздел «Особые указания»);
• как и в случае применения других вазодилататоров, необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной или гипертрофической кардиомиопатией;
• первичный гиперальдостеронизм — применение лекарственных средств, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему, как правило, неэффективно. Поэтому назначать фимасартан таким пациентам не рекомендуется;
• гиперкалиемия;
• одновременное применение препаратов лития;
• ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярная болезнь;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Применение фимасартана при беременности противопоказано.

Лекарственные средства, которые оказывают прямое действие на РААС, могут вызывать заболевания и гибель плода и новорождённого в случае терапии беременной женщины. Применение препаратов, оказывающих прямое действие на РААС, во II и III триместрах беременности было ассоциировано с вредным воздействием на плод и новорождённого, включая развитие гипотензии, неонатальной гипоплазии костей черепа, с анурией, обратимой и необратимой почечной недостаточностью и летальными исходами. Также было описано маловодие, предположительно, как результат ухудшения функции почек плода. Маловодие было ассоциировано с развитием контрактур конечностей у плода, деформацией костей лицевого черепа и гипоплазией лёгких. Кроме того, отмечались случаи недоношенности, задержки внутриутробного развития плода и открытого артериального протока, хотя неясно, были ли эти нарушения вызваны воздействием препаратов.

Применение фимасартана противопоказано у женщин, планирующих беременность. В случае наступления беременности фимасартан необходимо как можно скорее отменить. Такие нежелательные явления, по-видимому, не являются результатом внутриутробного воздействия, ограниченного I триместром. Следует информировать об этом женщину, получающую АРА II в течение только I триместра беременности. Тем не менее при наступлении беременности врач должен как можно скорее отменить фимасартан. Новорождённые, подвергавшиеся внутриутробному воздействию АРА II, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет возникновения гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли фимасартан с грудным молоком женщин, но было выявлено, что фимасартан выделяется с молоком лактирующих крыс. Поэтому кормящим матерям не рекомендуется применение фимасартана. Необходимо принять решение, следует ли прекратить кормление грудью или отменить фимасартан, учитывая важность терапии для матери.

Внутрь, по 60 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 120 мг.

Безопасность фимасартана в корейской популяции была изучена у 406 из 852 пациентов с эссенциальной гипертензией, которые получали его в дозе от 60 до 120 мг в течение 4–12 недель и были включены в клинические исследования и отобраны для анализа безопасности (то есть информация о которых составила базу данных по безопасности). 85 пациентов получали фимасартан в течение 6 месяцев или более. Большинство отмеченных нежелательных явлений имели лёгкую или среднетяжёлую степень и преходящий характер, частота возникновения явлений не зависела от дозы. Наиболее часто возникавшими нежелательными явлениями были головная боль и головокружение. Ниже перечислены нежелательные реакции (то есть нежелательные явления, расценённые как определённо связанные, вероятно связанные или возможно связанные с применением фимасартана) согласно классификации нежелательных реакций по частоте возникновения ВОЗ, зарегистрированные в ходе клинических исследований с применением фимасартана в Корее. Частота возникновения оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота возникновения неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль, головокружение; нечасто — обморок, седация, мигрень.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — кашель.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто — мышечные подёргивания, мышечная скованность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — кожный зуд, локализованная крапивница.

Со стороны сосудов

Нечасто — приливы, гиперемия.

Со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — астения, ощущение инородного тела.

Лабораторные и инструментальные данные (отклонения лабораторных показателей)

Нечасто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), тромбоцитопения, повышение активности КФК в крови.

В российской популяции безопасность фимасартана была изучена у 89 из 179 пациентов с артериальной гипертензией I–II степени, получавших его в дозе от 60 до 120 мг в течение 12 недель в исследовании с использованием лозаратана в качестве препарата сравнения. В данном исследовании отмечались следующие нежелательные реакции, обусловленные применением фимасартана: тошнота у 4 пациентов (4,5 %), повышение активности ACT у 1 пациента (1,1 %), повышение активности AЛT у 1 пациента (1,1 %), головокружение у 1 пациента (1,1 %), головная боль у 4 пациентов (4,5 %), кожный зуд у 1 пациента (1,1 %). В российской популяции пациентов выявлены нежелательные явления, связь которых с приёмом фимасартана не установлена (анемия, диарея, повышение содержания общего Хс и Хс ЛПНП в крови, уменьшение клиренса креатинина).

Нет данных о передозировке фимасартана у людей. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Брадикардия может возникнуть как следствие стимуляции парасимпатической нервной системы (блуждающего нерва). В случае возникновения симптоматической артериальной гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии. Неизвестно, выводится ли фимасартан из плазмы посредством гемодиализа.

Калийсберегающие диуретики и препараты, содержащие калий

При одновременном применении фимасартана, как и других лекарственных средств, которые оказывают влияние на РААС, и калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон), добавок, содержащих калий, заменителей соли, содержащих калий и препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например гепарин), возможно повышение уровня калия в сыворотке.

Другие гипотензивные средства, включая диуретики

Снижение артериального давления при приёме фимасартана может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными лекарственными средствами, включая диуретики.

При предшествующем применении высоких доз диуретиков начало применения фимасартана может сопровождаться чрезмерным снижением артериального давления вследствие уменьшения внутрисосудистого объёма циркулирующей жидкости.

Препараты, содержащие литий

Обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и токсические проявления отмечались при назначении лития с ингибиторами АПФ. В случае комбинированного применения литийсодержащих средств с АРА II такие реакции наблюдались очень редко. Хотя одновременное применение фимасартана с литийсодержащими средствами обычно не рекомендуется, при необходимости такой терапии следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

При одновременном применении нестероидные противовоспалительные препараты (например ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе >3 г/сут) с АРА II может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. На фоне применения АРА II в комбинации с ингибитором ЦОГ у некоторых пациентов с почечной недостаточностью (например у пациентов с дегидратацией и пожилых пациентов с нарушением функции почек) было отмечено усугубление тяжести нарушения выделительной функции (включая развитие острой почечной недостаточности, хотя и обратимое). Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении фимасартана с нестероидными противовоспалительными средствами, особенно у пожилых пациентов. В этих случаях необходима достаточная гидратация и тщательный мониторинг функции почек.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении фимасартана и гидрохлоротиазида существенное фармакокинетическое лекарственное взаимодействие не наблюдалось.

Амлодипин

При одновременном применении фимасартана и амлодипина существенное фармакокинетическое лекарственное взаимодействие не наблюдалось.

Кетоконазол

Уровень системного воздействия фимасартана, определённый по AUC, на фоне сопутствующего применения кетоконазола повышался приблизительно в 2 раза. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении фимасартана и кетоконазола.

Рифампицин или другие ингибиторы белков-переносчиков органических анионов (OATP1B1, OAT1)

Фимасартан не является субстратом для системы переноса ABC-белков, но является субстратом для переносчиков OAT1 и OATP1B1. При одновременном применении фимасартана с рифампицином (ингибитор OATP1B1) наблюдалось увеличение AUC фимасартана приблизительно в 4,6 раза. Поэтому одновременное применение фимасартана с рифампицином не рекомендуется. При комбинированном применении с другими ингибиторами переносчика OATP1B1 (например циклоспорин) также может наблюдаться увеличение системного воздействия фимасартана, поэтому такие комбинации необходимо назначать с осторожностью.

Варфарин

Одновременное применение фимасартана существенно не влияло на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Аторвастатин

Одновременное применение фимасартана не влияло на AUC аторвастатина и его активных метаболитов. C_max аторвастатина и его активных метаболитов в плазме повышались в 1,9 и 2,5 раза соответственно. Данных о клинической значимости этого взаимодействия нет.

Дигоксин

Одновременное применение фимасартана не влияло на фармакокинетику и клиренс дигоксина, за исключением увеличения C_max дигоксина на 30 %. В условиях комбинированной терапии может потребоваться тщательный мониторинг концентрации дигоксина.

Другие АРА, ингибиторы АПФ или алискирен

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы блокаторами рецепторов ангиотензина II и АПФ или алискиреном сопровождается более высоким риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), чем в случае монотерапии. Как правило, следует избегать совместного применения ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы. Не следует одновременно применять алискирен и фимасартан у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73²). Не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и фимасартан, а у пациентов с диабетической нефропатией одновременного применения ингибиторов АПФ и фимасартана следует избегать.

Другие случаи лекарственного взаимодействия

Фимасартан не ингибирует и не индуцирует ферменты системы CYP450.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с уменьшением объёма циркулирующей жидкости или солевым истощением (например получающие высокие дозы диуретиков, соблюдающие диету с ограниченным употреблением соли, пациенты с диареей или рвотой) может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно в случае начала терапии фимасартаном или при увеличении дозы. Уменьшение внутрисосудистого объёма циркулирующей жидкости или солевое истощение должны быть скорректированы до начала терапии фимасартаном, либо необходимо начинать терапию с более низкой дозы с последующим её увеличением. При этом требуется тщательный мониторинг состояния пациентов.

При возникновении симптоматической артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, начать инфузионную терапию. Приём фимасартана может быть возобновлён после стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия

Лекарственные средства которые оказывают влияние на РААС, могут вызвать гиперкалиемию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью. В случае применения фимасартана у этих пациентов рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия крови.

Реноваскуляриая гипертензия

У пациентов с односторонней или двусторонней реноваскулярной гипертензией были отмечены случаи повышения уровней креатинина и азота мочевины в сыворотке на фоне применения АРА II, таких как фимасартан. Хотя собственно фимасартан не применялся у пациентов с односторонней или двусторонней реноваскулярной гипертензией, в случае такого применения могут возникнуть подобные эффекты.

Двойное ингибирование РААС

При приёме лекарственных средств, ингибирующих РААС, особенно в случае одновременного их применения с препаратами, которые также могут влиять на РААС, возможно изменение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности у пациентов с повышенной чувствительностью к этим лекарственным препаратам. Поэтому двойное ингибирование РААС, то есть одновременное применение АРА II и ингибитора АПФ, обычно не рекомендуется. Однако в случае необходимости подобная терапия может проводиться у ряда пациентов после подтверждения её безопасности.

На фоне терапии фимасартаном может возникнуть транзиторная симптоматическая артериальная гипотензия (например шок, потеря сознания, одышка). При появлении этих симптомов следует отменить фимасартан и начать необходимую симптоматическую терапию.

Артериальная гипотензия может также развиться у пациентов, получающих АРА II, во время анестезии (наркоза) и оперативных вмешательств за счёт ингибирования РААС. В очень редких случаях может развиться тяжёлая артериальная гипотензия, требующая инфузионной терапии и применения вазопрессоров.

Как и в случае применения других гипотензивных средств, выраженное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемией сосудов головного мозга может ухудшить течение основного заболевания. При лечении этой популяции пациентов необходимо соблюдать особую осторожность.

Отсутствует опыт применения фимасартана у пациентов после трансплантации почки.

У пациентов негроидной расы отмечается снижение антигипертензивной эффективности АРА II.

Влияние фимасартана на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не изучалось. Однако иногда на фоне применения гипотензивных средств могут возникнуть сонливость и головокружение, поэтому пациентов, принимающих фимасартан, необходимо предупредить о существовании такого риска.

• АТХ

  C09CA10

• Фармакологическая группа

  Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип)

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)