Флудрокортизон

Флудрокортизон — кортикостероид с выраженной минералокортикоидной активностью и глюкокортикоидной активностью.

Минералокортикоидное действие обусловлено связыванием с минералокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мишеней, в первую очередь в клетках собирательных трубочек почек. В результате происходит увеличение реабсорбции натрия, выведение калия и водорода, при этом наблюдается задержка воды. Повышается также реабсорбция натрия в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и через клеточные мембраны.

Обладая глюкокортикоидной активностью, флудрокортизон подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

Флудрокортизон ингибирует активность фосфолипазы A₂, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов; подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

Флудрокортизон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина; угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

При непосредственной аппликации на сосуды вызывает вазоконстрикторный эффект.

Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени флудрокортизон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.

Подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что приводит к накоплению жира.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.

В высоких дозах флудрокортизон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что способствует развитию пептической язвы.

По сравнению с гидрокортизоном, способность флудрокортизона задерживать ионы натрия в организме выражена в 250 раз сильнее, противовоспалительная активность — в 10 раз сильнее.

После приёма внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается приблизительно через 2 часа. Связывание с белками плазмы — 42 %.

Метаболизируется в печени. Период полувыведения (T_½) — около 3,5 часа. Выводится почками в виде неактивных метаболитов.

Для приёма внутрь: заместительная терапия при выраженной недостаточности коры надпочечников (в частности, при болезни Аддисона); адреногенитальный синдром, сопровождающийся повышенным выделением натрия из организма; тяжёлая ортостатическая гипотензия.

Для местного применения: острый аллергический кератит и другие аллергические состояния глазного яблока. Возможно применение при травмах глазного яблока для уменьшения симптомов воспаления.

Повышенная чувствительность к флудрокортизону.

Для приёма внутрь: психические заболевания в анамнезе, опоясывающий лишай, амёбиаз, системные микозы, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз. Период до и после иммунизации.

Для местного применения: грибковые и бактериальные заболевания глаз.

С осторожностью и по строгим показаниям применяют при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, миастении, дивертикулитах, недавно выполненных анастомозах кишечника, склонности к тромбоэмболиям, метастазирующей карциноме. В период лечения пациентам с сахарным диабетом необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови. При длительном лечении необходим контроль уровня калия в крови. Во избежание появления отёков, повышения артериального давления необходимо ограничить потребление соли. Не следует применять внутрь в качестве противовоспалительного средства при заболеваниях, при которых обычно показано применение глюкокортикостероидов, например, при ревматоидном артрите, аллергических состояниях или дерматозах.

С особой осторожностью применяют местно при вирусных заболеваниях глаз.

Применение при беременности

Приём кортикостероидов женщинами детородного возраста и беременными допустим только тогда, когда их потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При недостаточности коры надпочечников приём флудрокортизона во время беременности следует продолжать, при этом доза его может возрастать. Необходим тщательный контроль функции коры надпочечников у новорождённых и детей более старшего возраста, матери которых во время беременности получали флудрокортизон.

Применение в период грудного вскармливания

При необходимости применения препарата во время кормления грудью рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

При приёме внутрь, в зависимости от клинической ситуации, доза варьирует от 100 мкг 3 раза в неделю до 200 мкг 1 раз в сутки.

Местно применяют 1–3 раза в сутки. Продолжительность лечения — не более 2 недель.

Со стороны эндокринной системы

Угнетение продукции АКТГ, повышение уровня глюкозы в крови, нарушения менструального цикла.

Со стороны обмена веществ

Угнетение синтеза белка, замедление роста у детей, отёки.

Со стороны пищеварительной системы

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.

Прочие

Кожные высыпания, повышение артериального давления.

При местном применении

Повышение внутриглазного давления, образование субкапсулярной катаракты.

Симптомы

Аритмия, гипокалиемия, артериальная гипертензия, периферические отёки, значительное увеличение массы тела, гипертрофия сердечной мышцы.

Лечение

Отмена препарата (симптомы обычно проходят в течение нескольких дней), симптоматическая терапия. Затем лечение следует продолжить, уменьшив дозу препарата.

Повышает эффективность (и токсичность) системных глюко- и минералокортикоидов, снижает — анаболических стероидов (но увеличивает их гепатотоксичность). Анаболические стероиды, андрогены повышают риск развития периферических отёков, угрей (применять осторожно, особенно при болезнях печени и сердца).

Усиливает вероятность побочных явлений при назначении сердечных гликозидов и препаратов, вызывающих гипокалиемию (диуретики, амфотерицин B). На фоне натрийсодержащих лекарств возрастает риск развития периферических отёков и гипертензии. На фоне ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств повышается риск изъязвления слизистой желудка. Барбитураты, противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин), рифампицин ускоряют метаболизм кортикостероидов (путём индукции микросомальных ферментов) и ослабляют их действие.

Пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, замедляют метаболизм, увеличивают T_½ и усиливают действие флудрокортизона. Антигистаминные препараты ослабляют действие флудрокортизона. При одновременном применении флудрокортизона и антикоагулянтов (производные кумарина, индандион, гепарин), стрептокиназы, урокиназы происходит снижение, а в некоторых случаях — повышение эффективности антикоагулянтов (доза антикоагулянтов должна определяться на основании ПВ); повышается риск образования язвы и кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать психические нарушения, связанные с приёмом флудрокортизона (не следует назначать их для лечения данных нарушений). Эфедрин может ускорять метаболизм кортикостероидов (возможна коррекция дозы флудрокортизона).

Ослабляет гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств и инсулина (возможна коррекция дозы гипогликемических средств), действие калийсберегающих диуретиков, слабительных средств.

При одновременном применении с иммунодепрессантами повышается риск развития инфекции, лимфомы и других лимфопролиферативных заболеваний. Гипокальциемия, связанная с применением флудрокортизона, может способствовать усилению блокады синапсов и приводить к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с деполяризующими миорелаксантами.

При одновременном применении иммунодепрессивных доз кортикостероидов и вакцин, содержащих живые вирусы, возможна репликация вирусов (развитие вирусных заболеваний) и снижение выработки антител (одновременное применение не рекомендуется), другие вакцины повышают риск неврологических осложнений и снижают выработку антител.

Превышение рекомендуемой продолжительности приёма возможно только при значительном снижении дозы, под постоянным контролем врача.

Необходим регулярный мониторинг артериального давления, уровня калия и глюкозы в крови. Следует ограничить потребление соли, профилактически назначить препараты калия, контролировать функции коры надпочечников. Удлинение курса возможно только при снижении дозы. После длительного приёма отмену производят постепенно (опасность надпочечниковой недостаточности).

Частота и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

• АТХ

  H02AA02

• Фармакологическая группа

  Минералокортикостероиды

• Коды МКБ 10

  E25 Адреногенитальные расстройства

  E27.1 Первичная недостадочность коры надпочечников

  E27.4 Другая и неуточнённая недостаточность коры надпочечников

  E86 Уменьшение объёма жидкости

  I95.9 Гипотензия неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)