Флумазенил

Флумазенил — специфический антагонист бензодиазепинов (анксиолитических, снотворных и противоэпилептических средств). Блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет (уменьшает) действие лекарственных средств бензодиазепиновой структуры. Не устраняет действие препаратов, угнетающих центральную нервную систему, если их эффекты не обусловлены влиянием на бензодиазепиновые рецепторы.

Быстро абсорбируется при парентеральном введении. В крови связывается с белками на 50 % (⅔ — с альбуминами). Средний объём распределения (V_d)— 0,95 л/кг. Суммарный плазменный клиренс — 1 л/мин. Период полувыведения (T_½) составляет 50–60 минут. Основной метаболит — карбоновая кислота — неактивен (ни как агонист, ни как антагонист бензодиазепинов). Полностью (99 %) выводится с желчью.

Устранение центральных эффектов бензодиазепинов (восстановление самостоятельного сознания и дыхания; выход из общей анестезии, проводимой с помощью бензодиазепинов; устранение седативного действия бензодиазепинов при диагностических и терапевтических процедурах; дифференциальный диагноз при потере сознания неизвестной этиологии, отравление бензодиазепинами).

Гиперчувствительность, отравление циклическими антидепрессантами. Противопоказан больным, которые получают бензодиазепины для лечения состояний, потенциально угрожающих жизни (например внутричерепной гипертензии или эпилептического статуса).

Применение при беременности

Хотя в экспериментах на животных флумазенил в больших дозах не обладал мутагенностью, эмбриотоксичностью, тератогенностью и не влиял на фертильность, безопасность его применения у беременных женщин не установлена. Поэтому при его назначении следует тщательно сопоставить преимущества применения для матери с возможным риском для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Во время периода кормления грудью парентеральное введение флумазепила в неотложных случаях не противопоказано.

Внутривенно (предварительно разбавив 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида). В анестезиологии — в начальной дозе 0,2 мг в течение 15 с; при необходимости — по 0,1 мг через 60 с до суммарной дозы — 1 мг; обычная доза — 0,3-0,6 мг. В интенсивной терапии — в начальной дозе 0,3 мг; при необходимости инъекцию повторяют каждые 60 с до суммарной дозы — 2 мг.

Со стороны нервной системы и органов чувств

3–9 % — головокружение, головная боль, нечёткость зрения, возбуждение, тревога, нервозность, тремор, бессонница; 1–3 % — астения, парестезия, эмоциональная лабильность (слезливость), деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя, нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения); менее 1 % — нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сонливость, преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах; описаны случаи судорожных припадков у больных, страдающих эпилепсией или тяжёлыми поражениями печени (особенно после длительного лечения бензодиазепинами или в случае смешанной лекарственной передозировки); есть сообщения о том, что у больных с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спровоцировать паническую атаку.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

3–9 % — сердцебиение; 1–3 % — дилатация кожных сосудов, приливы крови к лицу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

3–9 % — сухость во рту, тошнота, рвота (11 %).

Прочие

Атаксия (10 %), 3–9 % — одышка, гипервентиляция, боль в месте инъекции, потливость; 1–3 % — тромбофлебит, сыпь; после быстрого введения флумазенила — тревога, сердцебиение, чувство страха.

Данные по острой передозировке флумазенилом ограничены. Специфический антидот отсутствует. При передозировке лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, мониторинга жизненно важных показателей и наблюдения за клиническим статусом пациента.

Даже при внутривенном введении доз выше рекомендованных симптомов передозировки не наблюдалось.

Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путём конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например, зопиклон, триазолпиридазины и др.) на бензодиазепиновые рецепторы.

Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и агонистами бензодиазепиновых рецепторов, этиловым спиртом.

Фармакокинетика агонистов бензодиазепинов в присутствии флумазенила не меняется, как не меняется и фармакокинетика флумазенила в присутствии агонистов бензодиазепинов.

Фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и этиловым спиртом отсутствует.

Особая осторожность нужна при назначении флумазенила в случаях смешанной передозировки лекарственных препаратов, поскольку после устранения бензодиазениновых эффектов может проявиться токсическое действие (например, судороги и аритмии сердца) других препаратов, принятых в избыточных дозах (особенно циклических антидепрессантов).

Не рекомендуется применять флумазенил у пациентов с эпилепсией, которые длительно получали терапию бензодиазенинами. Хотя флумазенил обладает собственным слабым про тивосудорожным действием, резкое снижение эффекта бензодиазепина у пациентов с эпилепсией может спровоцировать судороги.

Пациентов, которым флумазенил был введён для устранения эффекта бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепинов в течение определённого времени, учитывая дозу и продолжительность действия введённых ранее бензодиазепинов. Вследствие возможной задержки наступления эффекта бензодиазепинов (как описано выше) пациентам с печёночной недостаточностью может потребоваться более длительный период наблюдения.

Флумазенил не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и полного исчезновения нейромышечной блокады.

Флумазенил с осторожностью применяют у пациентов с черепно-мозговыми травмами, поскольку он может спровоцировать судороги или изменить церебральный кровоток у пациентов, получивших беизодиазепины.

Следует избегать быстрого введения флумазенила у пациентов, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения флумазенила, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в том числе психомоторное возбуждение, тревога, эмоциональная лабильность, а также лёгкая степень спутанности сознания и сенсорные нарушения.

Флумазенил не рекомендуется применять для лечения зависимости от бензодиазепинов или для купирования длительно сохраняющихся симптомов бензодиазениновой абстиненции. Флумазенилследует с осторожностью использовать для устранения седации с сохранением сознания у детей до 1 года, для лечения передозировки бензодиазепинов у детей при проведении реанимационных мероприятий у новорождённых и для устранения седативных эффектов бензодиазепинов, которые использовались при введении в наркоз у детей, поскольку опыт применения препарата в таких ситуациях ограничен.

В течение первых 24 часов после введения флумазенила необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания (работа с машинами и механизмами, вождение транспортных средств), поскольку может возобновиться действие ранее принятых или введённых бензодиазепинов.

• АТХ

  V03AB25

• Фармакологическая группа

  Детоксицирующие средства, включая антидоты

• Коды МКБ 10

  T42 Отравление противосудорожными, седативными, снотворными и противопаркинсоническими средствами

  T42.4 Отравление бензодиазепинами

  Y47.1 Бензодиазепины

  Y88.0 Последствия неблагоприятного воздействия лекарственных средств, медикаментов и биологических веществ, применённых с терапевтических целях

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)