Флунитразепам

Флунитразепам — снотворное средство бензодиазепинового ряда. Оказывает также анксиолитическое, седативное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает тормозное влияние ГАМК в центральной нервной системе за счёт повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов, уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства; седативный эффект — в отношении симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряжённости, бредовых расстройств. Снотворное действие наступает без нарушения фазности через 20–45 минут и продолжается 6–8 часов.

После приёма внутрь в дозе 1 мг максимальная концентрация (C_max) отмечается через 0,75–2 часа и составляет 6–11 нг/мл. Биодоступность — 70–90 %. Приём пищи уменьшает скорость и степень всасывания. Связывание с белками крови — 78 %. Ежедневный приём сопровождается умеренной кумуляцией в плазме. При многократном приёме равновесная концентрация флунитразепама в плазме достигается через 5 дней и при дозе 2 мг составляет как минимум 3–4 нг/мл. Равновесная концентрация фармакологически активного N-деметил-метаболита почти идентична таковой исходного вещества. Общий плазменный клиренс — 120–140 мл/мин. Объём распределения в равновесном состоянии составляет 3–5 л/кг. Быстро проникает в спинномозговую жидкость. Медленно проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (10–15 % при «первом прохождении»). Выводится преимущественно почками в основном в виде метаболитов и с фекалиями.

Бессонница (различного генеза), неврозы, комплексное лечение шизофрении, эпилепсии, маниакально-депрессивного психоза, абстинентный синдром при алкоголизме, премедикация, введение в анестезию и её поддержание.

Гиперчувствительность, гиперкапния, тяжёлая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во сне, тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность, миастения, острые отравления этанолом, снотворными, болеутоляющими, антипсихотическими или антидепрессивными средствами, литием; наркомания, хронический алкоголизм в анамнезе, беременность (особенно I триместр), кормление грудью, ранний детский возраст (включая новорождённых).

Противопоказано при беременности (особенно в I триместре). При необходимости использования в последнем триместре беременности или во время первого периода родов следует учитывать, что у новорождённых возможно развитие гипотонии, гипотермии и угнетение дыхания. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Применяют внутрь и парентерально (внутримышечно или внутривенно).

При нарушениях сна разовая доза для взрослых составляет 1–6 мг; для пациентов пожилого возраста — 0,5–3 мг; для детей в возрасте до 15 лет — 0,5–2 мг. Принимают непосредственно перед сном. Длительность лечения — от 2–5 дней до 2–3 недель, но не более 4 недель (у детей она должна быть меньше, чем у взрослых). Лечение прекращают, постепенно уменьшая дозу.

Для премедикации — внутримышечно взрослым в дозе 1–2 мг, детям — в дозе 0,015–0,03 мг/кг, за 30–60 минут до начала наркоза (отдельно или в комбинации с другими препаратами).

Для вводного наркоза (в ходе нейролептанальгезии или ингаляционного наркоза) — внутривенно взрослым — в дозе 1–2 мг, медленно (1 мг за 30 секунд); детям — в дозе 0,015–0,03 мг/кг.

Для поддержания наркоза вводят внутривенно в дозах и с интервалами, которые устанавливают индивидуально.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, замедление физических и психических реакций, мышечная слабость, парестезии, антероградная амнезия (может сопровождаться странным поведением), дезориентация при пробуждении, парадоксальные реакции (тревога, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, приступы ярости, кошмарные сновидения, психоз), нарушение сна, сонливость в дневное время, проявление латентной депрессии, усталость, атаксия, диплопия, эпилептические припадки, явление последействия.

Прочие

Лейкопения, агранулоцитоз, затруднение дыхания, гипотензия, диспептические явления, кожная сыпь, ангионевротический отёк, задержка мочеиспускания, изменение либидо. Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром «отмены» и «отдачи»

Симптомы

Сонливость, спутанность сознания, вялость, атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, кома, возможен летальный исход.

Лечение

Индукция рвоты, промывание желудка, приём активированного угля, обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг жизненно важных функций, введение специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

Увеличивает депримирующее действие антипсихотических средств (нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков, общих анестетиков, а также снотворных, противоэпилептических и антигистаминных препаратов.

Этанол, ингибиторы микросомального окисления усиливают эффекты (включая побочные).

Цизаприд может увеличить абсорбцию препарата и привести к усилению седативного эффекта.

Лечение бессонницы начинают с наименьшей рекомендуемой дозы и продолжают как можно короче.

Следует учитывать, что после применения препарата в течение нескольких недель возможно уменьшение его эффективности. Риск развития лекарственной зависимости повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения, а также у пациентов, имеющих анамнестические сведения о злоупотреблении алкоголем или наркотиками. При развитии физической зависимости внезапная отмена препарата сопровождается явлениями абстиненции (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму, физическому контакту, галлюцинации, эпилептические припадки). После отмены препарата возможно развитие синдрома отдачи, характеризующегося временным усилением симптомов, которые обусловили назначение препарата (бессонница, изменения настроения, тревога, беспокойство). О возможности временного усиления симптоматики после отмены препарата следует предупредить больного. Развитие парадоксальных реакций требует отмены препарата. При планировании беременности или подозрении на её наличие необходимо проконсультироваться с врачом относительно прекращения приёма препарата.

Во время и после применения флунитразепама следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений.

• АТХ

  N05CD03

• Фармакологическая группа

  Снотворные препараты

• Коды МКБ 10

  F30 Маниакальный эпизод

  F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]

  F41.1 Генерализованное тревожное расстройство

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

  F43.0 Острая реакция на стресс

  F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство

  F43.2 Расстройство приспособительных реакций

  F45 Соматоформные расстройства

  F48.0 Hеврастения

  F51.0 Бессонница неорганической этиологии

  F51.2 Расстройство режима сна и бодрствования неорганической этиологии

  G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)