Флупентиксол

Флупентиксол — антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена, обладает также антидепрессивным и анксиолитическим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. В дозе до 3 мг/сут оказывает антидепрессивное и активирующее действие. Антипсихотическое действие начинается при применении в дозах выше 3 мг/сут. Эффект развивается уже на первой неделе лечения и быстро проходит после прекращения приёма. Неспецифический седативный эффект наступает при приёме в дозах, превышающих 25 мг/сут. Во всём интервале доз оказывает анксиолитическое действие. Устраняет основные симптомы психоза, в том числе галлюцинации, параноидный бред и нарушения мышления. Обладает растормаживающими (антиаутистическим и активирующим) свойствами, ослабляет вторичные расстройства настроения, что способствует активизации больных с депрессивной симптоматикой, безынициативностью; повышает коммуникабельность и облегчает социальную адаптацию. В отличие от флупентиксола гидрохлорида, флупентиксола деканоат является депонированной формой, его действие сохраняется в течение 2–4 недель.

После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) флупентиксола дигидрохлорида — 3–8 часов, биодоступность — 40 %, период полувыведения (T_½) — 35 часов. При внутримышечном введении флупентиксола деканоат медленно абсорбируется из места инъекции в кровоток, где распадается на активный компонент цис-(Z)-флупентиксол и декановую кислоту. TC_max цис-(Z)-флупентиксола — 4–7 дней, T_½ — 3 недели, отражает скорость высвобождения из депо. Плохо проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом с каловыми массами и частично — почками.

Большие дозы (3 мг и более): психозы (в том числе острые и хронические, с преобладанием галлюцинаций, параноидного бреда и нарушений мышления, сопровождающиеся апатией, анергией и аутизмом, шизофрения).

Малые дозы (до 3 мг): тревожные расстройства (в том числе острые и ситуационно обусловленные), стрессовые состояния (при которых не требуется седативно-снотворный эффект), астенодепрессивный синдром, депрессия с отсутствием инициативы, неврозы (с тревогой, депрессией и инертностью), психосоматические нарушения (с астеническими реакциями), алкогольный абстинентный синдром.

Повышенная чувствительность к нейролептикам тиоксантеновой структуры, острая интоксикация алкоголем и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему (барбитураты, опиоидные анальгетики), кома, злокачественный нейролептический синдром, центральная гипертермия в анамнезе, состояние возбуждения и гиперактивности, патологические изменения крови, угнетение костного мозга, коллапс, феохромоцитома, беременность, лактация (грудное вскармливание).

Судорожный синдром; прогрессирующие заболевания печени; заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе аритмия, выраженная гипотензия, ортостатические нарушения регуляции кровообращения); поражения головного мозга, в том числе ствола (болезнь Паркинсона); нарушения дыхания, связанные с острыми инфекционными заболеваниями, астмой, эмфиземой; глаукома, в том числе закрытоугольная, или предрасположенность к ней; клинически выраженная гипертрофия предстательной железы (риск задержки мочи); нарушение опорожнения мочевого пузыря с образованием остаточной мочи; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно ухудшение состояния); синдром Рея (повышение риска гепатотоксического воздействия); алкоголизм (возможно усиление угнетения центральной нервной системы); почечная недостаточность, пролактинзависимые опухоли, стенозы желудочно-кишечного тракта.

Флупентиксол и его активный метаболит в незначительных количествах проникают через плацентарный барьер, в небольших концентрациях выделяются с грудным молоком. Не рекомендуется применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Для терапии депрессивных и тревожных расстройств начальная доза препарата для приёма внутрь составляет 1 мг 1 раз/сут утром или по 500 мкг 2 раза/сут. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта через 1 неделю доза может быть увеличена до 2 мг/сут. Суточную дозу, составляющую от 2 мг до 3 мг, следует разделить на несколько приёмов. В случае отсутствия терапевтического эффекта при применении флупентиксола в максимальной дозе 3 мг/сут в течение 1 недели препарат следует отменить.

При терапии психотических состояний дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от состояния пациента. Начальная суточная доза составляет 3–15 мг в 2–3 приёма. При необходимости дозу можно увеличить до 20–30 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 40 мг.

Для поддерживающей терапии препарат применяют в дозе 5–20 мг 1 раз/сут утром.

Раствор для внутримышечного введения масляный (раствор для инъекций депо) вводят глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы. Дозы и интервал между введениями устанавливают индивидуально, в зависимости от терапевтического эффекта. Раствор для инъекций депо (20 мг/мл) обычно вводят внутримышечно в дозе 20–40 мг (1–2 мл) каждые 2–4 недели. Некоторым пациентам могут быть необходимы более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Если необходимый объём раствора для инъекций депо (20 мг/мл) превышает 2–3 мл за 1 инъекцию, то рекомендуется переход на раствор с большей концентрацией (раствор для внутримышечного введения масляный). Раствор 100 мг/мл вводят в дозе 50–200 мг (0,5–2 мл) каждые 2–4 недели.

При обострении или остром рецидиве заболевания может потребоваться введение препарата в дозе вплоть до 400 мг одномоментно с интервалами в 2 или даже 1 неделю. После купирования острой симптоматики производят постепенное снижение дозы до поддерживающей — обычно 20–200 мг каждые 2–4 недели. При переходе от лечения пероральными формами препарата на поддерживающее лечение парентеральными растворами, следует руководствоваться следующей схемой: суточная доза (мг) препарата для приёма внутрь × 4 = разовая доза (мг) раствора для парентерального введения каждые 2 недели. При этом в течение 1 недели после введения раствора следует продолжать приём препарата внутрь, но в уменьшенной дозе. Последующие дозы и интервалы между инъекциями устанавливают в соответствии с клиническим эффектом. Максимальная доза флупентиксола, вводимого внутримышечно, составляет 400 мг одномоментно с интервалом между инъекциями в 1 неделю.

Со стороны нервной системы

Повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, лёгкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический синдром, акатизия (в течение первых 6 часов после приёма), дистонические реакции, персистирующая поздняя дискинезия, редко — злокачественный нейролептический синдром, поздняя дистония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, тахикардия, на фоне приёма других тиоксантенов описаны изменение зубцов Q и T на ЭКГ.

Со стороны органов чувств

Помутнение роговицы и/или хрусталика с возможным нарушением зрения, парез аккомодации.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха (более вероятна между 2–4 неделями лечения).

Со стороны органов кроветворения

Редко — агранулоцитоз (более вероятен между 4–10 неделями лечения), лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны эндокринной системы

Дисменорея, галакторея, гинекомастия, сахарный диабет, снижение потенции и/или либидо, повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Со стороны мочевыделительной системы

Задержка мочи.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация.

Прочие

Синдром «отмены», «приливы» крови к лицу.

Симптомы

Снижение артериального давления, гипер- или гипотермия, сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, шок.

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия. При пероральном приёме — промывание желудка, приём сорбента. Нельзя использовать эпинефрин (возможно последующее снижение артериального давления). Судороги можно купировать диазепамом, экстрапирамидные симптомы — бипериденом.

Усиливает действие алкоголя и других средств, угнетающих центральную нервную систему (средства для наркоза, барбитураты, опиоидные анальгетики), антихолинергических средств, а также антихолинергический эффект антидискинетических и антигистаминных средств.

Усиливает или удлиняет (взаимно) седативный и антихолинергический эффект трициклических антидепрессантов, мапротилина, ингибиторов МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), тразодона.

Ослабляет гипотензивное действие гуанетидина, клонидина и альфа-метилдопы, действие агонистов дофаминовых рецепторов (бромокриптин, амантадин, леводопа).

В комбинации с амфетамином возможно подавление стимулирующего действия амфетамина на центральную нервную систему и антипсихотического действия тиоксантенов.

Кофеин ослабляет действие нейролептиков.

Может угнетать периферический сосудосуживающий эффект допамина, эфедрина, метараминола, метоксамина, фенилэфрина.

Одновременное применение с адреналином (эпинефрином) приводит к резкому падению артериального давления, с метоклопрамидом, бромокриптином, ализапридом и пиперазином — увеличению риска развития экстрапирамидных расстройств.

При комбинации с бромокриптином возможно повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, с препаратами, обладающими ототоксическими свойствами, — маскировка симптомов ототоксичности, со средствами, вызывающими фотосенсибилизацию — усиление фотосенсибилизирующего эффекта.

Повышает (взаимно) концентрацию пропранолола, трициклических антидепрессантов, препаратов лития в сыворотке, при одновременном применении с препаратами лития возможно развитие нейротоксической симптоматики.

Повышает концентрацию фенитоина в плазме. Барбитураты, карбамазепин ускоряют метаболизм нейролептиков.

Антацидные и адсорбирующие антидиарейные средства могут тормозить всасывание тиоксантенов при приёме внутрь.

С осторожностью следует применять у детей (безопасность и эффективность применения не определены). Пожилым больным следует назначать более низкие начальные дозы и проводить их коррекцию постепенно.

Появление экстрапирамидных расстройств требует редукции дозы и назначения противопаркинсонических средств. При появлении признаков поздней дискинезии или дистонии, злокачественного нейролептического синдрома следует отменить терапию флупентиксолом и назначить поддерживающее и симптоматическое лечение.

При длительной терапии, особенно с применением высоких доз, необходим тщательный контроль и оценка состояния пациентов с целью своевременной коррекции поддерживающей дозы или прекращения терапии: анализ крови и определение лейкоцитарной формулы (при выраженном агранулоцитозе флупентиксол следует отменить), определение функции печени, исследование мочи на билирубин и другие желчные пигменты (при появлении желтухи или гриппоподобных симптомов), офтальмологические исследования.

Следует соблюдать осторожность при любом хирургическом, стоматологическом вмешательстве или неотложном лечении.

Не следует подвергать незащищённую кожу солнечному облучению.

Пациентам, которым ранее не назначались длительно действующие нейролептики, применение депо-формы следует начинать с пробной дозы — 5–20 мг и вести тщательное наблюдение за их состоянием в течение 5–10 дней.

При прекращении длительной поддерживающей терапии дозу рекомендуется снижать постепенно, в течение нескольких недель. В случае предшествующей терапии антипсихотическими средствами с седативным действием их приём следует прекращать постепенно.

Во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

• АТХ

  N05AF01

• Фармакологическая группа

  Нейролептики

• Коды МКБ 10

  F10.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением алкоголя

  F20 Шизофрения

  F21 Шизотипическое расстройство

  F22 Хронические бредовые расстройства

  F23 Острые и преходящие психотические расстройства

  F25 Шизоаффективные расстройства

  F29 Hеорганический психоз неуточнённый

  F31 Биполярное аффективное расстройство

  F32 Депрессивный эпизод

  F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

  F43 Реакция на тяжёлый стресс и нарушения адаптации

  F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы

  F60.0 Параноидное расстройство личности

  R44.3 Галлюцинации неуточнённые

  R45.1 Беспокойство и возбуждение

  R45.3 Деморализация и апатия

  R45.7 Состояние эмоционального шока и стресса неуточнённое

  R46.4 Заторможенность и замедленная реакция

  R53 Недомогание и утомляемость

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)