Флуразепам

Флуразепам — снотворное средство бензодиазепинового ряда. Оказывает также анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Назначают обычно в качестве седативно-снотворного средства. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах центральной нервной системы) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Сокращает длительность периода засыпания, уменьшает число пробуждений, увеличивает время сна. Терапевтически значимый эффект наступает на 2–3 ночь после начала лечения.

Противосудорожное действие реализуется путём усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряжённости, бредовых расстройств.

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта — быстрая, полная. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 30–60 минут, максимальная концентрация (C_max) в плазме крови — 0,5–4 нг/мл после однократного приёма. Связь с белками плазмы — 97 %. Хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в молоке матери. C_ss в плазме достигается обычно через 7–10 дней. В печени быстро метаболизируется с образованием 2 основных активных метаболитов: N-1-гидроксиэтилфлуразепама, определяемого в течение первого часа после приёма 30 мг, и дезалкилфлуразепама, период полувыведения (T_½) которых соответственно 2–4 часа и 47–100 часов. T_½ флуразепама — 2,3 часа. Выводится почками в виде конъюгатов: 22–55 % от дозы — в виде N-1-оксиэтилфлуразепама и менее 1 % — в виде дезалкилфлуразепама. Относится к бензодиазепинам с длительным T_½, выведение после прекращения лечения — медленное, так как метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней. При введении повторных доз накопление активных метаболитов значительное.

Нарушения сна: нарушение засыпания, ночные пробуждения, ранние пробуждения.

Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему (в том числе наркотические анальгетики и снотворные средства), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, парадоксальная реакция на этанол и/или седативные средства, тяжёлая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 15 лет (безопасность и эффективность не определены).

Депрессивные состояния, печёночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными средствами, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, нарушения дыхания вследствие угнетения дыхательного центра (в том числе ночное апноэ, установленное или предполагаемое), пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения флуразепама при беременности не проведено.

При использовании других бензодиазепинов повышен риск врождённых пороков развития. Сообщалось о симптомах отмены у новорождённых детей, чьи матери принимали другие бензодиазепины во время беременности.

В период лечения флуразепамом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

В период беременности флуразепам применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивают риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение центральной нервной системы новорождённого. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорождённого. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребёнка»).

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения флуразепама в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли флуразепам в материнское молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему центральную нервную систему действию бензодиазепинов.

На время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, в наименьшей эффективной дозе, перед сном. Для взрослых: 15–30 мг, ослабленным больным и в пожилом возрасте — 15 мг, при необходимости и с учётом переносимости доза увеличивается. Длительность лечения — 7–10 дней.

Со стороны нервной системы

В начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, антероградная амнезия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения в течение дня, дизартрия; крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Кардиалгия, сердцебиение, снижение артериального давления.

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту или слюнотечение, изжога, боль в животе, тошнота, рвота, диарея или запоры, снижение аппетита; нарушения функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), желтуха.

Со стороны мочеполовой системы

Недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд.

Влияние на плод

Тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли препарат.

Прочие

Привыкание, лекарственная зависимость; редко — угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия.

При резком снижении дозы или прекращении приёма — синдром «отмены» (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко — острый психоз).

Симптомы

Сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушённость, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затруднённое дыхание, выраженная слабость, снижение артериального давления, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.

Лечение

Промывание желудка, форсированный диурез, приём активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и артериального давления; при возбуждении введение барбитуратов не рекомендуется). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Антигистаминные, психоактивные средства, этанол и этанолсодержащие препараты усиливают угнетающее влияние на центральную нервную систему.

Ингибиторы микросомального окисления усиливают снотворное действие, удлиняют T_½, повышают риск развития токсических эффектов.

Индукторы микросомальных ферментов печени снижают эффективность.

Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости.

Гипотензивные средства — риск выраженного снижения артериального давления.

На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина.

В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола.

При почечной и/или печёночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и «печёночными» ферментами.

На 2-ую или 3-ю ночь последовательного применения эффективность флуразепама повышается, после прекращения приёма препарата в течение 1–2 суток может сохраняться его действие.

При отсутствии терапевтического эффекта через 7–10 дней лечения необходимо верифицировать диагноз.

Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или лекарственными средствами.

Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома «отмены» (головная боль, миалгия, тревожность, напряжённость, спутанность сознания, раздражительность; в тяжёлых случаях — дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки). Отмену препарата следует проводить постепенно.

При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N05CD01

• Фармакологическая группа

  Снотворные препараты

• Коды МКБ 10

  F51.0 Бессонница неорганической этиологии

  G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)