Флутиказона пропионат

Глюкокортикостероид для интраназального и ингаляционного применения. Обладает сильным противовоспалительным, а также противоотёчным и противоаллергическим действием. Противовоспалительное действие реализуется в результате взаимодействия флутиказона пропионата с рецепторами глюкокортикоидов. Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов. Уменьшает продукцию медиаторов воспаления и других биологически активных веществ (гистамина, простагландинов, лейкотриенов, цитокинов) во время ранней и поздней фазы аллергической реакции.

Оказывает быстрое противовоспалительное действие на слизистую оболочку носа, антиаллергический эффект проявляется уже через 2–4 часа после первого применения. Уменьшает чиханье, зуд в носу, проявления ринита, заложенность носа, неприятные ощущения в области придаточных пазух и ощущение давления вокруг носа и глаз. Кроме того, облегчает глазные симптомы, связанные с аллергическим ринитом.

При ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает противовоспалительное действие в лёгких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для глюкокортикостероидов системного действия.

Восстанавливает реакцию пациента на действие бронходилататоров, позволяя уменьшить частоту их применения.

При применении в рекомендованных дозах в соответствующих показаниям лекарственных формах не обладает сколько-нибудь выраженной системной активностью и практически не угнетает гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему.

После интраназального введения флутиказона пропионата (200 мкг/сут) C_max в плазме крови у большинства пациентов ниже уровня определения (<0,01 нг/мл). Наибольшее значение C_max составляет 0,017 нг/мл. Непосредственная абсорбция со слизистой носовой полости ничтожно мала из-за низкой растворимости активного вещества в воде, вследствие этого большая часть дозы, в конечном счёте, проглатывается. При пероральном приёме флутиказона пропионата в кровь всасывается менее 1 % дозы вследствие слабой абсорбции и пресистемного метаболизма. Все этот приводит к тому, что суммарная абсорбция из носовой полости и желудочно-кишечного тракта (при проглатывании) крайне низка. После ингаляции системная абсорбция происходит преимущественно в лёгких. Часть ингалированной дозы может быть проглочена.

После проглатывания системное действие минимально вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. Существует прямая зависимость между величиной ингаляционной дозы и системным действием флутиказона пропионата.

Связывание с белками плазмы — 91 %. Объём распределения (V_d) составляет более 300 л.

Флутиказона пропионат быстро выводится из плазмы крови, главным образом, в результате метаболизма в печени до неактивного карбоксильного метаболита под действием изофермента CYP3A4.

Период полувыведения (T_½) составляет около 8 часоы. Плазменный клиренс — 1 150 мл/мин. Выводится преимущественно с желчью в виде неизмененного вещества и в виде метаболитов. Почечный клиренс неизменённого флутиказона пропионата незначителен (<0,2 %), в виде метаболита с мочой выводится менее 5 % дозы.

Профилактика и лечение сезонного аллергического ринита (включая сенную лихорадку). Профилактика и лечение круглогодичного аллергического ринита.

Регулярная терапия бронхиальной астмы.

Поддерживающая терапия при хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых, включая хронический обструктивный бронхит и эмфизему лёгких.

Детский возраст до 4 лет; повышенная чувствительность к флутиказона пропионату.

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает любой возможный риск для плода или ребёнка.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

Со стороны дыхательной системы

Носовые кровотечения, сухость и раздражение слизистой оболочки носоглотки и ротоглотки, осиплость голоса, дисфония, пневмония (у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких); нечасто — одышка; редко — бронхоспазм (в том числе парадоксальный); очень редко — перфорация носовой перегородки (при применении после хирургического вмешательства в полости носа).

Со стороны органов чувств

Ощущение неприятного привкуса и запаха; очень редко — глаукома, повышенное внутриглазное давление, катаракта.

Со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль; нечасто — беспокойство, нарушение сна; тремор; редко — изменение поведения, включая повышенную активность и раздражительность (особенно у детей).

Аллергические реакции

Анафилактические реакции, бронхоспазм; очень редко — ангионевротический отёк, кожные реакции.

Прочие

Головная боль, кандидоз полости рта и глотки, мышечные судороги, артралгия; нечасто — гипергликемия; редко — синдром Кушинга, кушингоидные черты лица, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.

При ингаляционном или интраназальном применении флутиказона пропионата, как правило, его концентрация в плазме низкая вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 в кишечнике и печени. Благодаря этому, клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Исследование лекарственного взаимодействия показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4) может значительно повышать концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие этого существенно снижается концентрация сывороточного кортизола. Есть сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир. Это взаимодействие вызывали такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожное малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионат в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку такая комбинация может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.

Предназначен для длительного лечения, а не для купирования приступов бронхиальной астмы.

При переводе больных с системных кортикостероидов на лечение флутиказона пропионатом необходимо проявлять осторожность из-за риска развития надпочечниковой недостаточности.

Возможно появление системных эффектов, особенно при длительном применении в высоких дозах. Подавление функции надпочечников может достичь клинически значимого уровня в результате лечения более высокими дозами ГКС, чем рекомендовано. Необходимо учитывать возможность наличия остаточного нарушения функции коры надпочечников при стрессовых ситуациях (в том числе респираторные инфекции, операция, травма) и решать вопрос о необходимости дополнительного назначения ГКС.

Кортикостероиды для назального или ингаляционного применения способны вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении в высоких дозах.

Использование в педиатрии

Имеются сообщения, что некоторые ГКС для интраназального применения в высоких дозах могут вызывать задержку роста у детей. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно использующих такие лекарственные формы ГКС. В случае выявления задержки роста, следует скорректировать лечение в сторону уменьшения дозы ГКС для интраназального применения по возможности до минимальной, но эффективно контролирующей симптомы заболевания. Кроме того, необходим осмотр больного у педиатра.

Учитывая побочное действие, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

• Фармакологическая группа

  Глюкокортикостероиды

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)