Формотерол

Формотерол — бета-адреностимулирующее средство, с избирательностью по отношению к β₂-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов, оказывает бронхолитическое действие. Эффективен для профилактики и купирования бронхоспазма, вызванного аллергенами, физической нагрузкой, гистамином, метахолином (диагностическая проба). Обладает токолитическими свойствами. Начало действия — через 1–3 минуты после ингаляции, продолжительность бронхолитического эффекта — 12 часов.

Около 90 % препарата, введённого ингаляционно, может проглатываться. При приёме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция — 65 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 30–60 минут. Связь с белками плазмы — 61–64 %. Метаболизируется преимущественно путём глюкуронирования. Период полувыведения (T_½) — 2–3 часа. Выводится почками — 70 %, через кишечник — 30 %. Почечный клиренс — 150 мл/мин.

При ингаляционном применении быстро всасывается, TC_max — 15 минут, концентрация активного вещества в лёгких после ингаляции с помощью турбухалера — 21–37 %. Биодоступность — 46 %. Связь с белками плазмы — 50 %. T_½ — 8 часов.

Купирование и профилактика обратимой обструкции дыхательных путей — хроническая обструктивная болезнь лёгких, бронхиальная астма (включая атопическую и астму физических нагрузок).

Повышенная чувствительность к формотеролу или другим β-адреномиметикам, детский возраст до 5 лет, лактация.

Ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно AV блокада III степени; тяжёлая сердечная недостаточность; идиопатический подклапанный аортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QT (QT скорригированный >0,44 сек), сахарный диабет, миома матки, беременность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения формотерола при беременности не проведено.

Исследования репродукции животных показали тератогенность, в том числе повышенные пороки развития плода, снижение веса плода и повышенную неонатальную смертность при пероральных дозах примерно в 730–2 000 раз превышавших максимальную рекомендованную дозу для человека. Не наблюдалось негативных эффектов при ингаляционном пути введения в дозах, превышающих в 300 раз максимальную рекомендованную дозу для человека. Дозы, приблизительно в 50 раз превышающие максимальную рекомендованную дозу для человека, вводимые во время органогенеза, вызывали задержку оссификации. Снижение веса плода наблюдалось при использовании доз примерно в 1 500 раз превышавших максимальную рекомендованную дозу для человека. Дозы препарата примерно в 1 500 раз превышающие максимальную рекомендованную дозу для человека во время поздней беременности у животных, увеличивали количество мертворождений и неонатальную смертность, однако никаких эффектов не наблюдалось при использовании доз примерно в 50 раз превышавших максимальную рекомендованную дозу для человека. В человеческой беременности нет контролируемых данных.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение у беременных женщин не рекомендуется, за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения формотерола в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли формотерол в грудное человеческое молоко. Экспериментальные исследования показали выделение формотерола в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Ингаляционно. Доза зависит от используемой лекарственной формы и возраста пациента.

Со стороны нервной системы

Нечасто — головная боль, головокружение, нервозность, тревожность, возбуждение, бессонница.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны костно-мышечной системы

Нечасто — тремор; редко — судороги мышц, миалгии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — ощущение сердцебиения; редко — тахикардия, снижение артериального давления.

Аллергические реакции

Крапивница, ангионевротический отёк, зуд, экзантема.

Прочие

Искажение вкусовых ощущений, гипокалиемия, периферические отёки, парадоксальный бронхоспазм. Местно — раздражение ротоглотки.

Симптомы

Имеется ограниченный опыт ведения пациентов с передозировкой.

При передозировке возникают типичные для β₂-адреномиметиков симптомы, такие как головная боль, тремор, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, нервозность, судороги, судороги мышц, головокружение, слабость, тревога.

В отдельных случаях передозировки наблюдались тахикардия, удлинение интервала QTc, желудочковые нарушения ритма, снижение/повышение артериального давления, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, тошнота, рвота и сонливость.

Лечение

Следует мониторировать содержание калия в сыворотке крови. Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.

При появлении симптомов передозировки показано поддерживающее основные функции организма и симптоматическое лечение. В случае тяжёлой передозировки требуется госпитализация. Может быть рассмотрен вопрос о применении кардиоселективных β₂-адреноблокаторов при соблюдении чрезвычайной осторожности, так как применение этих средств может спровоцировать развитие бронхоспазма.

Лекарственные средства, обладающие адреностимулирующей активностью, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты повышают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Производные ксантина, глюкокортикостероиды, диуретики усиливают вероятность гипокалиемического действия препарата.

Хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные средства, трициклические антидепрессанты повышают риск развития желудочковых аритмий.

Бета-адреноблокаторы (в том числе в форме глазных капель) частично или полностью блокируют действие.

Пациенты должны быть обучены врачом или медицинским персоналом правилам пользования ингалятором.

Больные, получающие лечение в виде ингаляций ГКС в сочетании с аэрозолем, не должны прекращать лечение ГКС.

Больным с сахарным диабетом показан контроль концентрации глюкозы в крови.

У пациентов с тяжёлым течением бронхиальной астмы увеличивается риск развития гипокалиемии на фоне гипоксии и сопутствующей терапии, поэтому им необходим регулярный контроль K+ в сыворотке крови.

Возможность использования у маленьких детей зависит от индивидуальной способности ребёнка правильно пользоваться ингалятором (включая технику дыхания), применяют только под наблюдением взрослого.

Тремор или тревожность, возникающие во время лечения β-адреностимуляторами, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем.

Формотерол может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля. За исключением ингаляций формотерола: максимальная доставляемая доза 54 мкг в течение 24 часов.

Формотерол относится к запрещённым WADA бета-2 агонистам.

Присутствие в моче формотерола в концентрации, превышающей 40 нг/мл не соответствует терапевтическому использованию и будет рассматриваться в качестве неблагоприятного результата анализа (AAF), если только спортсмен с помощью контролируемого фармакокинетического исследования не докажет, что не соответствующий норме результат явился следствием ингаляции терапевтических доз, не превышающих вышеуказанный максимум.

Глоссарий

• АТХ

  R03AC13, R03CC15

• Фармакологическая группа

  Бета-адреномиметики

• Коды МКБ 10

  J42 Хронический бронхит неуточнённый

  J43 Эмфизема

  J44 Другая хроническая обструктивная лёгочная болезнь

  J45 Астма

  J98.8 Другие уточнённые респираторные нарушения

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)