Фосапрепитант

Фосапрепитант — противорвотное средство. Активным метаболитом фосапрепитанта является апрепитант — селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK₁) субстанции P. Избирательность связывания апрепитанта с NK₁-рецепторами по крайней мере в 3 000 раз выше, чем с другими ферментами, транспортными белками, ионными каналами и рецепторами, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих препаратов для предотвращения тошноты и рвоты при химиотерапии.

В доклинических исследованиях показано, что антагонисты NK₁-рецепторов предотвращают рвоту, вызванную химиотерапевтическими препаратами такими как цисплатин, за счёт центрального механизма действия. По данным, полученным в исследованиях позитрон-эмиссионной томографией (ПЭТ), апрепитант проникает в головной мозг и связывается с NK₁-рецепторами мозга. Центральное действие апрепитанта обладает большой продолжительностью, причём он ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также повышает противорвотную активность антагонистов 5-HT₃-рецепторов (например, ондансетрона) и глюкокортикостероидов (дексаметазона).

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании интервала QTc однократное введение фосапрепитанта в дозе 200 мг не влияло на величину QTc интервала.

При однократном внутривенном введении фосапрепитанта в дозе 150 мг у здоровых добровольцев связывание NK₁-рецепторов головного мозга составляло 100 % через 24 часа, не менее 97 % — через 48 часов и 75 % — через 120 часов. Доля связанных NK₁-рецепторов коррелировала с концентрацией апрепитанта в плазме.

После однократной внутривенной 20-минутной инфузий 150 мг фосапрепитанта здоровым добровольцам средняя AUC_0–∞ апрепитанта равна 35 мкг × ч/мл и средняя C_max апрепитанта равна 4,01 мкг/мл.

Связывание апрепитанта с белками плазмы составляет более 95 %. Среднее геометрическое кажущегося V_d в равновесном состоянии у человека составляет приблизительно 66 л. Данные исследований ПЭТ показали, что апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фосапрепитант быстро метаболизируется до апрепитанта (при внутривенном введении в течение 30 минут после окончания инфузии). Превращение фосапрепитанта в апрепитант может происходить в различных тканях.

Апрепитант подвергается активному метаболизму. В плазме человека идентифицировано семь метаболитов апрепитанта, которые обладают слабой активностью. Метаболизм апрепитанта происходит в большей степени путём окисления морфолинового кольца и его боковых цепей. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что апрепитант метаболизируется преимущественно CYP3A4, незначительно — при участии CYP1A2 и CYP2C19, а CYP2D6, CYP2C9 и CYP2E1 не участвуют в его метаболизме.

Все метаболиты, которые определялись в моче, кале и плазме после внутривенного введения 100 мг [¹⁴C]-фосапрепитанта также определялись после применения [¹⁴C]-апрепитанта внутрь.

После однократного внутривенного введения 100 мг [¹⁴C]-фосапрепитанта здоровым добровольцам 57 % радиоактивности определялось в моче и 45 % — в кале.

Апрепитант выводится в основном в виде метаболитов, неизменённый апрепитант не выводится почками. Конечный период полувыведения (T_½) апрепитанта составляет примерно от 9 до 13 часов.

Для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, обусловленных высоко- или умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапией (в комбинации с другими противорвотными средствами).

Повышенная чувствительность к фосапрепитанту, апрепитанту; печёночная недостаточность тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом; беременность; детский возраст.

Ввиду того, что фосапрепитант быстро метаболизируется в апрепитант (является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4), его следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4; некоторые химиотерапевтические препараты метаболизируются при участии изофермента CYP3A4. Слабое ингибирующее действие фосапрепитанта 150 мг на изофермент CYP3A4 может приводить к повышению концентраций этих совместно принимаемых перорально лекарственных препаратов. Есть единичные данные об аллергических реакциях немедленного типа, таких как покраснение, эритема и диспноэ, которые возникали во время инфузии фосапрепитанта. Эти аллергические реакции обычно исчезали после прекращения инфузии и использования соответствующей терапии. Не рекомендуется возобновлять инфузии препарата пациентам, у которых были данные аллергические реакции.

Одновременное назначение фосапрепитанта перорально с варфарином может привести к клинически значимому снижению Международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать МНО в течение 2 недель, особенно через 7–10 дней после начала приёма фосапрепитанта при каждом цикле химиотерапии (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после приёма фосапрепитанта. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 месяца после приёма фосапрепитанта следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

Применение при беременности

Не было проведено контролируемых клинических исследований по применению фосапрепитанта у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания. Фосапрепитант следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Данные о выделении препарата с грудным молоком человека отсутствуют. Ввиду того, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и в связи с риском побочных эффектов на грудного ребёнка вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата следует решать с учётом необходимости фосапрепитанта для матери.

Безопасность и эффективность применения фосапрепитанта у детей не изучалась.

Согласно данным, полученным в клинических исследованиях, эффективность и безопасность апрепитанта у пожилых пациентов (возраст ≥65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (<65 лет). Коррекция дозировки у пожилых пациентов не требуется.

Вводят внутривенно в виде инфузии продолжительностью от 20 до 30 минут в 1-й день химиотерапии примерно за 30 минут до проведения химиотерапии.

Разовая доза составляет 150 мг.

Применяют по специальной схеме в комбинации с кортикостероидами и агонистами серотониновых 5-HT₃-рецепторов.

Фосапрепитант метаболизируется до апрепитанта, поэтому при применении фосапрепитанта возможны те же побочные реакции, что и для апрепитанта.

Со стороны системы кроветворения

Нечасто — анемия, фебрильная нейтропения.

Психические нарушения

Нечасто — тревожность; редко — эйфория, дезориентация.

Со стороны нервной системы

Нечасто — головокружение, сонливость; редко — когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.

Со стороны органов чувств

Редко — конъюнктивит, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — учащённое сердцебиение, приступообразные ощущения жара (приливы), повышение артериального давления; редко — брадикардия, тромбофлебиты (преимущественно, тромбофлебиты в месте введения).

Со стороны дыхательной системы

Часто — икота; редко — боль в горле, чиханье, кашель, синдром постназального затекания, раздражение глотки.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — диспепсия, снижение аппетита, повышение активности AЛТ; нечасто — отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм, повышение активности ACT, ЩФ; редко — твёрдый стул, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — сыпь, акне, эритема; редко — фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко — мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто — дизурия; редко — поллакиурия, увеличение диуреза, наличие эритроцитов в моче, полидипсия, отёки.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко — кандидоз, стафилококковая инфекция.

Со стороны обмена веществ

Редко — гипонатриемия, уменьшение массы тела, глюкозурия.

Аллергические реакции

Реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница, эритема, диспноэ, анафилактические реакции.

Местные реакции

Нечасто — эритема, зуд, боль в месте введения; редко — уплотнение в месте введения.

Прочие

Часто — утомляемость; нечасто — слабость, дискомфорт; редко — ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки, уменьшение числа нейтрофилов. При однократном введении в дозе 40 мг для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов (не получающих химиотерапию) после проведения общей анестезии наблюдались увеличение активности АЛТ, боль в верхней части живота, атипичный шум в кишечнике, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, нарушения чувствительности, дискомфорт в области кишечника, снижение остроты зрения, свистящее дыхание (хрип). При применении в дозах более 150 мг наблюдались 1 случай запора и 1 случай частичной кишечной непроходимости.

Какая-либо специфическая информация по устранению симптомов передозировки фосапрепитанта отсутствует. При однократном введении добровольцам фосапрепитанта в дозе до 200 мг внутривенно или приёме апрепитанта до 600 мг перорально была показана хорошая переносимость. У троих из 33 добровольцев, получавших фосапрепитант в дозе 200 мг, отмечались тромбозы в месте инъекции слабой степени выраженности. В ходе исследований, не связанных с изучением индуцированных химиотерапией тошноты и рвоты, была показана хорошая переносимость апрепитанта при его назначении пациентам в дозе 375 мг 1 раз в день в течение 42 дней. У 33 онкологических пациентов была показана хорошая переносимость апрепитанта при однократном приёме дозы 375 мг в 1-й день и 250 мг 1 раз в день со 2-го по 5-й дни.

Сообщалось о возникновении сонливости и головной боли у одного пациента, принявшего 1 440 мг апрепитанта.

Лечение

Отмена препарата, поддерживающая терапия и контроль состояния пациента. В связи с противорвотным действием апрепитанта лекарственные средства, вызывающие рвоту, могут оказаться неэффективны. Специфическая информация по устранению симптомов передозировки фосапрепитанта или апрепитанта отсутствует. Апрепитант не выводится с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие после применения фосапрепитанта наиболее вероятно происходит с лекарственными средствами, которые взаимодействуют с апрепитантом. Дальнейшая информация получена по данным исследований, выполненных с апрепитантом для перорального приёма, и исследований совместного применения фосапрепитанта вместе с дексаметазоном, мидазоламом или дилтиаземом.

Апрепитант является субстратом, слабым или умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4. Апрепитант также является индуктором изофермента CYP2C9.

При однократном применении фосапрепитант в дозе 150 мг является слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и не вызывает индукцию изофермента CYP3A4. Предполагается, что фосапрепитант в дозе 150 мг в форме для внутривенного введения будет вызывать меньшую или не бóльшую индукцию изофермента CYP2C9 по сравнению с приёмом апрепитанта перорально.

Влияние фосапрепитанта/апрепитанта на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Ввиду того, что апрепитант является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а фосапрепитант является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, при одновременном применении лекарственных средств, метаболизм которых происходит при участии изофермента CYP3A4, их концентрации в плазме крови могут повышаться.

Фосапрепитант не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Ингибирование изофермента CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьёзным или опасным для жизни реакциям.

Было показано, что апрепитант индуцирует метаболизм S(-) варфарина и толбутамида, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9. Одновременное назначение фосапрепитанта с этими или другими препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2C9(например фенитоин), может привести к снижению концентрации в плазме этих лекарственных средств.

Взаимодействие фосапрепитанта с препаратами, являющимися субстратами переносчика P-гликопротеина, маловероятно ввиду того, что в клинических исследованиях было показано отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином при пероральном приёме.

Антагонисты 5-HT₃

В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия было показано, что апрепитант при приёме 125 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й и 3-й дни не вызывает клинически значимые изменения фармакокинетики антагонистов серотониновых 5-HT₃-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активный метаболит доласетрона).

Кортикостероиды

Дексаметазон

При совместном применении фосапрепитанта 150 мг и дексаметазона, принимаемого перорально в дозе 8 мг в 1, 2 и 3-й дни, введение фосапрепитанта в 1-й день вызвало повышение AUC дексаметазона приблизительно в 2 раза в 1-й и 2-й дни. Стандартная доза дексаметазона (при его пероральном приёме) в сочетании с фосапрепитантом 150 мг (внутривенно в 1-й день) должна быть снижена приблизительно на 50 % для достижения экспозиции дексаметазона, аналогичной таковой при назначении без фосапрепитанта 150 мг (внутривенно в 1-й день).

Метилпреднизолон

При одновременном пероральном приёме апрепитанта в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг/день во 2-й и 3-й дни было отмечено увеличение AUC метилпреднизолона — субстрата изофермента CYP3A4 — в 1,3 раза в 1-й день и в 2,5 раза в 3-й день, при внутривенном введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в 1-й день и при пероральном приёме в дозе 40 мг во 2-й и 3-й дни.

Химиотерапевтические препараты

В клинических исследованиях после перорального приёма апрепитанта назначались химиотерапевтические средства, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4: этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел. Дозы указанных препаратов не корректировались с учётом потенциального лекарственного взаимодействия. Следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать состояние пациента при применении химиотерапевтических средств, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии изофермента CYP3A4. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности как возможное побочное действие ифосфамида, применяемого совместно с апрепитантом.

Доцетаксел

В отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном приёме апрепитанта (для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией) какое-либо влияние на фармакокинетику доцетаксела отмечено не было.

Винорелбин

В отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном приёме апрепитанта (для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией) какое-либо влияние на фармакокинетику винорелбина отмечено не было.

Варфарин

Апрепитант назначался здоровым субъектам, получавшим длительную терапию варфарином, однократно в дозе 125 мг перорально в 1-й день и 80 мг/день во 2-й и 3-й дни. Несмотря на отсутствие какого-либо влияния на AUC R(+) или S(−) варфарина в 3-й день при пероральном приёме апрепитанта, отмечалось уменьшение C_min S(−) варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) на 34 %, которое сопровождалось уменьшением ПВ на 14 % (MHO) через 5 дней после окончания перорального приёма апрепитанта. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать ПВ (MHO) в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7–10 дней после начала применения фосапрепитанта.

Толбутамид

Апрепитант при пероральном приёме в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й и 3-й дни вызывает уменьшение AUC толбутамида (субстрат изофермента CYP2C9) на 23 % в 4-й день, на 28 % в 8-й день и на 15 % в 15-й день, при этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом трёхдневного режима перорального приёма апрепитанта и в 4, и в 8, и в 15-й дни.

Пероральные контрацептивы

При одновременном приёме апрепитанта в капсулах по 100 мг 1 раз в день в течение 14 дней и перорального контрацептива, содержащего 35 мкг этинилэстрадиола и 1 мг норэтиндрона, отмечалось уменьшение AUC этинилэстрадиола на 43 % и уменьшение AUC норэтиндрона на 8 %.

В другом исследовании однократный приём перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, назначенного с 1-го по 21-й дни, сочетался с одновременным назначением апрепитанта для перорального приёма по схеме — 125 мг на 8-й день и 80 мг/день на 9-й и 10-й дни, ондансетрона в дозе 32 мг внутривенно на 8-й день и дексаметазона, назначенного перорально в дозе 12 мг на 8-й день, и 8 мг/день, на 9, 10, 11-й дни. В исследовании AUC этинилэстрадиола уменьшалась на 19 % на 10-й день, и отмечалось снижение C_min этинилэстрадиола на 64 % с 9-го по 21-й дни. Несмотря на отсутствие влияния апрепитанта при пероральном приёме на AUC норэтиндрона на 10-й день, отмечалось снижение C_min норэтиндрона до 60 % с 9-го по 21-й дни.

Эффективность гормональных контрацептивов в период применения и в течение 28 дней после окончания применения фосапрепитанта может быть снижена. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 месяца после применения фосапрепитанта следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

Мидазолам

При одновременном применении фосапрепитанта в дозе 150 мг внутривенно и мидазолама однократно перорально 2 мг в 1-й день наблюдалось увеличение AUC_0–∞ мидазолама примерно в 1,8 раза. При аналогичном режиме дозирования в 4-й день отсутствовало влияние на AUC. Фосапрепитант в дозе 150 мг внутривенно является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, так как применение его в однократной дозе в 1-й день не приводило ни к ингибированию, ни к индукции изофермента CYP3A4, в отличие от результатов, полученных в 4-й день.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику апрепитанта

Апрепитант является субстратом изофермента CYP3A4, вследствие чего одновременное применение фосапрепитанта с лекарственных средств, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например кетоконазол), но одновременный приём апрепитанта с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например дилтиазем) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови.

Апрепитант — субстрат изофермента CYP3A4, вследствие чего одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4(например рифампицин), может привести к уменьшению его концентрации в плазме и снижению эффективности.

Кетоконазол

При назначении апрепитанта однократно перорально в дозе 125 мг в 5-й день 10-дневной схемы лечения кетоконазолом (400 мг/день), являющимся сильным ингибитором изофермента CYP3A4, AUC апрепитанта увеличилась приблизительно в 5 раз, а конечный T_½ апрепитанта увеличился приблизительно в 3 раза. Необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Рифампицин

При назначении апрепитанта однократно перорально в дозе 375 мг в 9-й день 14-дневной схемы лечения рифампицином, являющимся сильным индуктором изофермента CYP3A4, AUC апрепитанта уменьшилась приблизительно в 11 раз, а конечный T_½ апрепитанта уменьшился приблизительно в 3 раза. Одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами изофермента CYP3A4, может привести к уменьшению концентрации в плазме и снижению эффективности.

Дополнительные данные о взаимодействии

Дилтиазем

У пациентов с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией инфузия 100 мг фосапрепитанта в течение 15 минут в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день приводила к увеличению AUC апрепитанта в 1,5 раза и увеличению AUC дилтиазема в 1,4 раза. Фармакокинетические эффекты приводили к небольшому, но клинически значимому понижению дАД (понижение на 16,8 мм рт. ст. при применении фосапрепитанта и на 10,5 мм рт. ст. без фосапрепитанта) и сАД (понижение на 24,4 мм рт. ст. при назначении фосапрепитанта и на 18,8 мм рт. ст. без фосапрепитанта), но не вызывали клинически значимые изменения частоты сердечных сокращений, интервала PR по сравнению с изменением данных показателей при приёме только дилтиазема.

В том же исследовании апрепитант назначался 1 раз в сутки в виде таблеток в дозе, сопоставимой с 230 мг апрепитанта в капсулах, и дилтиазем в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, что приводило к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, частоты сердечных сокращений или артериального давления по сравнению с изменениями данных показателей при приёме только дилтиазема.

В том же исследовании апрепитант назначался 1 раз в сутки в виде таблеток в дозе, сопоставимой с 230 мг апрепитанта в капсулах, и дилтиазем в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, что приводило к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1,7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, частоты сердечных сокращений или артериального давления по сравнению с изменениями данных показателей при приёме только дилтиазема.

Пароксетин

Одновременный приём апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг апрепитанта в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз в сутки приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25 % и C_max приблизительно на 20 % как для апрепитанта, так и для пароксетина.

Фосапрепитант несовместим с растворами, содержащими двухвалентные катионы (например Са²⁺, Mg²⁺), в том числе с раствором Хартмана и раствором Рингера с лактатом. Лиофилизат нельзя разводить или смешивать с растворами, физическая и химическая совместимость с которыми не была доказана.

Ввиду того, что фосапрепитант быстро метаболизируется в апрепитант (является слабым или умеренным ингибитором изофермента CYP3A4), его следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих препараты, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4; некоторые химиотерапевтические средства метаболизируются при участии изофермента CYP3A4. Слабое ингибирующее действие фосапрепитанта 150 мг на изофермент CYP3A4 может приводить к повышению концентраций этих совместно принимаемых перорально препаратов (см. раздел «Взаимодействие»).

Есть единичные данные об аллергических реакциях немедленного типа, таких как покраснение, эритема и диспноэ, которые возникали во время инфузии фосапрепитанта. Эти аллергические реакции обычно исчезали после прекращения инфузии и использования соответствующей терапии. Не рекомендуется возобновлять инфузии фосапрепитанта пациентам, у которых были эти аллергические реакции.

Одновременное назначение фосапрепитанта с варфарином перорально может привести к клинически значимому снижению МНО ПВ. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать MHO в течение 2 недель, особенно через 7–10 дней после введения фосапрепитанта при каждом цикле химиотерапии (см. раздел «Взаимодействие»).

Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после применения фосапрепитанта. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 месяца после применения фосапрепитанта следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции (см. раздел «Взаимодействие»).

Не требуется коррекция дозы в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности, а также индекса массы тела.

Исследования по влиянию фосапрепитанта на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако некоторые побочные эффекты, связанные с использованием фосапрепитанта, могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Индивидуальные реакции при применении фосапрепитанта могут быть различными (см. раздел «Побочные действия»).

• АТХ

  A04AD12

• Фармакологическая группа

  Противорвотные препараты

• Коды МКБ 10

  R11 Тошнота и рвота

  T45.1 Отравление противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами

  Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)