Фосфомицин

Фосфомицин — антибиотик широкого спектра действия. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-o-энолпирувил-трансферазой, в результате этого происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента.

Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumonia; грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в том числе Enterococcus faecalis).

Абсорбция

После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность при однократном приёме внутрь в дозе 3 г составляет 34–65 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–2,5 часа и составляет 22–32 мкг/мл.

Распределение и биотрансформация

Фосфомицин трометамол не связывается с белками плазмы, в организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол (не обладает антибактериальными свойствами) и более не метаболизируется. Преимущественно накапливается в моче. При приёме в разовой дозе 3 г в моче достигается высокая концентрация (от 1 053 до 4 415 мг/л) на 99 % бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. МПК (составляет 128 мг/л) поддерживается в моче на протяжении 24–48 часов.

Хорошо проникает в простату у мужчин, может применяться в комплексной терапии простатита наряду с другими антибактериальными препаратами.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) из плазмы — 4 часа. Выводится в неизменённом виде почками (до 95 %) с созданием высоких концентраций в моче; около 5 % — с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с умеренным снижением почечной функции (клиренс креатинина >80 мл/мин), включая её физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, T_½ фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остаётся на терапевтическом уровне.

• Острый бактериальный цистит;
• острые приступы рецидивирующего или обострения хронического бактериального цистита;
• бактериальный неспецифический уретрит;
• бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
• послеоперационные инфекции мочевыводящих путей;
• профилактика инфекции мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансуретральных диагностических исследованиях;
• острый и хронический бактериальный простатит (только в составе комбинированной антибактериальной терапии).

• Гиперчувствительность;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
• кормление грудью.

• Нарушение функции печени и почек;
• беременность (только под контролем врача);
• возраст младше 5 лет и старше 75 лет.

Применение при беременности

Применение фосфомицина не рекомендуется у беременных женщин или женщин с вероятной беременностью в связи с недостаточными данными об эффективности и безопасности.

При беременности фосфомицина может быть назначен в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Терапия в таких случаях должна проводиться под наблюдением врача.

Применение в период грудного вскармливания

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Внутрь.

Разовая доза для взрослых — 3 г, для детей — 2 г. Схема лечения устанавливается индивидуально, с учётом стадии воспалительного процесса, реактивности организма больного, чувствительности микроорганизмов к фосфомицину.

При приёме внутрь: аллергические реакции, нарушение функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, изжога, диарея), кожная сыпь.

При парентеральном введении: с частотой 0,1–5 % — нарушение функции печени, в том числе повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гипербилирубинемия; диарея, экзантема, болезненность в месте введения; с частотой менее 0,1 % — анафилактический шок, псевдомембранозный колит, панцитопения, агранулоцитоз, анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, желтуха, нарушение функции почек, в том числе повышение концентрации мочевины в плазме крови, протеинурия; снижение или повышение концентрации Na⁺ и K⁺; стоматит, тошнота, рвота, абдоминальная боль, анорексия; эритема, крапивница, зуд кожи; кашель, бронхоспазм; парестезия, головокружение, судороги (при применении высоких доз); головная боль, жажда, лихорадка, недомогание, периферические отёки, дискомфорт в груди, ощущение сдавления в грудной клетке, сердцебиение; флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения фосфомицина.

Сообщений о передозировке фосфомицина не поступало. Вероятные проявления острой передозировки — симптомы гипернатриемии (слабость, нейромышечное возбуждение, сонливость, спутанность сознания).

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия, компенсационное введение жидкости и форсированный диурез; в тяжёлых случаях — гемодиализ.

В комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапененами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергидный эффект; это свойство препарата использует­ся при терапии тяжёлых инфекций, а также инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллинустойчивыми стафилококками, энте­рококками, энтеробактериями, Pseudomonas aeruginosa и др.).

Ввиду физико-химической несовместимости не следует смешивать в одном шприце с ампициллином, гентамицином, стрептомицином, канамицином и рифампицином.

При тяжёлом течении инфекций мочевыводящих путей применяют в комбинации с другими антибиотиками (чаще с бета-лактамными).

В период лечения фосфомицином (парентеральными формами) рекомендуется периодический контроль функции печени и почек, биохимического анализа крови.

С целью снижения риска развития флебита и болезненности в месте введения необходимо соблюдать скорость введения препарата (медленно).

У грудных детей применение фосфомицина возможно только в случаях крайней необходимости под наблюдением врача.

Не сообщалось о влиянии фосфомицина на способность управлять транспортными средствами и/или другими механизмами. Однако, следует учитывать, что применение фосфомицина может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как головокружение, головная боль. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от указанных видов деятельности.

• АТХ

  J01XX01, S02AA17

• Фармакологическая группа

  Прочие антибиотики

• Коды МКБ 10

  N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

  N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит

  N30 Цистит

  N34 Уретрит и уретральный синдром

  N41 Воспалительные болезни предстательной железы

  N999 Диагностика заболеваний мочеполовой системы

  O08.0 Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью

  O23 Инфекции мочеполовых путей при беременности

  Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство

  Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)